Слайд 1Тема лекции:
Противодиабетические средства
Доцент кафедры общей и клинической фармакологии с
курсом ФПК и ПК
Владимир Михайлович Концевой
Слайд 2Это лекарственные препараты, которые применяют для снижения содержания глюкозы в
крови и коррекции нарушений метаболизма при сахарном диабете.
Слайд 3Основным патогенетическим механизмом сахарного диабета является частичное или полное снижение
секреции инсулина – гормона β-клеток островков поджелудочной железы.
Слайд 4Выделяют 2 основных типа сахарного диабета:
Тип 1. Инсулин-зависимый СД
Тип 2.
Неинсулин-зависимый СД
Слайд 5Тип 1 СД
Возникает у детей и молодых людей. Его развитие
связано с разрушением β-клеток поджелудочной железы и полным прекращением выделения
инсулина.
Единственный способ лечения при СД 1-го типа – заместительная терапия инсулином.
Слайд 6Тип 2 СД
Встречается чаще у тучных людей после 30-40 лет.
Патогенез СД 2-го типа связан с относительным снижением выделения инсулина
и способности тканей поглощать глюкозу. При таком диабете эффективен не только инсулин, но и стимуляторы его выделения или гипогликемические средства.
Слайд 7Классификация противодиабетических средств
Препараты инсулина
Гипогликемические средства
Слайд 8Источники получения препаратов инсулина
1. Выделение из поджелудочных желез животных
(свиной инсулин)
2.Генноинженерный (человеческий инсулин)
Слайд 9Все препараты инсулина вводят парэнтерально.
При введении внутрь инсулин разрушается
протеолитическими ферментами ЖКТ и лечебного действия не оказывает.
Слайд 10Активность препаратов инсулина определяют методом биологической стандартизации выражают в единицах
действия (1 ЕД равна 0,04082 мг стандартного инсулина).
Слайд 11По продолжительности действия выделяют 3 типа препаратов инсулина:
1. Короткого действия
2.
Средней продолжительности действия
3. Длительного действия
Слайд 12Препараты инсулина короткого действия являются растворами инсулина в воде. Их
можно вводить п/к, в/м, и в/в.
Пролонгированные препараты инсулина являются суспензиями.
Их получают путем соединения инсулина с цинком или протамином. Вводят п/к и в/м.
Слайд 13Средняя начальная доза инсулина в сутки обычно равна 0,5-1 ЕД/кг
массы тела.
Рекомендуется поддерживать концентрацию глюкозы в крови на уровне 80-140
мг %.
Слайд 14Все рекомбинантные препараты человеческого инсулина выпускают во флаконах по 10
мл, содержащих по 100 ЕД в 1 мл.
Слайд 15Механизм действия и основные эффекты инсулина
Слайд 16Инсулин взаимодействует с гликопротеиновыми рецепторами, которые локализуются в мембранах клеток
тканей-мишеней (печень, мышцы, жировая ткань).
Активируется фермент тирозинкиназа
(β-субъединица инсулинового рецептора).
Происходит фосфорилирование внутриклеточных белков.
Активируются ферменты, способствующие поглощению глюкозы и ее превращению в гликоген (глюкокиназа, гликогенсинтетаза).
Слайд 17Снижается липолиз в жировой ткани.
Увеличивается синтез белков в мышечной ткани.
Снижается
глюконеогенез в печени
Нормализуется содержание глюкозы в крови, исчезает глюкозурия и
другие проявления сахарного диабета.
Слайд 18По скорости развития метаболические эффекты инсулина делят на 3 типа
1.
Быстрые эффекты
Развиваются в течение нескольких минут после введения инсулина и
связаны с процессами фосфорилирования внутриклеточных белков. К ним относят гипогликемический эффект инсулина.
Слайд 192. Промежуточные эффекты
Возникают через несколько часов после введения инсулина. Так
происходит увеличение ДНК-зависимого
синтеза транспортеров глюкозы и ферментов, регулирующих обмен углеводов, белков и жиров.
Слайд 203. Отдаленные эффекты
Проявляются через несколько дней в итоге регулирования работы
генов, синтезирующих белки и ферменты, необходимые для процессов пролиферации и
дифференцировки клеток.
Слайд 21При избыточном введении инсулина развивается гипогликемическая кома.
Для устранения гипогликемии
необходимо ввести в/в раствор глюкозы (40% - 50 мл),
п/к адреналин (0,1% - 1 мл).
Слайд 22Формы выпуска
Insulin human
Синоним: Insulin injection
Флаконы по 10 мл в
1 мл раствора содержит 40 или 100 ЕД.
Вводят п/к, в/м
и в/в
Начало действия через 0,5 ч.
Длительность 8 ч.
Слайд 23Формы выпуска
Insulin zinc suspension
Флаконы 10 мл (100 ЕД-1 мл)
Вводят п/к,
в/м
Начало действия через 2 ч.
Длительность 24 ч.
Слайд 24Формы выпуска
Insulin zinc suspension crystallin
Флаконы 10 мл (100 ЕД-1
мл)
Вводят п/к, в/м
Начало действия через 4 ч.
Длительность 30 ч.
Слайд 25Гипогликемические средства
Это лекарственные препараты, которые применяют только при сахарном диабете
2-го типа.
Слайд 26К ним относят:
1. Производные сульфонилмочевины
Толбутамид
Глибенкламид
2. Производные бигуанида
Метформин
Буформин
Слайд 27Производные сульфонилмочевины
Толбутамид
Препарат 1-го поколения.
Вводят внутрь.
Всасывается в ЖКТ.
Метаболизируется в печени.
Выводится с
мочой.
Слайд 28Механизм гипогликемического действия
1. Блокирует АТФ-зависимые К+-каналы β-клеток поджелудочной
железы. Увеличивает выделение инсулина.
2. Повышает чувствительность тканей к инсулину.
Слайд 29Форма выпуска
Tolbutamid
Синоним: Butamidum
Таблетки 500 мг
Внутрь за час до еды 2
раза в день
Слайд 30Глибенкламид
Препарат 2-го поколения.
Сходен с толбутамидом.
Отличие: большая активность и длительность действия.
Слайд 31Форма выпуска
Glibenclamide
Синоним: Maninil
Таблетки 1,75 - 3,5 - 5 мг
Внутрь за
30 минут до еды 1 раз в день.
Слайд 32Толбутамид и особенно глибенкламид при некорректном дозировании и диетических нарушениях
могут вызывать гипогликемическую кому. В этих случаях необходимо в/в введение
глюкозы.
Слайд 33Производные бигуанида
Метформин
Вводят внутрь.
Всасывается в ЖКТ.
Биодоступность около 50%. Выводится
почками путем канальцевой секреции до 90% в течение суток в
неизмененном виде.
Слайд 34По механизму действия отличается от производных сульфонилмочевины.
Он не увеличивает выделение
инсулина.
Снижение уровня глюкозы в крови связано с его способностью снижать
образование глюкозы в печени.
Слайд 35Кроме того, метформин активирует поглощение глюкозы мышечной и жировой тканью.
Увеличение распада глюкозы в мышцах иногда приводит к накоплению молочной
кислоты и развитию ацидоза.
Слайд 36Форма выпуска
Metformin
Синоним: Glucophage
Таблетки 250-500 мг
Внутрь 2 раза в день во
время еды
Слайд 37Буформин
По фармакологическим свойствам и применению сходен с метформином.
Слайд 38Форма выпуска
Buformin
Синоним: Adebit
Таблетки по 50 мг
Внутрь 2 раза в день
во время еды