Слайд 1ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЙ ИММУНИТЕТ
Слайд 2ПЛАН ЛЕКЦИИ
Особенности инфекционных агентов как иммуногенов
Иммунный ответ при бактериальных инфекциях
Иммунный
ответ при вирусных инфекциях
Протективный иммунный ответ к инфекциям
Слайд 3
Функционирование человеческого организма в определенной мере обеспечивается взаимоотношением с факторами
окружающей среды
Слайд 4МИКРОФЛОРА ЧЕЛОВЕКА
Собственная - способная к самоподдержанию , включает ограниченное число
видов.
Истинная – микрофлора, ограниченно способная к самоподдержанию, включает большое число
видов, непостоянна по составу.
Случайная – проходящая, гибнет в организме, а если размножается, то очень ограниченно и быстро элиминируется.
Упрощение микрофлоры создает благоприятные условия колонизации, формирования иммунной недостаточности.
Слайд 5Инфекционный процесс
патологический процесс в организме, возникающий вследствие взаимодействия
между патогенными микроорганизмами и системой иммунитета макроорганизма, сопровождающийся размножением микроорганизма,
изменением реактивности макроорганизма, повреждением тканей.
Слайд 6Условия возникновения инфекционного процесса:
Патогенный возбудитель
Проникновение патогена во внутреннюю среду организма
Восприимчивость
макроорганизма
Слайд 7Активность инфекционного процесса зависит:
От дозы и вирулентности возбудителя
Состояния естественных барьеров
и места проникновения возбудителя
Внутренних и внешних факторов
Состояния системы иммунитета
Слайд 8
Патогенность ( болезнетворность) видовой признак, определяющий специфику инфекционного процесса –
закреплена генетически.
Вирулентность – степень патогенности (фенотипический признак – измеряется минимальными
смертельными дозами).
Слайд 9
Инфекционный агент –
адгезия-колонизация –
пенитрация (проникновение в
клетки)/ или инвазия ( в ткани) –
агрессия –
токсигенность
–
антигенная мимикрия – иммуннодепрессивное действие.
Слайд 10В большинстве случаев инфекционные агенты попадают в организм через слизистые
оболочки
ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ
ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ
МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ
Слайд 11
Если у инфекционного агента есть тропность к определенным типам клеток,
то инфекционный процесс ограничивается органом, в который поступил инфекционный агент
(характерно для внутриклеточных патогенов)
Слайд 12Если для инфекционного агента характерно внеклеточное существование, то происходит его
лимфогенное распространение
Регионарный лимфоузел – место формирования первичного иммунного ответа
Преодоление
данного барьера приводит к септицемии и генерализации распространения инфекционного агента
Слайд 13ИНФЕКЦИОННЫЙ АГЕНТ – ИНДУКТОР ИММУННОГО ОТВЕТА
тип иммунного ответа зависит
от особенностей
размножения инфекционного агента
(вне клеток или внутри клеток)
Слайд 14Деление в межклеточном пространстве:
Большинство бактерий
Грибы
Крупные паразиты
Слайд 15Деление внутри клетки:
Вирусы
Микобактерии
Спирохеты
Листерии
Риккетсии
Большинство простейших
Слайд 16
ЛОКАЛИЗАЦИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ АГЕНТОВ ВНЕ ИЛИ ВНУТРИ КЛЕТКИ ЯВЛЯЕТСЯ КЛЮЧЕВЫМ ФАКТОРОМ
ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТИПА ИММУННОГО ОТВЕТА
Слайд 17ВНЕКЛЕТОЧНАЯ ЛОКАЛИЗАЦИЯ ИНФЕКЦИОННОГО АГЕНТА
иммунная система реагирует на антигены микроорганизма
но микроорганизм
может изменить эту реакцию (модифицировать), воздействуя экзо- или эндотоксинами
развивается Th2-зависимый
иммунный ответ (по гуморальному типу)
Слайд 18ВНУТРИКЛЕТОЧНАЯ ЛОКАЛИЗАЦИЯ ИНФЕКЦИОННОГО АГЕНТА
развивается Th1-зависимый иммунный ответ (по клеточному типу)
Развитие
иммунного ответа сопровождается гибелью клетки и деструкцией всего ее содержимого
вместе с инфекционным агентом
Слайд 19КОМПОНЕНТЫ ПАТОГЕНОВ, МОДИФИЦИРУЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
ЭНДОТОКСИНЫ
ПЕПТИДОГЛИКАНЫ БАКТЕРИАЛЬНОЙ СТЕНКИ
ЭКЗОТОКСИНЫ
ВИРУСНАЯ РНК
БЕЛКИ, СВЯЗЫВАЮЩИЕ
ИММУНОГЛОБУЛИНЫ
КОМПОНЕНТЫ МИКРООРГАНИЗМОВ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФАГОЦИТОЗ
ФАКТОРЫ, ВЗАИМОДЕЙСТВУЮЩИЕ С ЦИТОКИНАМИ
Слайд 20ЭНДОТОКСИНЫ
Липополисахарид (бактериальный эндотоксин) взаимодействует с мембранными молекулами (рецепторами)
фагоцитов, эндотелиальных и др. клеток, участвует в запуске воспалительной реакции.
Выступает в качестве неспецифического иммуномодулятора, инициирующего иммунный ответ
Слайд 21ЭНДОТОКСИНЫ
фагоциты усиливают продукцию провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ФНОα, ИЛ-6, ИЛ-8
Усиливается экспрессия
молекул адгезии на эндотелиальных клетках и лейкоцитах
Повышается экспрессия корецепторов лимфоцитов
и млекул В7 (CD80 и CD86), что увеличивает эффективность презентации антигена Т-лимфоцитам и кооперативных взаимодействий Т- и В-лф
Слайд 22ЭНДОТОКСИНЫ
Липополисахарид является поликлональным стимулятором В-лф:
В малых дозах стимулирует
выработку антител
В больших дозах ингибирует выработку а/г-специфических антител
Липополисахарид активирует систему
копмлемента по классическому и альтернативному пути
Слайд 23ПЕПТИДОГЛИКАНЫ БАКТЕРИАЛЬНОЙ СТЕНКИ
являются компонентами клеточной стенки всех бактерий
Оказывают сильное
воздейсвие на запуск и начальные этапы развития иммунного процесса
Основная мишень
– фагоциты, которые имеют высокоаффинные рецепторы для мурамилдипептидов, локализующихся внутриклеточно
Слайд 24ЭКЗОТОКСИНЫ
имеют белковую природу, обладают свойствами суперантигенов
Активируют 20-30% Т-лф, т.к. имеют
сродство к семействам β-цепей TCR
Индуцируют выработку Т-лф цитокинов
Активированные таким
образом Т-лф подвергаются апоптозу, что обусловливает развитие ИДС по Т-клеточному типу
Слайд 25ЭКЗОТОКСИНЫ
ВЫЗЫВАЮТ ГИПЕРАКТИВАЦИЮ Т-ЛИМФОЦИТОВ, А ЗАТЕМ ИХ МАССОВУЮ ГИБЕЛЬ
ОКАЗЫВАЮТ ОТРИЦАТЕЛЬНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ
НА ИММУННУЮ СИСТЕМУ
Слайд 26ВИРУСНАЯ РНК
Вирусная 2-спиральная РНК является мощным индуктором синтеза ИФН
Повышает активность
фагоцитирующих клеток и NK-клеток
Слайд 27БЕЛКИ, СВЯЗЫВАЮЩИЕ ИММУНОГЛОБУЛИНЫ
Некоторые микроорганизмы способны синтезировать белки, похожие на Fc-фрагменты
IgG (способны связываться с ним)
Таким образом они конкурируют с Fc-рецепторами
антител за связывание IgG
Слайд 28ФАКТОРЫ, ВЗАИМОДЕЙСТВУЮЩИЕ С ЦИТОКИНАМИ
Могут синтезироваться вирусами:
Вирус саркомы Шоупа продуцирует растворимый
фактор, связывающий ФНОα и препятствующий его взаимодействию с рецепторами
Вирус оспы
вырабатывает ингибитор сериновой протеазы, которая необходима для синтеза ИЛ-1 и реализации апоптоза
Вирус Эпштейна-Барр секретирует белок, похожий на ИЛ-10 (основной противовоспалительный цитокин), поэтому снижается активность Th1-лф и иммунный ответ развивается по гуморальному пути
Слайд 29ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ ИНФЕКЦИЯХ
ВКЛАД ФАКТОРОВ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА
ФАГОЦИТОЗ недостаточно может
быть эффективен
- исходное число фагоцитирующих клеток в
месте внедрения недостаточно для развития эффективной реакции
- фагоциты на момент внедрения находятся в неактивированном состояниифагоциты на момент внедрения находятся в неактивированном состоянии
2. Если в организме есть естественные антитела к микроорганизмам, они могут быстро опсонизировать м/о, что значительно повышает активность фагоцитоза
Слайд 30ВКЛАД ФАКТОРОВ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА
КОМПЛЕМЕНТ
Активизируется по
альтернативному пути и реализуется на поверхности микробных клеток – это
способствует узнаванию микроорганизмов фагоцитирующими клетками и активизации фагоцитоза
РАННИЕ ЭТАПЫ ЗАЩИТЫ ОТ ВНЕДРИВШИХСЯ ПАТОГЕНОВ НАПРАВЛЕНЫ В ОСНОВНОМ ПРОТИВ СВОБОДНО РАЗМНОЖАЮЩИХСЯ МИКРООРГАНИЗМОВ С ВНЕКЛЕТОЧНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИЕЙ
Слайд 31АДАПТИВНЫЙ ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЙ ИММУНИТЕТ
НАЧИНАЕТ РЕАЛИЗОВЫВАТЬСЯ ЛОКАЛЬНО, ЧАЩЕ ВСЕГО В СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧКАХ
В-ЛФ, АКТИВИРОВАННЫЕ БЕЗ УЧАСТИЯ Т-ЛФ (ТИМУСНЕЗАВИСИМЫЙ ОТВЕТ В-ЛФ), В РЕГИОНАРНЫХ
ЛИМФОУЗЛАХ И ПЕЙЕРОВЫХ БЛЯШКАХ ПРЕВРАЩАЮТСЯ В ПЛАЗМАТИЧЕСКИЕ КЛЕТКИ И ВЫРАБАТЫВАЮТ АНТИТЕЛА (IgM, IgG2)
IgM, IgG2 ОБЛАДАЮТ НЕЙТРАЛИЗУЮЩЕЙ И КОМПЛЕМЕНТСВЯЗЫВАЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ
Слайд 33ПРОТИВОБАКТЕРИАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ
Основным механизмом является фагоцитоз
Если бактерии избегают фагоцитоза, для уничтожения
их действует 2 механизм – контактный лизис, осуществляемый свободными радикалами,
протеолитическими ферментами, которые секретируют нейтрофилы и макрофаги
Слайд 34ПРОТИВОБАКТЕРИАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ
Активное участие принимают другие факторы врожденной резистентности:
1. лизоцим
2. комплемент
3. СРБ
4. естественные антитела
порядок
вовлечения тех или иных факторов определяется свойствами поверхностных структур бактериальных клеток
Слайд 35ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ БАКТЕРИИ
имеют мощную клеточную стенку, образованную трехмерной
решеткой МУРЕИНА
Поэтому чувствительны к действию ЛИЗОЦИМА, который наделен активностью мураминидазы
– фермента, разрушающего муреин
Слайд 36ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ БАКТЕРИИ
Имеют тонкую клеточную стенку, с двухмерной
решеткой муреина, экранированной липидсодержащей мембраноподобной структурой
поэтому лизоцим
лишен доступа к клеточной стенке грамотрицательных бактерий.
Клеточная стенка атакуется комплементом (через присоединение маннозосвязывающего протеина)
через образованные дефекты лизоцим поступает к клеточной стенке и наносит последующий цитолитический удар
Слайд 37На тип иммунного ответа влияют свойства патогена, особенно его эффективность
противостоять фагоцитозу
В случае незавершенности фагоцитоза бактерии ведут себя как внутриклеточные
паразиты, поэтому удельный вес клеточных иммунных реакций, регулированных Тh1, возрастает (особенно при лепре, туберкулезе, сифилисе)
Слайд 38ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ БАКТЕРИЙ
АДГЕЗИНЫ – поверхностные молекулы белковой природы, которые
обеспечивают прикрепление бактерий к клеточной стенке
КАПСУЛА – является тонким
поверхностным слоем полисахаридной или полипептидной природы. Это затрудняет начальные этапы распознавания бактерий
Слайд 39КАПСУЛА БАКТЕРИЙ
экранирует бактериальные структуры, активирующие комплемент и распознавание ИКК
Гидрофильность капсулы
затрудняет их поглощение фагоцитами, а само капсульное вещество защищает бактерию
от действия лизосомальных ферментов и токсических пероксидов
Капсула легко отделяется от бактерии, поэтому фагоциты оказываются ложно связанными
Слайд 40ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ БАКТЕРИЙ
3. ПОДВИЖНОСТЬ - наличие жгутиков обеспечивает активную подвижность
бактериям и быстрое преодоление защитных барьеров (напр., зоны низкого рН
желудочного содержимого) и эффективное проникновение в межклеточные щели
Антитела, направленные против антигенов жгутиков , иммобилизируют м/о
Слайд 41ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ БАКТЕРИЙ
4. СПОРЫ – механизм длительного сохранения в окружающей
среде для бацилл. РЕЗИСТЕНТНЫ К ДЕЙСТВИЮ ИММУННЫХ ФАКТОРОВ
Слайд 42ПРОТИВОВИРУСНЫЙ ИММУНИТЕТ
ВИРУС – облигатный внутриклеточный паразит, использующий для синтеза своих
белков биохимический аппарат клетки-хозяина.
В состав вируса входит нуклеиновая кислота, запакованная
в белковую оболочку – КАПСИД (у простых вирусов). У сложных вирусов есть дополнительная мембраноподобная оболочка
Слайд 43ВРОЖДЕННЫЙ ПРОТИВОВИРУСНЫЙ ИММУНИТЕТ
ГУМОРАЛЬНЫЙ (интерфероны, комплемент)
КЛЕТОЧНЫЙ (естественные киллеры, фагоцитирующие клетки)
Слайд 44ГУМОРАЛЬНЫЙ ВРОЖДЕННЫЙ ПРОТИВОВИРУСНЫЙ ИММУНИТЕТ
ИНТЕРФЕРОНЫ
Синтезируются в инфицированной клетке
Осуществляют протективную защиту незараженных
клеток путем активации генов с антивирусной активностью и последующим разрушение
вирусной РНК
Слайд 46ГУМОРАЛЬНЫЙ ВРОЖДЕННЫЙ ПРОТИВОВИРУСНЫЙ ИММУНИТЕТ
КОМПЛЕМЕНТ
Активируется классическим и альтернативным путем
Осущесвляет лизис вируса
при условии высокой плотности экспрессии поверхностных антигенов вируса
Опсонизирует вирус перед
фагоцитозом
Принимает участие в реакциях антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности
Слайд 47КЛЕТОЧНЫЙ ВРОЖДЕННЫЙ ПРОТИВОВИРУСНЫЙ ИММУНИТЕТ
НАТУРАЛЬНЫЕ КИЛЛЕРЫ
Осуществляют спонтанную клеточно-опосредованную цитотоксичность в отношении
вирусинфицированных клеток
ФАГОЦИТИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ
Оказывают прямой цитотоксический эффект
Являются местом латентной персистенции вируса
Являются
местом продукции дочерних вирусов при ВИЧ-инфекции