Противотуберкулезные и противосифилитические препараты

общим свойством которых является активность в отношении микобактерий туберкулёза (M.tuberculosis).

Согласно общепринятой классификации, противотуберкулёзные препараты разделяются на препараты I ряда (основные) и II ряда (резервные)

активность против M.tuberculosis и умеренную токсичность.

Препараты II ряда характеризуются либо

меньшей активностью, либо более высокой токсичностью, либо тем и другим.

Препараты I ряда применяют для лечения пациентов с впервые выявленным туберкулёзом,

II ряда - при неэффективности или плохой переносимости основных препаратов.

Применяется с 1952 г. и до сих пор считается самым активным

и наименее дорогостоящим из противотуберкулёзных препаратов. Действует на микобактерии, локализующиеся как внеклеточно, так и внутриклеточно.

а на находящиеся в фазе покоя - бактериостатически. При применении

в виде монотерапии к препарату быстро развивается резистентность.

80-90%, снижается в присутствии пищи. Проникает во многие ткани, жидкости

и клетки. Проходит через ГЭБ, особенно при воспалении мозговых оболочек.
Метаболизируется в печени путём ацетилирования, причем в зависимости от генетических особенностей различаются «быстрые» и «медленные» инактиваторы (ацетиляторы) изониазида. Экскреция осуществляется почками. Т1/2 у «медленных» инактиваторов - 2-4 ч, у «быстрых» - 1-2 ч. Увеличивается при тяжелой печеночной недостаточности, а также у «медленных» инактиваторов - с выраженной почечной недостаточностью.

активности трансаминаз.. Факторы риска: возраст более 35 лет, генетическая предрасположенность («медленные»

инактиваторы), патология печени, алкоголизм, беременность, высокие дозы, сопутствующий прием парацетамола.
Нейротоксичность - раздражительность, бессонница, тремор, затруднения при мочеиспускании.
Факторы риска: «медленные» инактиваторы, неполноценное питание, беременность, алкоголизм, диабет, уремия, заболевания нервной системы, ВИЧ-инфекция. Меры профилактики: назначение пиридоксина в дозе 50-100 мг/сут, офтальмологический контроль. Меры помощи при развитии тяжелых полинейропатий: пиридоксин в дозе 100-200 мг/сут.
Реакции гиперчувствительности - лихорадка, гриппоподобный синдром, сыпь, эозинофилия, артропатии, панкреатит.
Гематотоксичность - сидеробластная пиридоксиндефицитная анемия, иногда тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Эндокринные нарушения - гинекомастия, дисменорея, кушингоид.

их метаболизм в печени.
Парааминосалициловая кислота увеличивает концентрацию в крови изониазида,

тормозя его метаболизм (особенно у "медленных" инактиваторов).
Антациды и пища, богатая углеводами, снижают биодоступность изониазида при приеме внутрь.
При сочетании изониазида с рифампицином повышается риск гепатотоксичности.
Ингибируя моноаминооксидазу, изониазид может потенцировать прессорные эффекты моноаминов, в том числе тирамина, содержащегося в некоторых пищевых продуктах (сыр, красное вино).

пиразинамидом и другими противотуберкулёзными препаратами.
Первичная и вторичная профилактика туберкулёза

у лиц, относящихся к группе риска, - в виде монотерапии.

менингите - 10 мг/кг/сут; прерывистый режим - 15 мг/кг в неделю в

два приёма. Назначается за 1 ч до еды. Курс - 6-9 месяцев. Парентерально - 0,2-0,3 г/сут в одно введение.
Дети
Внутрь - 10-20 мг/кг/сут (до 0,3 г/сут) в один прием; новорожденные - 3-5 мг/кг/сут. Парентерально - 10-15 мг/кг/сут в 1-2 введения.

Обладает широким спектром активности и хорошими фармакокинетическими свойствами. Однако быстрое

развитие устойчивости ограничивает показания к применению рифампицина. Преимущественно он должен использоваться при туберкулезе, атипичном микобактериозе и, в редких случаях, при тяжелых формах некоторых других инфекций, при которых неэффективно лечение альтернативными АМП.

активностью в отношении микобактерий туберкулеза, атипичных микобактерий различных видов (за

исключением M.fortuitum), грамположительных кокков.
Действует на грамположительные микроорганизмы.
Грамотрицательные кокки - N.meningitidis и N.gonorrhoeae (в том числе β-лактамазообразующие) - чувствительны, однако быстро приобретают устойчивость в процессе лечения.
Рифампицин активен в отношении H.influenzae (в том числе устойчивых к ампициллину и хлорамфениколу), H.ducreyi, B.pertussis, B.anthracis, L.monocytogenes, F.tularensis, легионелл, риккетсий.
Представители семейства Enterobacteriaceae и неферментирующие грамотрицательные бактерии (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp. и т.д.) нечувствительны. Рифампицин активен в отношении грамположительных анаэробов (включая C.difficile).

в плазме крови отмечается через 2 ч. Фармакокинетические показатели более стабильны

при однократном приеме суточной дозы и длительности лечения более 10-14 дней.
Создает эффективные концентрации в мокроте, слюне, назальном секрете, легких, плевральном и перитонеальном экссудатах, почках, печени. Хорошо проникает внутрь клеток. При туберкулезном менингите обнаруживается в СМЖ в эффективных концентрациях. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко.
Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Выводится из организма с желчью и с мочой, причем с увеличением дозы доля почечной экскреции возрастает. Период полувыведения - 1-4 ч.

повышение активности трансаминаз и уровня билирубина в крови; редко -

лекарственный гепатит. Факторы риска: алкоголизм, заболевания печени, сочетание с другими гепатотоксичными препаратами.
Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, отек Квинке; кожный синдром (в начале лечения), проявляющийся покраснением, зудом кожи лица и головы, слезотечением.
Гриппоподобный синдром: головная боль, лихорадка, боль в костях (чаще развиваются при нерегулярном приеме).
Гематологические реакции: тромбоцитопеническая пурпура (иногда с кровотечением при интермиттирующей терапии); нейтропения (чаще у пациентов, получающих рифампицин в комбинации с пиразинамидом и изониазидом).
Почки: обратимая почечная недостаточность.

ПТП в связи с быстрым развитием устойчивости).
Профилактика и лечение атипичных

микобактериозов у ВИЧ-инфицированных пациентов (в сочетании с азитромицином, ципрофлоксацином и др.).
Лепра (в сочетании с клофазимином, дапсоном, этионамидом и др.).
Тяжелые формы стафилококковой инфекции, вызванные MRSA (в сочетании с фузидиевой кислотой, ванкомицином и др.).
Легионеллез (в сочетании с макролидами).
Профилактика менингита у носителей менингококка, а также профилактика инфекций, вызванных H.influenzae типа B.
Несмотря на широкие терапевтические возможности рифампицина, в каждом случае следует оценивать потенциальную пользу его назначения конкретному пациенту и риск распространения устойчивости и потери значения рифампицина в качестве основного ПТП, которому в настоящее время нет альтернативы.

связи с установленными на животных тератогенными свойствами препарата.
Кормление грудью. Проникает

в грудное молоко в небольших количествах. Применять с большой осторожностью, только при отсутствии более безопасных альтернатив.
Педиатрия. У новорожденных и недоношенных детей используется только по жизненным показаниям в связи с возрастной незрелостью ферментных систем печени.
Гериатрия. У людей пожилого возраста должен применяться с осторожностью в связи с возможными возрастными изменениями функции печени.
Нарушения функции печени. С осторожностью применять при указаниях на заболевания печени в анамнезе. Рифампицин противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени в связи с возрастанием риска гепатотоксичности.
Алкоголизм. Возрастает риск гепатотоксичности.

метаболизм многих ЛС.
Не рекомендуется одновременный прием рифампицина с непрямыми антикоагулянтами

в связи с ослаблением их эффекта.
При сочетанном применении рифампицина с пероральными контрацептивами уменьшается надежность последних.
Рифампицин ослабляет эффект глюкокортикоидов.
Рифампицин понижает концентрацию в плазме крови и укорачивает действие пероральных противодиабетических средств, дигитоксина, хинидина, циклоспорина, хлорамфеникола, доксициклина, кетоконазола, итраконазола, в меньшей степени - флуконазола.
Пиразинамид понижает концентрацию рифампицина в плазме крови в результате воздействия на печеночный или почечный клиренс последнего

при устойчивости туберкулёзных микобактерий к другим препаратам. В настоящее время

стал включаться в начальные схемы терапии.

и персистирующих M.tuberculosis. Оказывает выраженное «стерилизующее» действие, особенно в кислой

среде, которая in vivo создается внутри фагоцитов и в очагах активного воспаления. При назначении в виде монотерапии к препарату быстро развивается резистентность.

многих тканях и жидкостях. Проникает через ГЭБ, особенно при воспалении

оболочек. Метаболизируется в печени. Экскретируется в основном почками. Т1/2 - 9-12 ч, удлиняется при почечной недостаточности.

- повышение активности трансаминаз;

Нефротоксичность - интерстициальный нефрит, в редких

случаях миоглобинурическая почечная недостаточность вследствие рабдомиолиза.

Гиперурикемия, сопровождающаяся артралгиями и миалгиями, поскольку основной метаболит - пиразиноевая кислота - ингибирует почечную экскрецию мочевой кислоты. Вследствие этого иногда требуется назначение аллопуринола.

Гематотоксичность - тромбоцитопения, сидеробластная анемия.

изониазидом и рифампицином). Является одним из компонентов противотуберкулёзной терапии при

«коротком» (шестимесячном) курсе, играя ключевую роль в санации очагов воспаления и подавления микобактерий, локализующихся внутриклеточно. Наиболее эффективен в течение первых 2 месяцев применения.

2,0-2,5 г/сут 3 раза в неделю.
Дети
Внутрь - 20-40 мг/кг/сут в один прием.

замедлять развитие резистентности туберкулёзных микобактерий к бактерицидным препаратам.

пищи. Распределяется во многие ткани и жидкости, проникает в клетки.

Через ГЭБ проходит при воспалении оболочек. Экскретируется преимущественно почками, на 80% - в активном состоянии. Т1/2 - 3-4 ч, при почечной недостаточности удлиняется.Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность (75-80%) практически не зависит от пищи. Распределяется во многие ткани и жидкости, проникает в клетки. Через ГЭБ проходит при воспалении оболочек. Экскретируется преимущественно почками, на 80% - в активном состоянии. Т1/2 - 3-4 ч, при почечной недостаточности удлиняется.

полей и остроты зрения, нарушениями цветового восприятия. Cтепень поражения зависит

от дозы и длительности приёма.
Меры профилактики: офтальмологический контроль каждые 4-6 недель;
Периферические нейропатии (редко).
Реакции гиперчувствительности - дерматит, артралгия, лихорадка.
Металлический вкус во рту.
Диспептические расстройства.

препаратами, чаще с изониазидом и рифампицином.
Атипичные микобактериозы, вызванные M.kansasii,

M.xenopi, M.avium, в том числе у больных с ВИЧ-инфекцией - в сочетании с другими препаратами.

30-40 мг/кг/сут 3 раза в неделю.
Дети
Внутрь - 15-25 мг/кг/сут (не более 2,5

г) в один прием.

этмбутола - создан ряд комбинированных таблетированных препаратов, таких как рифинаг,

рифатер, рифакомб, майрин, майрин П, фтизоэтам, фтизопирам Главная цель разработки и применения этих препаратов - сокращение суточного числа таблеток, принимаемых пациентом, и обеспечение на этой основе более высокой комплаентности.
Дозы компонентов, включенных в комбинированные препараты, соответствуют их суточным дозам, рекомендованным ВОЗ.

+ изониазид 0,15г
Фтизоэтам изониазид 0,15 г + этамбутол 0,4
Фтизопирам изониазид 0,15 г

+ пиразинамид 0,5 г
3-компонентные
Рифакомб рифампицин 0,15 г + изониазид 0,1 г + пиридоксин 0,1 г
Рифатер рифампицин 0,15 г + изониазид 0,05 + пиразинамид 0,3 г
Майрин рифампицин 0,15 г + изониазид 0,075 г + этамбутол 0,3 г
4-компонентные
Майрин П рифампицин 0,12 г + изониазид 0,06 г + этамбутол 0,225 г + пиразинамид 0,3 г

называемым социопатиям, т.е. заболеваниям, имеющим не только медицинское, но и

социальное значение. Поэтому, требования к АМП, применяемым для их лечения, достаточно высоки.

переносимость и малая токсичность;
возможность однократного применения;
пероральный прием;
возможность

применения во время беременности;
медленное развитие резистентности микроорганизмов к средствам терапии.

гарантией излечения меньшей, чем 95% должны использоваться с осторожностью, т.к.

такое лечение способствует селекции устойчивых штаммов и, таким образом, уменьшается эффективность лечения последующих пациентов. Применение схем лечения, эффективность которых ниже 85% недопустимо.
Вторым важнейшим вопросом при лечении ИППП является вопрос безопасности, которая зависит от степени токсичности применяемых ЛС. Контингент больных ИППП нередко подвержен заражению не одним, а несколькими возбудителями, что требует применения нескольких препаратов. Заражение может произойти и на фоне беременности, что заставляет с особым вниманием относиться к безопасности плода.

лечения и доказанной безопасностью применения ЛС.
Альтернативные препараты обеспечивают приемлемые результаты

лечения, при отсутствии возможности использования рекомендуемых схем в связи с особыми обстоятельствами: беременностью, индивидуальной непереносимостью лекарственных препаратов, лактацией, сопутствующими заболеваниями и т. д.
К специфическим видам лечения при ИППП относятся превентивное и профилактическое лечение.
Превентивному лечению подлежат люди, которые имели половой или тесный бытовой контакт с больными ранними формами сифилиса или гонореей, если с момента контакта с больным сифилисом прошло не более 2 мес, а гонореей - не более 14 дней. Превентивное лечение имеет очень важное значение для дальнейшего предотвращения распространения инфекции. Для выяснения и уточнения всего круга лиц, бывших в контакте с пациентом, необходимо иметь в виду, что все виды сексуальных отношений могут привести к заражению ИППП.
Профилактическое лечение касается сифилитической инфекции. Его проводят детям, родившимся без проявлений сифилиса от нелеченых матерей, при поздно начатом специфическом лечении матери, при отсутствии негативации реакций серологического комплекса (КСР) к моменту родов или серорезистентности у матери.

организма не только самого пациента, но и его потомства. Препаратами

выбора для лечения сифилиса являются антибиотики группы пенициллина.

2,4 млн ЕД в/м 1 раз в 7 дней, на

курс 2 инъекциии (при использовании экстенциллина или ретарпена), 2,4 млн ЕД в/м 1 раз в 5 дней, на курс 3 инъекции (при использовании бициллина-1); бензилпенициллин прокаин - по 1,2 млн ЕД в/м ежедневно, на курс 10 инъекций или по 600 тыс. ЕД в/м каждые 12 ч в течение 10 дней; бензилпенициллина натриевая соль - 1 млн ЕД в/м каждые 6 ч в течение 10 дней; бициллин-3 - 1,8 млн ЕД в/м 2 раза в неделю, всего 5 инъекций; бициллин-5 - 1,5 млн ЕД в/м 2 раза в неделю, всего 5 инъекций.
Альтернативные препараты: доксициклин - 0,1 г каждые 12 ч в течение 15 дней; цефтриаксон - 0,5 г в/м через день, всего 5 инъекций; ампициллин - 1 г в/м каждые 6 ч в течение 14 дней; эритромицин - 0,5 г каждые 6 ч в течение 14 дней, используется только при полной непереносимости других противосифилитических препаратов и является наименее эффективным.

бензилпенициллин - 2,4 млн ЕД в/м 1 раз в неделю,

всего 3 инъекции (при использовании бициллина-1 - 2,4 млн ЕД 1 раз в 5 дней, всего 6 инъекций); бензилпенициллин прокаин - 1,2 млн ЕД в/м ежедневно в течение 20 дней, или по 600 тыс. ЕД в/м каждые 12 ч в течение 20 дней; бензилпенициллина натриевая соль - 1 млн ЕД в/м каждые 6 ч, в течение 20 дней; бициллин-3 - по 1,8 млн ЕД в/м 2 раза в неделю, всего 10 инъекций; бициллин-5 - 1,5 млн ЕД в/м 2 раза в неделю, всего 10 инъекций.
При длительности заболевания более 6 мес и так называемом "злокачественном" сифилисе следует применять методики лечения 2 и 3.
Альтернативные препараты: доксициклин - 0,1 г внутрь каждые 12 ч в течение 30 дней; цефтриаксон - 0,5 г в/м ежедневно в течение 10 дней.

натриевая соль - 1 млн ЕД в/м каждые 6 ч

в течение 28 дней. После 2-недельного перерыва курс лечения повторяют.

ЕД в/в каждые 4 ч в течение 14 дней; бензилпенициллин

прокаин - 2,4 млн ЕД в/м 1 раз в сутки в сочетании с пробенецидом по 0,5 г каждые 6 ч в течение 14 дней.

проводят препаратами пенициллина в соответствии с диагнозом по одной из

указанных выше методик.

которые можно охарактеризовать как особенности клинического течения этой инфекции: удлинение

инкубационного срока и уменьшение выраженности клинической манифестации процесса, возрастание устойчивости гонококка к целому ряду препаратов (пенициллин, тетрациклины).

- 0,25 г в/м однократно; ципрофлоксацин - 0,5 г внутрь

однократно; офлоксацин - 0,4 г внутрь однократно.
Альтернативные препараты: спектиномицин - 2 г в/м однократно; цефотаксим - 0,5 г в/м однократно; цефуроксим аксетил - 1,0 г внутрь однократно; ломефлоксацин - 0,6 г внутрь однократно; норфлоксацин - 0,8 г внутрь однократно.
Для лечения возможной сопутствующей хламидийной инфекции препараты выбора и альтернативные препараты следует сочетать с одним из противохламидийных средств: азитромицин - 1,0 г внутрь однократно; доксициклин - 0,1 г внутрь каждые 12 ч в течение 7 дней.

ГОНОКОККОВАЯ ИНФЕКЦИЯ У ВЗРОСЛЫХ Выбор антимикробных препаратов
Препараты выбора: цефтриаксон - 1,0

г в/в или в/м каждые 24 ч; цефотаксим - 1,0 г в/в каждые 8 ч; спектиномицин - 2,0 г в/м каждые 12 ч; ципрофлоксацин - 0,4 г в/в каждые 12 ч.
Парентеральное введение АМП продолжается 24-48 ч после клинического улучшения, затем переходят на пероральные формы препаратов до полных 7 сут терапии при дерматите и полиартрите, до 10-14 дней при менингите и до 4 нед при эндокардите: цефиксим - 0,4 г внутрь каждые 12 ч; ципрофлоксацин - 0,5 г внутрь каждые 12 ч.

препараты также сочетаются с антихламидийными для лечения возможной сопутствующей генитальной

хламидийной инфекции.

в/м однократно; новорожденные - цефтриаксон 25-50 мг/кг (но не более

125 мг) в/в или в/м однократно.

мг/кг/сут в/в или в/м в 2 введения (каждые 12 ч)

в течение 7 дней (10-14 дней - при менингите); цефтриаксон - 25-50 мг/кг/сут в/в или в/м каждые 24 ч в течение 7 дней (10-14 дней - при менингите).

диагнозом на любом сроке гестации. Препаратами выбора являются цефалоспорины (цефтриаксон),

спектиномицин, а для лечения возможной сопутствующей хламидийной инфекции - макролиды (эритромицин, спирамицин) или амоксициллин. Противопоказаны тетрациклины, фторхинолоны.

г внутрь однократно; доксициклин - 0,1 г внутрь каждые 12

ч в течение 7 дней.
Альтернативные препараты: эритромицин - 0,5 г внутрь каждые 6 ч в течение 7 дней; офлоксацин - 0,3 г внутрь каждые 12 ч в течение 7 дней; рокситромицин - 0,15 г внутрь каждые 12 ч в течение 7 дней; спирамицин - 3 млн ЕД каждые 8 ч в течение 7 дней.

50 мг/кг/сут в 4 приема в течение 10-14 дней (при

массе тела менее 45 кг). Для детей массой тела от 45 кг эритромицин применяется по схемам лечения взрослых.
Детям старше 12 лет проводится лечение доксициклином и азитромицином по схемам лечения взрослых.

эритромицин - 0,5 г внутрь каждые 6 ч в течение

7 дней; спирамицин - 3 млн ЕД каждые 8 ч в течение 7 дней; джозамицин - 0,75 г внутрь каждые 8 ч в течение 7 дней; амоксициллин - 0,5 г внутрь каждые 8 ч в течение 7 дней.

в практике как венерологов так и гинекологов, являются вагинальные инфекции

- трихомониаз, бактериальный вагиноз и кандидоз. Из перечисленных инфекций только трихомониаз относится к ИППП, тогда как бактериальный вагиноз и кандидоз вызываются условно-патогенной флорой при определенных состояниях организма.

при половых контактах.
Выбор антимикробных препаратов
Препараты выбора: метронидазол - 0,5

г каждые 12 ч или 0,25 г каждые 8 ч внутрь в течение 7 дней.
Альтернативные препараты: тинидазол - 2,0 г внутрь однократно; орнидазол - 2,0 г