Слайд 1Психофармакология
Литература:
Райд Д.Л.. Рубин П.К., Уолтерс М.Р. Клиническая фармакология
и фармакотерапия. – М.: Мед.лит., 2009
Шабанов П.Д. Психофармакология/СПб.: Изд-во
Н-Л, 2008 г.
Александровский Ю.А. Психофармакотерапия/ М: Издательский центр «Академия», 2005 г.
Джордж Арана, Джеральд Розенбаум. Руководство по психофармакотерапии. 2001 г.
Алан Ф. Швабцберг, Джонатан О. Коул, Чарльз ДеБатиста. Руководство по клинической психофармакологии. - МЕДпресс-информ, 2013 г.
Слайд 2Психофармакология
Раздел фармакологии, который изучает влияние группы лекарственных веществ на высшую
нервную деятельность, механизмы воздействия психотропных препаратов, клинические эффекты, побочные действия
и осложнения, возникающие при их применении, принципы и алгоритмы назначения психотропных средств при различных психических заболеваниях.
Слайд 3Психотропные препараты - лекарственные средства, применяемые в клинической психофармакологии, главной
отличительной особенностью которых является специфическое влияние на психические функции, что
обеспечивает их эффективность при нарушении деятельности ЦНС в терапии психических заболеваний.
По данным ВОЗ, около 1/3 взрослого населения развитых стран принимают психофармакологические препараты
Мировое потребление препаратов психофармакологического действия за последние 20 лет увеличилось более чем в 5 раз.
Слайд 4
Основные направления курса.
Основные термины и понятия клинической фармакологии.
Классификация психотропных препаратов.
Влияние психофармакологических препаратов отдельных классов на психические функции и поведение
пациента.
Механизмы действия и побочные эффекты представителей отдельных классов психотропных препаратов.
Слайд 5История психофармакологии.
Основные этапы.
Накопительный донаучный (эмпирический) этап - наблюдение и отбор
различных средств растительного, животного или минерального происхождения, помогающих при различных
заболеваниях восстановить здоровье, систематизация накопленного опыта.
Научная фармакология – наука, базирующаяся на основе развивающихся естественных наук (биологии, биохимии, биофизики, физиологии), позволяющих анализировать химическую структуру биологически активных веществ и основные микробиологические и физиологические эффекты, происходящие под их воздействием.
Слайд 6Основные естественнонаучные открытия (психофизиологическая база) – научная база развития психофармакологии.
И.М.
Сеченов (1863) «Рефлексы головного мозга»
Ч. Шеррингтон (1897) –Понятие о синапсе
Н.Е.
Введенский (1901) – «Возбуждение, торможение и наркоз»
И.П. Павлов (1901) –понятие условных рефлексов
Первые синтетические препараты: хлоралгидрат 1869 г., барбитураты 1903 г.
О.Леви (1921) установление химической природы передачи нервного возбуждения через синапсы и роль ацетилхолина
А.А. Ухтомский (1921) – работы о процессах возбуждения, торможения в ЦНС. Учение о доминанте
Слайд 7Основные тактические подходы к терапии психических болезней на эмпирическом этапе
развития психиатрии.
«Пассивная терапия»
«Активная терапия»:
Пиротерапия (1917 г., австрийский психиатр Ю.
Вагнер-Яурегг).
Лечение длительным сном (1935 г.,И.П. Павлов).
Инсулиношоковая терапия. (1935 г., М. Закель, австрийский психиатр)
Судорожная конвульсивная терапия (1937 г. Л. Медуна, венгерский психиатр) .
Электросудорожная терапия (электрошок). (1938 г., У.Черлетти и Л. Бини. итальянские психиатры)
Лоботомия (психохирургия). (1936 г. Э. Мониш, португальский невролог, нейрохирург)
Слайд 8История современной психофармакологии.
Поиск эффективной противошоковой терапии (антигистаминные препараты) - хлорфенотиазин,1950
г. – выраженный седативный эффект
1950 г. P.Chapentier на основе хлорфенотиазина
синтезировал первый нейролептик – хлорпромазин
1952 г. H.Laborit - клиническое применение хлорпромазина в анестезиологии, выявление значительно более выраженнго центрального действия, чем все известные в то время лекарственные средства
Слайд 91952 г. военные психиатры J.Hamon, I.Parire, I.Vellur - успешное лечение
больного, страдавшего приступами мании.
25 февраля 1952 г. - заседание
парижского медико-психологического общества - день рождения психофармакологической эры психиатрии
Слайд 101953 год, М.Н.Щукина, Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтическом институт Минмедпрома СССР -
синтезирован «аминазин».
1955 год, Париж., Международный конгресс по применению Аминазина и
сходных с ним веществ в терапии психических заболеваний термин "нейролептики", который означает "воспринимаемые нервной системой" (нейро + греч. "lерticos" - способный взять, воспринять)
1958 год, P.Janssen, Бельгия - синтезирован галоперидол.
Слайд 111957 г. швейцарский психиатр R.Kuhn – выявление антидепрессивного действия производных
иминодибензила, первый антидепрессант – имипрамил
1958 г., Н.Клайн. Изониазид - второй
антидепрессант с новым механизмом действия.
Слайд 121960 г., J.Axelrod, американский исследователь – установлен механизм антидепрессивного действия.
Показано, что нейрохимической основой антидепрессивного действия трициклических препаратов является прямое
влияние этих веществ на пресинаптический захват серотонина и норадреналина в синапсах нейронов ЦНС (Нобелевская премия).
Слайд 131954 г. R.Sternbach - синтезирован первый бензодиазепиновый транквилизатор – хлордиазепоксид
Первый
отечественный транквилизатор «феназепам» - 1970 г. А.В. Богатский, Ю.И. Вихляев
и Т.А. Клигуль, лаборатория В.В. Закусова Института фармакологии АМН СССР
Слайд 14Нормотимики 1949 г., J.Cade австралийский психиатр, антиманиакальные свойства лития.
M.Schou
(1967), K.Baastrup (1968) выявили профилактические свойства лития, выражающиеся в его
способности сглаживать аффективные колебания при биполярных аффективных расстройствах
1959 г, М.Е.Вартанян в Институте психиатрии Министерства здравоохранения СССР, стали использоваться в качестве профилактического средства с 1971 г.
Слайд 15Первый симпатомиметик - амфетамин - синтезирован в 1935 г.
В России
в 1971 г. М.Д.Машковским был разработан оригинальный стимулятор сиднокарб
Группа ноотропных
препаратов начала формироваться с 1963 г., выявлено, что некоторые производные ГАМК оказывают особенное действие на ЦНС, выражающееся в активации когнитивных функций.
Слайд 16Классификация психотропных средств (Ж.Делей, 1959 г.) .
Психолептики (средства тормозящие психические
процессы)
Психоаналептики (активаторы психических функций)
Психодислептики (средства, вызывающие изменения психики, в частности
способности к восприятию – галлюциногены, психомиметики).
Слайд 17Этапы разработки лекарственных средств
Поиск и создание биологически активного вещества
Доклинические исследования:
Экспериментальное
изучение фармакологической активности и токсичности биологически активного вещества (in vitro
и in vivo)
Разработка и испытание лекарственной формы
Клинические испытания
Утверждение и регистрация органами здравоохранения
Разработка инновационного препарата занимает в среднем 10-12 лет и стоит 0,8-1,2 млрд долларов США
Слайд 181938 год - закон «О пищевых продуктах, лекарствах и косметических
средствах» (Federal Food, Drug, and Cosmetic Act)
1947 год - Нюрнбергский
кодекс
В 1960-х годах во многих европейских странах были приняты законы, устанавливающие обязательный государственный контроль над продажей лекарственных средств, вводилось требование к компаниям-производителям перед подачей заявки на одобрение представлять доказательства эффективности и безопасности препаратов, а также точную информацию о побочных эффектах.
1964 год - Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации (ВМА)
1997 год - "Международные гармонизированные трехсторонние правила Good Clinical Practice.
Слайд 19Клиническое исследование
Любое исследование, проводимое с участием человека в качестве
субъекта для выявления или подтверждения клинических и фармакологических эффектов исследуемых
препаратов с целью оценить их безопасность и эффективность.
Протокол клинического исследования – документ, который включает научное обоснование проведения исследования, описывает цель, задачи, схему, методологию, критерии включения и исключения пациентов, статистику и организацию исследования
Слайд 20Цели клинических исследований
Оценка безопасности и эффективности нового препарата у пациентов
с определённым заболеванием
Оценка безопасности и эффективности различных дозировок препарата, который
уже используется в широкой медицинской практике
Оценка безопасности и эффективности препарата, уже применяемого в широкой медицинской практике препарата, по новому показанию,
Оценка того, является ли новый лекарственный препарат более эффективным для лечения определённого заболевания, чем препарат, уже используемый в широкой медицинской практике
Сравнение эффективности двух уже применяемых в медицинское практике препаратов для лечения определённого заболевания
Слайд 21Виды клинических исследований
Рандомизированное клиническое исследование - пациенты распределяются по группам
лечения случайным образом (процедура рандомизации) и имеют одинаковую возможность получить
исследуемый или контрольный препарат (препарат сравнения или плацебо)
Контролируемое ( «сравнительное») клиническое исследование - исследуемое лекарственное средство, эффективность и безопасность которого до конца еще не изучены, сравнивают с препаратом, эффективность и безопасность которого хорошо известны ( плацебо или стандартная терапия
Параллельные исследования - испытуемые в различных группах получают либо только одно лекарственное средство
Перекрестные исследования - пациент получает оба сравниваемых препарата, в случайной последовательности
Слайд 22Возможность использовать плацебо в сравнительных исследованиях
если эффективного способа лечения заболевания
не существует,
если представлены убедительные научно обоснованные методологические причины использования плацебо
для оценки эффективности или безопасности препарата и пациенты, получающие плацебо или не получающие никакого лечения, не будут подвергаться риску причинения серьёзного или необратимого ущерба их здоровью.
Слайд 23Открытое исследование - все участники исследования знают, какой препарат получает
пациент
Слепое (замаскированное) исследование - одна (простое слепое исследование) или несколько
сторон, принимающих участие в исследовании (двойное слепое и.т.д.) держатся в неведении относительно распределения пациентов по группам лечения
Одноцентровые и многоцентровые исследования
Эталонным дизайном клинических исследований являются рандомизированные контролируемые двойные слепые исследования
Слайд 24Фазы клинических исследований
Фаза I – первые испытания лекарственного средства на
людях, обычно на здоровых добровольцах (не менее 10)
Цель - установить
переносимость, безопасность, наличие терапевтического действия, фармакокинетические и
фармакодинамические характеристики
II Фаза - оценка эффективности и безопасности препарата у пациентов с конкретным заболеванием, определение терапевтического уровня дозирования
III Фаза - лекарственное средство испытывается на больших группах пациентов (тысячи испытуемых) различного возраста, с различной сопутствующей патологией
IV Фаза постмаркетинговые (пострегистрационные) исследованиями - выявление отличий нового лекарственного препарата от других препаратов в данной фармгруппе, сравнение его эффективности и безопасности
Слайд 25Условия рекомендации препарата к широкому клиническому применению
препарат более эффективен, чем
известные препараты аналогичного действия,
обладает лучшей переносимостью при сравнимой с уже
известными препаратами,
эффективен в тех случаях, когда лечение уже известными препаратам безуспешно,
экономически более выгоден,
прост в применении,
имеет более удобную лекарственную форму,
обладает синергичным действием при комбинированной терапии, не повышая токсичности.
Слайд 26Современные классификации.
Психолептики
Нейролептики (антипсихотические средства, нейролитики, большие транквилизаторы) – устраняют болезненные
расстройства восприятия (галлюцинации), мышления (бред), эмоций (психомоторное возбуждение, страх, агрессия);эффективны
при лечении расстройств психотического уровня
Анксиолитики (транквилизаторы); - обладают противотревожным действием, применяются при невротических расстройствах
Гипнотики (снотворные средства); - седативное, успокаивающее действие, активно применяются не только в психоневрологической, но и общемедицинской практике.
Слайд 27Психоаналептики:
Тимоаналептики (антидепрессанты) – устранение болезененно пониженного настроения и заторможенности прихической
деятельности при депрессивных состояниях
Нормотимики (тимостабилизаторы) – устраняют болезненные фазовые
колебания настроения
Психостимуляторы (психотоники) – повышают функциональную активность ЦНС, активируют психическую деятельность
Ноотропы (нейрометаболические стимуляторы) – активируют метаболические процессы в нейронах, повышают психический тонус, улучшают память, внимание
Психодислептики (психотомиметики, галлюциногены — препараты, вызывающие психические расстройства, в лечебной практике не применяются).
Слайд 28Основные термины и понятия клинической фармакологии.
Фармакокинетика – раздел клинической фармакологии,
предметом которого является изучение процессов всасывании (абсорбции), распределения (связь с
белками крови и тканей), биотрансформации и выведения лекарственных средств.
На основаниях данных фармакокинетики определяют дозы препаратов, оптимальный путь введения, режим применения и длительность лечения.
Слайд 29Основные пути введения фармакологических препаратов
Энтеральный путь (через ЖКТ):
Per os -
через рот
Сублингвально (под язык)
Per rectum (через прямую кишку)
Парентеральный путь
Инъекционный
(внутривенный, внутриартериальный, внутримышечный, подкожный, внутриполостной)
Ингаляционный
Интраназальный
Слайд 30Факторы выбора пути введения ЛС
Характеристики лекарственного вещества (существующие лекарственные формы)
Характер
основного заболевания и состояние пациента
Наличие сопутствующей патологии
Слайд 31Фармакокинетические процессы в организме.
Всасывание (абсорбция)
Местный кровоток (капиллярная сеть)
Системный кровоток (связь
с белками плазмы)
Гистогематические барьеры
Ткани органов-мишеней, тканевые депо
Биотрансформация лекарственных средств
Выведение из
организма (экскреция)
Слайд 32Абсорбция
Процесс поступления вещества из места введения в системное кровообращение.
Основные
способы проникновения ЛВ через мембраны (гистогематические барьеры):
Пассивная диффузия (по градиенту
концентрации, жирорастворимые вещества, через мембрану)
Фильтрация (по градиенту концентрации, водорастворимые вещества, через поры)
Активный транспорт (против градиента концентрации, с помощью энергии АТФ)
Пиноцитоз и трансцитоз (макромолекулы)
Слайд 33Факторы, определяющие полноту всасывания (абсорбции) препарата
Путь введения
Физико-химические характеристики препарата (растворимость,
структура молекулы, размер, ионизированность)
Лекарственная форма
Кислотность (pH) желудочно-кишечного тракта
Объем всасывающей
поверхности
Состояние регионального кровообращения.
Слайд 34Связывание с белками крови и тканей
Многие лекарственные вещества обладают
выраженным физико-химическим сродством к различным белкам плазмы крови, прежде всего
к альбумину и альфа-гликопротеину.
Вещество, находящееся в комплексе с белком не подвергается распределению в тканях организма, лишено специфической активности и не фильтруется в почках.
Свободная и связанная части лекарственного средства находятся в состоянии динамического равновесия
Перераспределение свободной фракции в тканях с повышенным сродством к ЛВ – тканевые депо
Слайд 35Гематоэнцефалический барьер
Барьер между кровью и интерстициальной жидкостью мозга. Представлен эндотелиальными
клетками, капиллярной стенкой и выстилающими стенку снаружи клетками и отростками
нейроглии (астроциты).
Главная функция – регуляция состава цереброспинальной жидкости и сохранение гомеостаза, т.к. нервные клетки наиболее чувствительны и изменению внутренней среды организма.
Слайд 36Гематоэнцефалический барьер
1 - эндотелий капилляра, между эндотелиальными клетками имеются
плотные контакты
2 - базальная мембрана капилляра
3 - ножки
астроцита, обхватывающие и капилляры, и нейроны
4 - просвет капилляра
5 - нейрон
6 - астроцит
Слайд 37Представления о гематоэнцефалическом барьере
Проникновение веществ в мозг осуществляется через кровеносную
систему на уровне капилляр – глиальные клетки - нервная клетка
ГЭБ проходим для липофильных (жирорастворимых) соединений и непроходим для ионизированных молекул
Проницаемость ГЭБ может увеличиваться при кислородном голодании, ЧМТ, воспалительных процессах в мозговых оболочках, что следует учитывать при выборе дозировки препаратов.
Слайд 38Метаболизм (биотрансформация) лекарственных средств.
Комплекс физико-химических и биохимических превращений лекарственных средств,
в процессе которых образуются водорастворимые вещества (метаболиты), которые легче выводятся
из организма.
Метаболиты лекарственных средств чаще менее биологически активны и менее токсичны, чем исходные соединения.
Реакции биотранформации (печень (90-95% ЛВ), ЖКТ, легкие, плазма крови)
Слайд 39Реакции биотрансформации
Несинтетические (окисление, восстановление и гидролиз), разлагающих препарат на водорастворимые
метаболиты, которые затем легко экскретируются в мочу и выводятся из
организма.
Синтетические (конъюгация (связывание) ЛВ с эндогенными субстратами – глюкуроновая кислота, сульфаты, метильные группы), что позволяет им также экскретироваться с мочой .
Слайд 40Скорость метаболизма в печени
Зависит от активности ферментативных систем печени
(Цитохромы Р450). Некоторые ЛВ способны индуцировать или ингибировать ферментные системы
Зависит
от скорости печеночного кровотока
При заболеваниях печени и нарушении ее функциональной активности токсическое влияние многих ЛВ многократно возрастает.
Слайд 41Биодоступность лекарственных средств.
Определяется степенью всасываемости, а также степенью инактивации препарата
до поступления его в системный кровоток.
При введении препаратов через желудок
и кишечник ЛВ в первую очередь по воротной вене попадают в печень и подвергаются биотрансформации еще до первой встречи с органом-мишенью - «эффект первичного прохождения», «пресистемный метаболизм».
Слайд 42Выведение лекарственных веществ и их метаболитов из организма.
Элиминация – процесс
освобождения организма от ЛВ в результате инактивации и выведения. Наибольшую
роль в процессах элиминации играют печень и почки. Основные количественные показатели:
Плазменный клиренс – условный объем плазмы крови, который полностью очищается от лекарственного вещества за единицу времени (мл/мин). Помогает определить оптимальную терапевтическую концентрацию ЛВ в крови, поддерживающую дозу и темп введения (мг/мин).
Период полуэлиминации (период полувыведения Т1/2) – время, в течение которого концентрация ЛВ в крови снижается на 50% (расчет кратности приема)
Слайд 43Равновесная концентрация
Концентрация ЛС, достигаемая при скорости введения равной скорости выведения
Время достижения стационарной концентрации лекарства составляет 4-5Т½
Слайд 44Принципы дозирования лекарственных средств.
Минимально действующая или пороговая доза – наименьшее
количество препарата, на которое больной отвечает нужной (ожидаемой) реакцией минимальной
степени.
Средняя терапевтическая доза – доза вещества, вызывающая у большинства больных оптимальный лечебный эффект без токсических проявлений.
Высшая терапевтическая доза – доза лекарственного вещества из группы сильнодействующих, превышение которой может привести к появлению токсических реакций.
Токсическая доза – доза вещества, вызывающая проявление токсических реакций.
Слайд 45
Ударная (нагрузочная) доза – доза ЛВ, применяемая для быстрейшего достижения
терапевтической концентрации препарата в крови
Поддерживающая доза – доза ЛВ, назаначаемая
для поддержания заданной терапевтической концентрации в крови при достигнутом лечебном эффекте
Слайд 46Терапевтический индекс – отношение токсической дозы к терапевтической дозе. Чем
больше – тем безопаснее лекарство.
Терапевтическая широта действия препарата – разница
между минимальной эффективной и высшей терапевтической дозами.
Связь «доза-эффект»: чем выше доза (концентрация) – тем больше эффект, но выше риск возникновения побочного действия.
Слайд 47Основные пути выведения (экскреции) продуктов метаболизма.
мочевыделительная система (фильтрация, секреция
и реабсорбция в почках)
через кишечник ( с желчью, не всосавшиеся
ЛВ)
через легкие (с выдыхаемым воздухом)
через железы внешней секреции (потовые, слюнные, слезные)
Слайд 48Фармакодинамика
Раздел фармакологии, изучающий совокупность эффектов лекарственных средств и механизмов их
действия.
Слайд 49Психотропные средства
Избирательно действуют на определенные анатомические и нейрохимические структуры
головного мозга.
Под влиянием лекарственного вещества в организме не возникает
новый тип деятельности клеток, а изменяется скорость протекания различных естественных процессов.
Торможение или возбуждение физиологических процессов приводит к снижению или усилению соответствующих психических функций.
Слайд 50Нейрофизиологические основы
Нейрон – основная структурно-функциональная единица нервной ткани.
Основные свойства нейрона:
Способность
к возбуждению (генерация электрического импульса)
Способность к проведению возбуждения
Способность к передачи
возбуждения на другие нейроны и клетки организма
Слайд 51Потенциал покоя (–70 мВ) – разность между концентрацией ионов калия
(внутриклеточного в 30 раз больше) и ионов натрия (внеклеточного в
50 раз больше). Поддерживается за счет активного транспорта ионов калия и натрия.
Слайд 52Потенциал действия – возбуждение нейрона.
Слайд 53Проведение возбуждения – распространение возбуждения по нервным волокнам за счет
разности потенциалов между возбужденными и невозбужденными участками.
Скорость проведения:
Миелиновые волокна (олигодендроглия,
шванновские клетки) – быстрое проведение
Безмиелиновые волокна – медленное проведение
Слайд 55Виды рецепторов
Рецепторы с ионным каналом :
Возбуждающие - открывают ионные каналы
натрия и калия, приводят к деполяризации мембраны и возникновению постсинаптического
потенциала (н-холинорецепторы, глутаматные рецепторы).
Тормозные – открывают ионные каналы хлора, вызывают гиперполяризацию мембраны и резкое снижение возбудимости (ГАМК-рецепторы).
Метаботрофные рецепторы «G-белки-ионные каналы» – запускают каскад ферментативных процессов внутри клетки (м-холинорецепторы, адренорецепторы)
Слайд 56Нейромедиаторы
Накапливаются в пресинаптической структуре в достаточной концентрации.
Освобождаются при передаче
импульса.
Вызывают после связывания с рецептором постсинаптической мембраны изменение скорости
метаболических процессов и возникновение электрического импульса.
Имеют систему для инактивации или транпортную систему для удаления из синапса, обладающие к ним высоким сродством
Слайд 57Медиаторы
Комплементарно соединяются со своими рецепторами («подходят как ключ к замку»)
(аффинитет) – избирательность действия
Первичные медиаторы – действуют непосредственно на рецепторы.
Нейромодуляторы
– не осуществляют синаптическую передачу, но могут значительно усиливать как синаптическую передачу, так и возбудимость нервных клеток, запускают цепь биохимических реакций.
Представленность различных медиаторов в структурах головного мозга неравномерна.
Слайд 58Химическая классификация нейромедиаторов ЦНС
Аминокислоты: глутамат, аспартат, глицин, ГАМК.
Моноамины: серотонин, адреналин,
норадреналин, дофамин.
Нейропептиды: β-эндорфин, энкефалин, вещество Р и др.
Пурины: АТФ и
аденозин.
Слайд 59Механизмы действия лекарственных средств
Влияние на рецепторы:
агонисты (стимуляторы, миметическое действие)
антагонисты
(блокаторы, литическое действие) - конкурентные и неконкурентные, обратимого и небратимого
действия
Влияние на активность ферментов.
Физико-химическое действие на мембраны клеток - влияние на потоки ионов, определяющих трансмембранный электрический потенциал.
Прямое химическое взаимодействие.
Слайд 60Структуры-мишени психотропных препаратов
Кора головного мозга
Ретикулярная формация
Лимбическая система
Гипоталамус
Слайд 61Действие лекарственных средств на органном и системном уровнях.
Главное (основное) действие
– обозначает тот эффект ради которого препарат используется (противосудорожное средство,
снотворное средство)
Избирательное (селективное) действие – действие лекарственного средства направлено на функцию определенного органа и используется для лечения конкретного заболевания. Избирательность ЛВ зависит от дозы – чем выше доза, тем менее избирательным он становится.
Преимущественное действие – ведущий эффект при отсутствии полной избирательности.
Слайд 62Чувствительность к фармакологическим препаратам.
Нормальная (среднестатистическая)
Гипореактивность (слабая реакция) – наследственные особенности
ферментативных систем
Гиперреактивность (сверхчувствительность) – часто на фоне общесоматических заболеваний (нарушение
функции печени, почек)
Идиосинкразия – индивидуальный врожденный (генетически детерменированный) или приобретенный (вследствие перенесенных ранее заболеваний) нетипичный (извращенный) ответ на прием препарата.
Слайд 63Побочные эффекты лекарственных средств.
Любые нежелательные реакции на лекарственное средство, возникающие
при его назначении для лечения, диагностики и профилактики заболеваний (определение
ВОЗ). Возникают с частотой до 30%.
Слайд 64Основные типы побочных эффектов
Побочные эффекты связанные с фармакологическими свойствами лекарственных
средств (действия непосредственно связаны с фармакодинамическим действием препарата вследствие недостаточной
избирательности). Чем выше доза, тем выше риск побочных эффектов.
Токсические осложнения – резко выраженное вредное влияние на организм (угнетение кроветворения, нарушение функции почек, печени, токсическое действие на нервы).
Слайд 65Аллергическое реакции – состояние повышенной чувствительности (сенсибилизации) к антигену (препарату).
В основе лежат индивидуальные особенности иммунной системы. Трудно предсказуемы. 2
типа реакций: немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, анафилактический шок) и реакция гиперчувствительности замедленного типа (васкулит, нефрит, артриты).
Мутагенное действие – способность лекарственных препаратов вызывать мутации, заключающиеся в изменении нормальной последовательности ДНК и приводящие к нарушению синтеза белка и функций клеток.
Эмбриотоксическое и фетотоксическое – токсическое действие на эмбрион и плод во время беременности.
Слайд 66Влияние ЛВ на плод
Оплодотворение и имплантация (до 2-3 недели беременности)
– «все или ничего»
Органогенез (3-9 неделя) – тератогенное и эмбриотоксическое
действие
Фетальный период (9-40 неделя) – нарушение формирования нормальной функциональной активности органов (головной мозг, органы кроветворения, эндокринные железы и др.)
Определяется способностью ЛВ преодолевать гематоплацентарный барьер
Слайд 67Разделение лекарств по степени тератогенности
Категория А – не выявлено ни
в эксперименте ни в клинике
Категория В – в эксперименте отсутствует,
достоверных клинических данных нет
Категория С – в эксперименте выявлены неблагоприятные воздействия, клинических данных нет
Категория D – оказывают тератогенный эффект, но необходимость их применения превышает потенциальный риск
Категория Х – доказанная тератогенность, противопоказаны
Слайд 68Феномены, развивающиеся при длительном приеме и отмене лекарственных средств.
Кумуляция (накопление)
– задержка инактивации и выведения препарата вследствие нарушения функции печени
или почек, либо превышения доз при его повторных приемах.
Физическая.
Функциональная (выражается симптомами более раннего проявления терапевтического эффекта или симптомов передозировки без физического накопления; причина - сенситизация рецепторов – прием одних лекарственных средств способствует более ранних проявлений токсических эффектов других).
Слайд 69Толерантность (привыкание, резистентность) – постепенное ослабление вплоть до полной утраты
лечебного действия при повторном частом длительном его применении.
Первичная (генетически
детерминированная)
Вторичная (приобретенная в ходе лечения). Может носить перекрестный характер, распространяясь на группы фармакологических средств, близких по строению и механизмам действия. Механизмы: включение обходного пути обмена вместо блокированного, включение механизмов, компенсирующих вызванный препаратом сдвиг функции, ускорение инактивации препарата и др.
Слайд 70Феномен отдачи («рикошета») – растормаживание отдельных реакций, подавленных ранее лекарственным
веществом, при внезапной его отмене, что проявляется резким обострением симптомов
болезни.
Феномен отмены – выпадение физиологической функции в результате повторного назначения препарата и его резкой отмены, что проявляется острой недостаточностью соответствующей функции.
Феномен лекарственной зависимости – ухудшение физического и психологического самочувствия при прекращении приема лекарственного препарата (психическая зависимость, физическая зависимость (абстиненция)).
Слайд 71Пожилой возраст
Уменьшение скорости абсорбции (изменение интенсивности регионарного кровотока, снижение моторики
ЖКТ)
Изменение объема распределения (водорастворимые ЛВ – уменьшение; жирорастворимые ЛВ -
увеличение)
Снижение скорости метаболизма в печени
Снижение почечной экскреции
Наличие сопутствующих заболеваний и прием других препаратов
Тактика:
Начало лечения с малых доз
Медленное наращивание дозы
Слайд 72ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Фармакологическое взаимодействие:
1) основанное на изменении фармакокинетики лекарственных средств;
2)
основанное на изменении фармакодинамики лекарственных средств;
Фармацевтическое взаимодействие (прямое химическое).
Слайд 73Типы взаимодействия ЛС
Синергическое действие
Антагонистическое действие
Прямое – общий механизм действия и
сходные точки приложения
Непрямое – воздействие на разные системы органов
Комбинированные препараты
(несколько ЛВ в одном лекарственном средстве)
Полипрагмазия – необоснованное назначения множества ЛС
Слайд 74Виды лекарственной терапии.
Этиотропная – устранение причины заболевания
Патогенетическая – влияние на
различные звенья патогенеза заболевания, механизм его развития
Заместительная – проводится при
недостаточности естественных биологически активных веществ (гормоны, витамины). Не устраняя причины развития заболеваний, может обеспечить нормальную жизнедеятельность организма.
Симптоматическая – устранение отдельных симптомов
Профилактическая – предупреждение развития острого процесса или обострения хронического.
Слайд 75Номенклатура лекарственных средств.
Химическое название
Международное фармакологическое название (утверждаются официальными органами здравоохранения)
Торговое
или фирменное патентованное название (присвоенное фирмой-изготовителем)
Слайд 76Основные принципы психофармакотерапии.
Выбор правильного баланса между фармакологическим и психотерапевтическим подходом
Максимально
точная диагностика
Соматический статус: при наличии сопутствующих хронических соматических заболеваний возможно
усиление токсического действия лекарственных средств
Сопутствующая терапия (суммация токсических эффектов, снижение эффективности одного препарата другим).
Слайд 77Определение симптомов-мишеней (галлюцинации, нарушение сна) и четкое их отслеживание в
ходе лечения (эффективность) – психодиагностический анализ.
Анализ ранее проведенных курсов лечения
(если препарат был эффективным целесообразно применение препаратов той же группы даже при наличии более современных)
Курс лечения должен быть проведен в адекватной и полной дозировке, чтобы не было необходимости к возврату к данным препаратам в случае их неэффективности.
Слайд 78
Динамическое наблюдение в ходе лечения (эффект (смысл продолжать терапию), переносимость
(баланс плюсов и минусов), побочные действия)
Максимально возможная простота схемы лечения
(снижение риска суммации побочных эффектов).
Прекращение курса лечения должно быть постепенным, учитывая большую вероятность появления синдрома отмены и синдрома отдачи.
Слайд 79Правила назначения психофармакопрепаратов
Обоснованность терапии:
характер нервно-психического заболевания,
наличие соматических заболеваний,
лекарственный
анамнез,
безопасность препарата,
его влияние на когнитивные функции.
Адекватное дозирование.
Коррекция терапии в
зависимости от возраста.
Адекватная длительность терапии.
Минимизация количества одновременно применяемых препаратов.
Экономическая доступность препарата.
