НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ЧЕЛОВЕКА

болезни человека ……………………..10
4. Аутосомно-доминирующий тип наследования……11–28
5. Аутосомно-рецессивный тип наследования ………29-39
6.

Хромосомные болезни…………………………………..40-56
7. Прогерия…………………………………………………………57
8. Словарь………………………………………………………58-59
9. Литература……………………………………………………….60

в мире медико-генетическую консультацию. Он первым в мире поставил вопрос

о необходимости составления каталога генов человека, сформулировал понятие о генетической гетерогенности наследственных болезней человека.

г. Ф.Гальтон).
2. Близнецовый метод (предложил в 1875 г. Ф.Гальтон).
3. Дерматоглифический

метод (предложил в 1892 г. Ф.Гальтон).
4. Популяционно статистический метод (предложили в 1908 г. Г.Харди и В.Вайнберг).
5. Цитогенетический метод (предложили в 1956 г. Д.Тийо и А.Левин).
6. Биохимический метод.
7. Молекулярно-генетический метод

)
- здоровая женщина (больная

- )

Метод состоит из 3-х этапов:
1. Сбор сведений о семье.
2. Составление родословной
3. Генеалогический и генетический анализ.

Сбор данных начинается с пробанда - человека, родословную которого нужно составить. Братья и сестра его называются сибсы.
Для составления родословной применяют условные обозначения и делают графические изображения.

- брак; пробанд -

- дети (сибсы)

аа

Аа

Аа

Аа

(однояйцовые – близнецы), остальные - дизиготные (двуяйцовые – двойняшки).
Сходные признаки

у близнецов называются – конкордантными.
Метод используется для оценки степени влияния наследственности и среды на развитие признаков. Поскольку у монозиготных близнецов генотип одинаков, то различия появляются в результате влияния среды обитания (Н – менее 0,5). Этот метод позволил установить наследственно-предрасположенные болезни: туберкулез, шизофрению, умственную отсталость, сахарный диабет и др.

Коэффициент наследственности:

МБ - ДБ

Н =

100 - ДБ

, где

МБ – % сходства у монозиготных близнецов
ДБ – % сходства у дизиготных близнецов

Близнецы с глазо-кожным альбинизмом

способности людей ( у дизиготных близнецов слабоумие : Н =

0,25, а у монозиготных – 0,95)

пальмоскопия (рис. на ладонях) и плантоскопия (рис. на подошве).
Различают 4

типа узоров: А – дуги (6%), L – петли (60%), W - завитки (30%), S - рисунок (4%)
Если провести линии от a и d к t, то образуется ладонный угол (трирадиус), который в норме не должен превышать 57º. У Даунов угол равен 89º и выше, а 2 ладонные поперечные линии сливаются в одну.
По линиям рук можно установить более 100 наследственных болезней.

W L A

Болезнь Дауна: лицо больного и ладонь (б)

Левин разработали метод культивирования человеческих лейкоцитов и останавливать их деление

в стадии метафазы с помощью колхицина. Это позволило точно изучить кариотип человека. У человека 23 пары хромосом и 24 группы сцепления (22 в аутосомах и две в половых – ХХ и ХУ). Аутосомные хромосомы делятся на 7 групп (номера идут от крупных к мелким): А, В, С – крупные; D, E – средние и F, G – мелкие.

Половые хромосомы самые крупные. Многие гены в Х-хромосоме не имеют гомологичного участка в У-хромосоме

Цитогенетический метод позволяет установить хромосомные болезни человека (моносомии, трисомии,
делеции и др.)

больных мальчиков и девочек равное.
3. Болезнь у гомозигот протекает тяжелее,

чем у гетерозигот.
4. Вероятность рождения больного ребенка, если болен один из родителей, равна 50%.
5. Возможны случаи, когда болезнь носит стертый характер (неполная пенетрантность гена).

гипоплазия нижней челюсти; аномалии глаз; лицо асимметрично, нарушение прикуса.

Тип наследования:

АД

Популяционная частота неизвестна

лица, умеренная карликовость, гипоплазия половых органов, макроцефалия, эпикант,
короткий нос, брахидактилия,

вывих бедра, аномалии ребер.

Тип наследования – АД

Популяционная частота неизвестна

короткий нос, полные щеки, маленькая нижняя челюсть, умственная отсталость.
Тип наследования

– АД
Популяционная частота неизвестна.

арахнодактилия, подвывих хрусталика, порок митрального клапана, плоскостопие, гипоплазия мышц.

Тип наследования

– АД

Частота наследования – 0,04 : 1000.

от аневризма аорты. Единственная компенсация – повышенное содержание адреналина в

крови, поэтому больные всю жизнь находятся в возбужденном состоянии и становятся невероятными трудоголиками.
Синдромом Марфана страдали всемирно известные личности: Авраам Линкольн – президент США (рост 193 см), Ганс Христиан Андерсен – великий писатель,

Никколо Паганини –великий скрипач (болезнь придавала ему большие технические возможности).
В ХХ веке жили не менее талантливые «носачи». Это Шарль де Голль – президент Франции и Корней Чуковский – советский детский писатель

запавшая переносица, синдактилия, косоглазие, слабоумие.
Тип наследования - АД
Популяционная частота: 1

: 150 000

оттопыренные уши, редкие, тонкие и ломкие волосы, деформация и утолщение

фаланги пальцев, крыловидные лопатки, раннее окостенение ростковых хрящей, умеренная умственная отсталость, задержка речевого развития
Тип наследования – АД
Популяционная частота неизвестна.

дополнительный палец функционален, и тип В, когда дополнительный палец недоразвит

и представляет собой кожный вырост.
Тип наследования: АД
Популяционная частота – от 1:3000 до 1:650

стоп. На кистях чаще всего встречается между 3 – 4

пальцами, а на стопах - между 2 – 3.

Тип наследования: АД

Популяционная частота – 1:2500 -3000

минимальной травме, деформации конечностей, голубые склеры глаз, «янтарные зубы», треугольное

лицо, «рыбьи позвонки».Рентгенологически выявляется истончение костей.
Тип наследования: АД
Популяционная частота – 7,2 : 10 000

обоих полов.
Клинические признаки: миотония, мышечная слабость, катаракта, аритмия сердца, облысение

со лба, умственная отсталость, мышечные судороги рук и лица, нарушение речи и глотания. У мужчин ранний гопогонадизм, а у женцин ранняя аменорея и кисты яичников. Заболевание сильно варьирует началом заболевания (от года до 50-60 лет).
Тип наследования: АД Популяционная частота – 1 : 7500-10000

Ребенок и взрослая пациентка с миотони-ческой дистрофией (птоз, анемичное лицо, рот треугольной формы, слабость лицевых мышц, атрофия жевательных мышц)

или нескольких пальцев кистей или стоп. Возможна расщелина губы и

неба, умеренная гипоплазия ногтей, неправильная форма зубов, множественный кариес.
Тип наследования - АД
Популяционная частота – 1 : 90 000 -160 000

(черепно-лицевой дизостоз)
Синдром Крузона –

дефект гена каспазы, 10q. Впервые описан в 1912 г.
Клинические признаки: выступающие глаза, гипертелоризм, косоглазие, экзофтальм, короткая верхняя губа, гипоплазия верхней челюсти, деформация черепа (раннее заращение швов черепа), иногда расщелина языка и неба, атрезия слухового прохода, глухота и умственная отсталость.
Тип наследования: АД
Популяционная частота – неизвестна (по некоторым данным 1 : 35 000 - 50 000)

Синдром Крузона. Мать и сын.

конечностей, большой череп, кисти широкие и короткие, укорочение основания черепа.
Тип

наследования: АД
Популяционная частота – 1 : 100000

лице, шее. Больные очень чувствительны к УФ-лучам (получают солнечные

ожоги), повышен риск рака кожи.
Тип наследования: АД
Популяционная частота – 1 : 100.

частях тела, кроме ладоней и подошв. Со средних веков зарегистрировано

только 50 случаев конгенитального гипертирхоза. Других отклонений в развиии нет. Локальный гипертрихоз может отмечаться при нарушении обмена веществ.
Тип наследования: АД. Популяционная частота неизвестна.

редкое заболевание – порфирия, которая и нагоняла суеверный страх на

добропорядочных граждан средневековой Европы.
Впервые об этой болезни заявил доктор Ли Иллис в 1963 г.
С научной точки зрения: порфирия является наследственным заболеванием, возникающим часто в случае инцеста (кровосмешения между близкими родственниками, а в Восточной Европе такое весьма часто практикуется).
Вообще-то, случаев порфирии известно немного. В наши дни таких больных всего около 70 человек во всем мире. Их организмы не в состоянии самостоятельно вырабатывать красные тельца крови.
Люди, страдающие порфирией не выносят дневного света, т.к. в тканях их организмов нарушен пигментный обмен, и под воздействием солнца происходит распад гемоглобина, который превращается чуть ли не в кислоту и разъедает кожу (кожа больного сильно темнеет и в конечном итоге гниёт и лопается). Превратить "вампира" в нормального человека можно с помощью химиотерапии и частых переливаний крови.
Тип наследования: АД. Популяционная частота неизвестна (по некоторым данным 1 : 200 000)

Болеют сибсы, т.е. братья и сестра.
3. Оба пола поражаются одинаково.
4.

Чаще встречается при кровно-родственных браках.
5. Если больны оба супруга, то все дети будут больными.

большие размеры черепа. Рентгенологически выявляется укорочение ребер и отсутствие кальцификации

тазовых костей и поясничных позвонков.
Тип наследования: АР
Популяционная частота неизвестна

Moon.
Клинические признаки: жирение, гипогонадизм, умственная отсталость, пигментная дегенерация сетчатки (приводит

к ночной слепоте и потере зрения), полидактилия, судороги, патология почек и пороки сердца и мозга.
Тип наследования –АР
Популяционная частота неизвестна/

гипертрофия клитора и гиперпигментация генитальной области, внутренние половые органы сформированы

правильно, раннее половое созревание.
Тип наследования: АР
Популяционная частота неизвестна

Адреногенитальный синдром: а – внешний вид ребенка (девочки); б – гипертрофия клитора

а

б

б

и телоризм, деформации первых пальцев кистей, искривление носовой перегородки и

аномалии зубов.
Тип наследования: АР
Популяционная частота – 1 : 1000

внутриутробного зарастания швов) и лица, высокий лоб, птоз, клювовидный нос,

антимонголоидный разрез глаз. Часто встречается в сочетании с другими аномалиями.
Тип наследования: АР
Популяционная частота неизвестна

низко посаженные уши, нарушение прикуса, антимонголоидный разрез глаз, крипторхизм, аномалии

грудной клетки, низкий рост, пороки сердца, умственная отсталость.
Тип наследования: АР ; Популяционная частота неизвестна

микроцефалия, умствен - ная отсталость, дегенерация сетчатки, деформации суставов, килевидная

грудная клетка, тремор, анорексия, крипторхизм.
Тип наследования: АР
Популяционная частота неизвестна

заболевание, протекающее с поражением кожи, фоточувствительностью, злокачественными новообразованиями.
Клинические признаки: фотофобия,

повышенная чувствительность к УФЛ, развитие рака и атрофии кожи, гиперпигментация типа веснушек, кератоз, ангиомы, рубцы роговицы и опухоли конъюнктивы и век, дефекты зубов. У новорожденных только фотофобия. Кожные изменения появляются к 3-4 годам. Продолжительность жизни – 20 лет
Тип наследования:АР
Популяционная частота - неизвестна

Лицо больного с пигментной ксеродермой

Фелингом. Патология связана с недостаточностью печеночного фермента фенилаланингидроксилазы, что нарушает

превращение фенилаланина в тирозин (нарушается формирование миелиновых оболочек вокруг аксонов ЦНС).
Клинические признаки: повышенная возбудимость и тонус мышц, тремор, эпилептиформные припадки, «мышиный» запах, умственная отсталость, снижение образования меланина. Ранняя профилактика и леченние – искусственная диета.
Тип наследования: АР Популяционная частота - 1 : 10000

Слабая пигментация кожи и радужки глаза, умеренная степень олигофрении

деформация позвоночника и грудины, деформация коленных суставов, короткая шея и

гипертрофия нижней части лица, большой живот. Смерть чаще от сердечной патологии до 20 лет.
Тип наследования: АР
Популяционная частота неизвестна

них характерно: малый рост и вес при рождении; черепно-лицевые дисморфии;

умственная отсталость; многосистемные поражения.
Только 3-5% наследуются.

НАСЛЕДОВАНИЯ
1. Болеют только мальчики по линии матери.
2. Родители пробанда

здоровы.
3. Больной мужчина не передает заболевание, но все его дочери являются носительницами.
В браке женщины-носительницы с больным мужчиной 50% дочерей и 50% сыновей больны.

расхождение костей черепа, диспропорция мозговой и лицевой частей черепа, косоглазие,

умственная отсталость и задержка развития, расстройства движений и координации, нистагм, атрофия белого вещества мозга.
Тип наследования: Х-рецессив.
Популяционная частота – 1 : 2000

крупные суставы, подкожные и межмышечные гематомы, гематурия, сильное кровотечение при

травмах. Причина: дефи- цит антигемофильного глобулина.
Тип наследования: Х- рецессивный
Популяционная частота – 1 : 2500 (мальчиков)

плоское лицо, монголоид -ный разрез глаз, открытый рот, брахицефалия, корот-

кие конечности, попереч -ная ладонная складка, пороки сердца и катаракта. Частота рождения таких детей зависит от возраста матери.
Тип наследования: трисомия 21
Популяционная частота – 1 : 500 - 1000

умственной отсталости. Мальчики болеют в 2-3 раза чаще девочек.
Клинические признаки:

удлиненное лицо, высокий выступающий лоб, выступающий подбородок, оттопыренные крупные уши, крупные кисти и стопы, макроорхидизм, пролапс митрального клапана, плоскостопие, глубокая или умеренная олигофрения.
Цитогенетическая картина: ломкость дистального конца длинного плечика Х-хромосомы (Хq – напоминает спутник).
Тип наследования: Х-сцепленный
Популяционная частота – 1 : 1250 (мальчики); 1 : 2500-3000 (девочки)

Лицо больного с синдромом Мартина-Белла

Ломкая Х-хромосома (слева – женская, справа – мужская) при синдроме Мартина-Белла

г.
Клинические признаки: отставание в росте, гипертелоризм, круглое лицо, короткий нос

с вывернутыми ноздрями, антимонголоидный разрез глаз, птоз, гипоплазия верхней челюсти, аномалии ушной раковины, брахидактилия и разболтанность суставов, перепонки у основания пальцев, шалевидная мошонка, крипторхизм, фимоз, умеренная умственная отсталость.

Больные с синдромом Аарского: гипертелоризм, птоз, дефор-мированные уши, открытые вперед ноздри, антимонголоидный разрез глаз, широкая переносица, шалевидная мошонка.

Брахидактилия

Тип наследования: Х-сцепленный рецессивный
Популяционная частота – неизвестна
Соотношение полов – М1 : Ж0

глаз, гипертелоризм, луковицеобразный нос, низкий рост, конусовидные пальцы , открытый

рот, полные губы, квадратный лоб, массивный подбородок, килевидная грудная клетка, сколиоз, умственная отсталость (IQ ниже 50).
Тип наследования: Х-сцепленный доминирующий.
Популяционная частота – неизвестна (клиника у мужчин ярко выражена, у женщин чаще стертая)

Внешний вид больного ребенка и лицо взрослого больного

разрез глаз, глубоко посаженные глаза (энофтальм), гипертелоризм, косоглазие, гипоплазия ногтей,

синдактилия, врожденные пороки внутренних органов.
Тип наследования – частичная трисомия 9 р.
Популяционная частота – неизвестна.

Женщина 21 года

хрупкое телосложение, гипоплазия яичек, импотенция и бесплодие, набухание молочных желез,

широкий таз, поперечная ладонная складка, у взрослых наблюдается ожирение и склонность к алкоголизму, незначительное снижение умственного развития.
Тип наследования: ХХУ синдром
Популяционная частота – 1 : 1000 мальчиков

стертые вторичные половые признаки, крыловидные кожные складки на шее, врожденные

пороки сердца, гипоплазия ногтей, снижение остроты зрения и слуха, поперечная ладонная склад -ка, незначительное снижение умственного развития.
Тип наследования: моносомия Х-хромосомы.
Популяционная частота – 2 : 10 000

ние губы и неба, полидактилия, узкая глазная щель, эпикант, пороки

внутренних органов, гипоплазия наружных половых органов; 95% умирают до 1 года.
Тип наследования: тирисомия 13
Популяционная частота - 1 : 7500

пороки развития черепа (маленькая нижняя челюсть, узкие глаза), сердца, половой

и пищеварительной системы, спинномозговая грыжа, расщелина губы, сращение или кисты почек.
Тип наследования – трисомия 18.
Популяционная частота: 1 : 5000

Гипогенитализм у мальчика (крипторхизм, гипоспадия)

плач, напоминающий кошачье мяуканье, микроцефалия, антимонголоидный разрез глаз, умственная отсталость,

лунопообразное лицо, эпикант, гипертелоризм, аномалии внутренних органов. Умирают чаще до 10 летнего возраста.
Тип наследования: моносомия 5 р
Популяционная частота – 1 : 45 000

органы сформированы по женскому типу, матка и маточные трубы недоразвиты,

аменорея, бесплодие. Уровень эстрогенов и тестостерона снижен, а гонадотропинов повышен.
Тип наследования: Х-рецессивный
Популяционная частота неизвестна

Юноша 18 лет

женских половых признаков одновременно. При истинном Гермафродитизме у одного лица

есть половые системы того и другого пола (яичко и яичник); при этом функционально активной является одна из них, другая находится в состоянии атрофии или дегенерации. Изредка функционируют обе. Вторичные половые признаки (вид наружных половых органов, строение скелета, молочные железы, тип оволосения, характер голоса и психика) при Гермафродитизме развиваются то по мужскому, то по женскому типу или имеют смешанный (неопределенный) тип.

И хотя внешний вид их может варьироваться от практически нормальных мужских до почти нормальных женских, чаще всего оба органа недоразвиты: пенисообразный клитор, расщепленная по типу половых губ мошонка, отсутствие внутренней части влагалища и так далее.
Тип наследования: неизвестен Популяционная частота - 1 : 100 000

синтеза коллагена); кожа тонкая как бумага; перегибание пальцевых суставов на

90, а локтевого и коленного суставов на 10 °; пороки внутренних органов. Существует 8 типов.
Тип наследования: Х-рецессив., АД, АР
Популяционная частота – 1 : 100 000

старения в 8-10 раз. Дети умирают в 13-15 лет после

нескольких инфарктов и инсультов дряхлыми стариками. Болезнь вызывает мутантный ген LMNA, отвечающий за синтез белков Lamin A,B,C, необходимых для соединительной ткани. Наступает тотальная алопеция, на коже черепа выражена венозная сеть. Тип наследования и популяционная частота неизвестны

СЛОВАРЬ
Акроцефалия

- высокий «башенный» череп.
Алопеция – стойкое или временное выпадение волос.
Аменорея – отсутствие менструального цикла.
Аплазия – полное отсутствие органа или части его.
Атрезия – отсутствие канала или естеств. отверстий.
Арахнодактилия – необычно длинные и тонкие пальцы.
Брахидактилия – укорочение пальцев.
Витилиго – очаговая депигментация кожи.
Гипертелоризм –широко расставленные глаза.

Гипертрихоз – избыточный рост волос.
Гипоплазия – недоразвитие органа.
Гипогонадизм – недоразвитие половых желез.
Крипторхизм –отсутствие одного или обоих яичек.
Макроцефалия – чрезмерно большая голова.
Микрогения –малые размеры нижней челюсти.
Микроцефалия – малые размеры головного мозга.
Полидактилия – увеличение количества пальцев.
Прогения –чрезмерное развитие нижней челюсти.

кожи.
Птоз – опущение внутренних органов или века.
Синдактилия – сращение соседних

пальцев.
Страбизм – косоглазие.
Телекант – латеральное смещение внутренних углов глаз.
Тремор - дрожание конечностей, головы и даже всего тела.
Энофтальм - глубокопосаженные глаза.

Экзофтальм – смещение глазного яблока вперед, сопровождающееся расширением глазной щели.
Эпикант – вертикальная кожная складка у внутреннего угла глаза.
Анорексия - уменьшения аппетита.
Гематома - полость, заполненная кровь.
Гематурия - кровь в моче.
Нистагм - непроизвольные ритмичные судорожные движения глазных яблок.

медико-генетическое консультирование: Справочник /Козлов С.И. и др. – Л.: Медицина,

1987
Рязанова Л.А., Алферова И.П. Учителю о медико-генетическом консультировании. – Челябинск: Изд-во ЧГПИ «Факел», 1995
Шевченко В.А. Генетика человека. – М.: ВЛАДОС, 2002