Протиэпилептические (противосудорожные) средства

колледж. 2013г.

– падучая болезнь) - хроническое заболевание головного мозга, которое характеризуется

повторными припадками, возникающими в результате чрезмерных нейронных разрядов, сопровождаются разнообразными симптомами.

Причины возникновения эпилепсии заключены в органических или механических повреждениях клеток мозга (внутриутробная, родовая или черепно-мозговая травма, нейроинфекции, острые нарушения кровообращения, кровоизлияния или новообразования), которые образуют эпилептогенный очаг, состоящий из легко возбудимых нейронов, возбуждение которых быстро распространяется на другие зоны мозга.

полушариях), к которым относят:

- Большие судорожные припадки

(grand mal) - генерализованные тонико-клонические судороги с потерей сознания, заканчивающиеся общим расслаблением мышц. Если у больного большие припадки следуют один за другим более 5 мин и он не приходит в сознание, то такое состояние определяется как эпилептический статус.
- Малые судорожные припадки (petit mal) - кратковременные эпизоды потери сознания (длительностью 5-10 сек) с характерными изменениями на ЭЭГ.
- Миоклонус-эпилепсия - проявляющаяся одиночными или повторяющимися непроизвольными подергиваниями групп мышц (обычно кратковременными, без утраты сознания).

Парциальные (фокальные) судороги (изменения на ЭЭГ наблюдают в ограниченной области головного мозга), включающие различные формы эпилептических припадков, возникающих с потерей или без потери сознания.

активности головного мозга имеет нарушение баланса между тормозными (ГАМК, глицин)

и возбуждающими нейромедиаторами (глутамат, аспартат).

Для возбуждающих аминокислот имеются специфические рецепторы в головном мозге, связанные в нейронах с быстрыми натриевыми каналами. Установлено, что содержание глутамата в тканях мозга в области эпилептогенного очага увеличено. Вместе с тем, содержание ГАМК в тканях мозга больных эпилепсией понижено.

припадков (судорог или соответствующих им эквивалентов).

По механизму действия противоэпилептические

средства можно разделить на средства, которые усиливают тормозные эффекты в ЦНС (повышают ГАМК-ергическую активность), и средства, угнетающие эффекты возбуждения ЦНС (блокируют натриевые каналы, угнетают эффекты возбуждающих аминокислот, блокируют кальциевые каналы Т-типа).

фенобарбитал, клоназепам, диазепам

2. Блокаторы натриевых каналов:
карбамазепин, фенитоин, ламотриджин

3.

Блокаторы кальциевых каналов Т-типа:
этосуксимид

4. Препараты смешанного механизма действия:
вальпроевая кислота

тормозной эффект ГАМК (барбитураты и бензодиазепины) и вещества, которые повышают

содержание ГАМК в тканях мозга (вигабатрин). Из группы барбитуратов в качестве противоэпилептических средств используются фенобарбитал, бензобарбитал.

Фенобарбитал (Люминал) в качестве противоэпилептического средства применяется достаточно давно (его противосудорожные свойства были обнаружены в 1910 г.). Кроме противоэпилептической активности фенобарбитал обладает седативными и снотворными свойствами.

ГАМК в ЦНС. Фенобарбитал взаимодействует со специфическими местами связывания (барбитуратными

рецепторами), находящимися на ГАМКа-рецепторном комплексе и, вызывая аллостерическую регуляцию ГАМКа-рецептора, повышает его чувствительность к ГАМК. При этом увеличивается открытие хлорных каналов, связанных с ГАМКа-рецептором - больше ионов хлора поступает через мембрану нейрона в клетку и развивается гиперполяризация мембраны, что приводит к снижению возбудимости нейронов эпилептогенного очага и развитию тормозных процессов.

максимальная концентрация в крови наблюдается через 1-2 ч после приема;

на 50% связывается с белками плазмы крови. Фенобарбитал медленно и равномерно распределяется в различных органах и тканях; метаболизируется в печени; неактивный метаболит (4-оксифенобарбитал) выделяется почками в виде глюкуронида, около 25% - в неизмененном виде. Выводится из организма медленно. T1/2 у взрослых — 2-4 сут (до 7 сут у новорожденных). Способен к кумуляции.

Побочные эффекты: гипотония, аллергические реакции (кожная сыпь), ощущение разбитости, сонливость, депрессия, атаксия, тошнота, рвота. Фенобарбитал вызывает выраженную индукцию микросомальных ферментов печени и поэтому ускоряет метаболизм лекарственных веществ, в том числе ускоряется метаболизм самого фенобарбитала. При повторных применениях вызывает развитие толерантности и лекарственной зависимости.

Противопоказаниями к применению фенобарбитала являются беременность, грудное вскармливание, гиперчувствительность к препарату, заболевания печени и почек, миастения.

свойствами. Мышечнорасслабляющий эффект обусловлен угнетением полисинаптических рефлексов на уровне спинного

мозга.

Противосудорожное действие бензодиазепинов объясняют повышением тормозных эффектов ГАМК. При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов ГАМКа-рецепторного комплекса повышается чувствительность ГАМКа-рецепторов к ГАМК. При повышении чувствительности увеличивается частота открытия хлорных каналов, в результате большее число отрицательно заряженных ионов хлора поступают внутрь нейрона, что приводит к гиперполяризации нейрональной мембраны и усилению тормозных эффектов.

используют клоназепам. Диазепам и Лоразепам в основном применяют при эпилептическом

статусе (вводят внутривенно).

Клоназепам (Антелепсин) является производным бензодиазепина. Противосудорожное действие у клоназепама выражено сильнее, чем у других бен-зодиазепинов. Препарат применяют для предупреждения малых припадков эпилепсии, а также при парциальных судорогах, миоклонус-эпилепсии. Вводят внутрь и парентерально. Применяют
также для купирования эпилептического статуса,
вводят внутривенно.

мышечную слабость, депрессивные состояния, нарушения мышления и поведения, аллергические реакции

(кожную сыпь). При длительном применении у детей клоназепам может вызвать нарушения умственного и физического развития. При парентеральном введении возможны угнетение дыхания (вплоть до апноэ), гипотензия, брадикардия.


Диазепам является препаратом выбора при всех видах эпилептического статуса. Препарат вводят внутривенно, иногда ректально. К недостаткам относят кратковременное действие, высокий риск угнетения дыхания, возникновение артериальной гипотензии.


Лоразепам при купировании эпилептического статуса по эффективности превосходит диазепам. Применяют также для лечения парциальной эпилепсии в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами. При парентеральном введении может вызвать гипотензию, угнетение дыхания, апноэ, остановку сердца.

эффектом оказывает нормотимическое (улучшение настроения) и антидепрессивное действие. Кроме того,

карбамазепин обладает выраженной анальгетической активностью.
Противосудорожное действие препарата связано с блокадой натриевых каналов мембран нервных клеток. Уменьшает способность нейронов поддерживать высокочастотную импульсацию, типичную для эпилептогенной активности.

припадков. Используется для ослабления нейропатической боли, в частности, при невралгии

тройничного нерва (является препаратом выбора). Применяют также для профилактики маниакально-депрессивных состояний.

Карбамазепин при приеме внутрь почти полностью всасывается из ЖКТ в кровь, скорость всасывания индивидуальна и подвержена колебаниям. Максимальная концентрация в плазме после приема внутрь достигается в течение 4-5 ч. В грудном молоке концентрация вещества достигает 60% от концентрации в плазме крови матери. Метаболизируется в печени, повышает скорость собственного метаболизма за счет индукции микросомальных ферментов печени. Один из метаболитов — карбамазепин-10,11-эпоксид обладает противосудорожной, антидепрессивной и антиневралгической активностью.

головная боль, сонливость, атаксия; нарушение
аккомодации; диплопия (двоение

в глазах), нарушения сердечного ритма, гипонатриемия, гипокальциемия, гепатит, аллергические реакции, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз (требуется контроль картины крови). Существует риск развития тератогенного действия. Применение препарата при беременности возможно только по жизненным показаниям. Т.к. карбамазепин угнетает психомоторные реакции, его не следует назначать лицам, деятельность которых требует повышенного внимания (например, водителям автотранспорта). Карбамазепин повышает скорость метаболизма, вследствие чего снижает в крови концентрацию некоторых лекарственных веществ, в том числе противоэпилептических препаратов (клоназепама, ламотриджина, натрия вальпроата, этосуксимида и др.).

мг


Препараты карбамазепина

мг
Препараты карбамазепина

таблетки пролонгир. действия 200 мг, 400 мг;

сироп 100 мг/5 мл.

Препараты карбамазепина

снотворного эффекта. Кроме того, препарат обладает антиаритмической активностью, в особенности

при аритмиях, вызванных передозировкой сердечных гликозидов, оказывает анальгетическое действие, в особенности при невралгии тройничного нерва.

Механизм противосудорожного действия фенитоина связывают с блокадой натриевых каналов, уменьшением вхождения в нейроны ионов натрия, что препятствует генерации и распространению высокочастотных разрядов, снижает возбудимость нейронов и препятствует их активации при поступлении к ним импульсов из эпилептогенного очага.

припадков, в частности для предупреждения парциальных судорог и больших судорожных

припадков. Для предупреждения судорожных припадков фенитоин назначают внутрь в виде таблеток 100 мг. Фенитоин-натрий применяют для купирования эпилептического статуса, вводят внутривенно. При приеме внутрь скорость всасывания препарата из ЖКТ в значительной степени зависит от лекарственной формы, состава таблеток (размера частиц, вспомогательных веществ), при этом время достижения максимальной концентрации вещества в крови может варьировать в пределах от 3 до 12 ч. Фенитоин интенсивно связывается с белками плазмы крови (на 90%).

Фенитоин вызывает многочисленные побочные эффекты: головокружение, возбуждение, тошноту, рвоту, тремор, нистагм, атаксию, диплопию, гирсутизм; гиперплазию десен (особенно у молодых людей), снижение уровня фолатов и мегалобластную анемию, остеомаляцию (связано с нарушением метаболизма витамина D), аллергические реакции и др. Отмечено тератогенное действие. Вызывает индукцию микросомальных ферментов в печени и таким образом ускоряет метаболизм ряда лекарственных веществ (кортикостероиды, эстрогены, теофиллин), повышает их концентрацию в крови.

глутамата из пресинаптических окончаний (что связывают с блокадой натриевых каналов

пресинаптических мембран). Ламотриджин применяют практически при всех формах эпилепсии: для предупреждения парциальных судорог, больших судорожных припадков, малых приступов эпилепсии. Назначают для лечения эпилепсии, устойчивой к другим противоэпилептическим средствам, или как дополнение к терапии другими препаратами. Побочные эффекты: сонливость, диплопия, головная боль, атаксия, тремор, тошнота, кожные высыпания.

таблетки диспергируемые 25, 50, 100, 200

мг.

таблетки жевательные/растворимые 5, 25,

100 мг.

ламотриджина

являются производными янтарной кислоты. Блокирует кальциевые каналы Т-типа, участвующие в

развитии эпилептической активности в таламокортикальной области. Является препаратом выбора для лечения малых приступов эпилепсии.

Препарат практически полностью всасывается при приеме внутрь из ЖКТ в кровь, биодоступность составляет около 100%. Метаболизируется в печени. В основном выводится из организма почками в виде метаболитов и около 20% от введенной дозы - в неизмененном виде.

снижение психической активности, состояние тревоги, аллергические реакции; редко - лейкопения,

агранулоцитоз.

Торговое название: Суксилеп
ЛФ: капс. 250 мг

несколько компонентов и не установлено, какой из них является преобладающим,

вследствие чего эти препараты трудно отнести к одной из вышеприведенных групп. К таким препаратам можно отнести вальпроевую кислоту, топирамат.

Вальпроевая кислота применяется также в виде вальпроата натрия.

нейронов в эпилептогенном очаге. Кроме того, препарат увеличивает содержание ГАМК

в тканях головного мозга, что связывают как с ингибированием фермента, метаболизирующего ГАМК (ГАМК-трансаминаза), так и с повышением активности фермента, который участвует в синтезе ГАМК (глутаматдекарбоксилаза). Есть данные о том, что вальпроевая кислота в небольшой степени блокирует кальциевые каналы.

Вальпроевая кислота применяется практически при всех формах эпилепсии: при генерализованных судорогах (малых и больших судорожных припадках, миоклонус-эпилепсии), а также при парциальных судорогах. Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь, максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 2 ч и зависит от лекарственной формы. Выводится главным образом почками в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой или в виде продуктов окисления.

атаксию, тремор, кожные аллергические реакции, диплопию, нистагм, анемию, тромбоцитопению, ухудшение

свертываемости крови; сонливость. Противопоказан при нарушении функции печени и поджелудочной железы.

(сироп детский)

Вальпарин ХР
ЛФ: таблетки пролонгир. действия 300, 500 мг

мг (натрия вальпроат) + 87 мг (вальпроевая кислота);

таблетки пролонгир. действия 333 мг (натрия вальпроат) + 145 мг (вальпроевая кислота).

вещества, что приводит к уменьшению значений Cmax вальпроевой кислоты в

плазме крови и обеспечивает более равномерные концентрации в течение суток по сравнению с обычными лекарственными формами Депакина.

Препарат принимают внутрь. Суточную дозу рекомендуется принимать в 1 или 2 приема, предпочтительно во время еды.

250, 500, 750, 1000 мг

(пакетики)

мг;
капс. кишечнорастворимые

150, 300, 500 мг;
р-р д/в/в введения 500 мг/5 мл;
капли д/приема внутрь 300 мг/1 мл;
сироп д/детей 50 мг/1 мл.

300мг

Энкорат Хроно
ЛФ: таблетки с контролир. высвобождением,

200, 300, 500 мг
(натрия вальпроат
и вальпроевая кислота)

данные о том, что он блокирует натриевые каналы, а также

увеличивает действие ГАМК на ГАМКа-рецепторы. Не исключено, что топирамат снижает активность рецепторов возбуждающих аминокислот. Препарат используется для дополнительной терапии парциальных и генерализованных тонико-клонических судорог в сочетании с другими противоэпилептическими средствами. Характерные побочные эффекты: сонливость, заторможенность, снижение аппетита (анорексия), диплопия, атаксия, тремор, тошнота.

100 мг

капсулы 15, 25, 50

мг.

25, 50, 100, 200 мг

показаниями к их применению при различных
формах эпилепсии

и типах припадков:

Средства для предупреждения больших судорожных припадков: карбамазепин, вальпроевая кислота, фенитоин, ламотриджин, фенобарбитал, топирамат, вигабатрин, примидон, бензобарбитал.

Средства для предупреждения малых припадков эпилепсии: этосуксимид, вальпроевая кислота, клоназепам, ламотриджин.

Средства для предупреждения миоклонус-эпилепсии: вальпроевая кислота, клоназепам, ламотриджин.

Средства для предупреждения парциальных судорог (фокальных припадков): карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, клоназепам, ламотриджин, топирамат, габапентин, вигабатрин.

Средства для купирования эпилептического статуса: диазепам, лоразепам, клоназепам, фенитоин-натрий, фенобарбитал-натрий, тиопентал-натрий.

механизм действия отличается от других препаратов, взаимодействующих с ГАМК-рецепторами (вальпроевая

кислота, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК-трансаминазы, ингибиторы захвата ГАМК, агонисты ГАМК и пролекарственные формы ГАМК). Он не обладает ГАМК-ергическими свойствами и не влияет за захват и метаболизм ГАМК.

капсулы 100, 300, 400 мг.