Слайд 1Пути обезвреживания аммиака в организме
Слайд 2Токсичность аммиака
связана с его действием на ЦНС
аммиак проходит сквозь
мембраны и проникает в клетки мозга,
аммиак взаимодействует с α-кетоглутаратом,
что приводит к снижению скорости окисления глюкозы,
угнетение обмена АМК из-за снижения концентрации α-кетоглутарата,
аммиак усиливает синтез глутамина в нервной ткани, повышается осмотическое давление, развивается отёк мозга,
снижение концентрации глу приводит к нарушению обмена нейромедиаторов (ГАМК), это нарушает проведение нервного импульса и вызывает судороги,
аммиак в крови и цитозоле образует ион NH4+, накопление которого нарушает трансмембранный перенос ионов натрия и калия, что влияет на проведение нервных импульсов.
Слайд 3Источники аммиака в организме
дезаминирование АМК, амидов АМК, биогенных аминов,
пуриновых оснований,
распад пиримидиновых оснований,
образуется в кишечнике с участием
бактерий из пищевого белка.
Слайд 4Источники аммиака в организме
Слайд 5Пути обезвреживания аммиака
синтез мочевины,
образование амидов АМК,
восстановительное аминирование,
образование аммонийных солей.
Слайд 7Образование амидов АМК
у детей раннего возраста это основной путь
обезвреживания аммиака.
Слайд 8Глутамин и аспарагин образуются в местах образования аммиака
печень,
мозг,
мышцы.
Слайд 9Глутамин
нетоксичен, свободно проходит через клеточную мембрану,
форма, в которой
транспортируется аммиак, временное хранилище аммиака,
используется для синтеза белка, аминосахаров,
пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, фолиевой кислоты, аминокислот (глу, три, гис, аспарагин),
донор аммиака.
Слайд 10Образование
аммонийных солей
глутамин используется почками в качестве источника аммиака,
необходимого для нейтрализации кислых продуктов.
Слайд 11Удаление аммиака происходит в виде аммонийных солей с мочой (до
1 г в сутки).
Слайд 12Экскреция аммиака с мочой
увеличивается при ацидозе
При ацидозе повышается активность
глутаминазы и усиливается глюконеогенез.
Глутамат после дезаминирования
может превращаться в глюкозу путём глюконеогенеза.
Слайд 14Биосинтез мочевины
из кишечника аммиак с воротной веной идёт в
печень,
главный путь экскреции азота у человека в составе мочевины.
протекает
в печени,
в синтезе мочевины 5 реакций, 2 из которых протекают в митохондриях
Слайд 16Орнитиновый
цикл
основной путь обезвреживания аммиака и главная
форма выделения азота из организма взрослых и детей старшего возраста.
Слайд 18Бицикл Кребса
связь с ЦТК через митохондрии, СО2, АТФ, общие
фрагменты (фумарат),
Слайд 19Синтез мочевины
Карбамоилфосфатсинтетаза I
Слайд 20Цитруллин
Орнитинкарбамоилтрансфераза
Слайд 22Асп
Аргининосукцинатсинтетаза
Аргининосукцинат
АТФ
ФФн + АМФ
Слайд 23Аргининосукцинат
Фумарат
Аргинин
Аргининосукцинатлиаза
Слайд 25В синтезе мочевины участвует 6 АМК
орнитин,
цитруллин,
аргинин,
аспарагиновая
кислота,
аргининосукцинат,
N-ацетилглутамат –
активатор первой реакции.
Слайд 27 Орнитин регенерирует в каждом обороте цикла мочевины.
В мочевине
одна аминогруппа поступает в цикл в митохондриях при окислительном дезаминировании
глутамата, вторую аминогруппу поставляет аспартат из цитозоля.
Цикл мочевины участвует в регуляции рН крови.
В орнитиновом цикле расходуется 4 макроэргические связи трёх молекул АТФ на каждый оборот цикла.
Слайд 28Процесс сам себя обеспечивает энергией
при регенерации аспартата из фумарата
образуется молекула НАДН2, которая даёт
3 АТФ,
при окислительном дезаминировании глутамата образуется 3АТФ.
Слайд 29Экскреция мочевины
в норме выделяется 25 г мочевины в сутки,
мочевина – основной конечный продукт азотистого обмена.
для транспорта азота
из тканей в печень используется 3 соединения: глутамин, аланин, аммиак.
Слайд 31Функции орнитинового цикла
превращение азота аминокислот в мочевину, которая предотвращает
накопление аммиака,
синтез аргинина.
Слайд 32Содержание аммиака в крови
определяется ионообменным методом,
составляет 25 –
40 мкмоль/л.
Слайд 33Гипераммониемия –
повышенное содержание аммиака в крови.
рвота,
сонливость,
раздражительность,
нарушение координации,
судороги,
потеря сознания,
отёк мозга.
Слайд 34Гипераммониемия
Вторичная
Первичная
При отсутствии
фермента синтеза
мочевины
При заболеваниях печени
(портальная гипертензия,
механические повреждения)
При усиленном
гниении белков
в кишечнике
Слайд 35Метаболические нарушения цикла мочевины
Лимитирующие скорость стадии в синтезе мочевины:
1, 2, 3, 5.
Слайд 36Гипераммониемия типа I
наследственная,
при недостатке карбамоилфосфатсинтетазы1.
Гипераммониемия типа II
наследственная,
при
недостатке орнитинкарбамоилтрансферазы.
Слайд 37Цитруллинемия
наследуется по рецессивному типу,
при недостатке или отсутствии
аргининосукцинатсинтетазы,
экскреция с мочой цитруллина.
Слайд 38Аргининосукцинатная ацидурия
при отсутствии аргининосукцинатлиазы,
повышено содержание аргининосукцината в крови,
спинномозговой жидкости.
Слайд 39Гипераргининемия
при низкой активности в эритроцитах аргиназы,
повышено содержание
аргинина в крови, спинномозговой жидкости,
в моче много лизина, цистеина.
Слайд 40Нарушения орнитинового цикла наблюдаются при
гепатите,
различных вирусных заболеваниях.
Вирус гриппа
ингибирует карбамоилфосфатсинтетазу 1.
Слайд 41Для снижения концентрации аммиака в крови рекомендуется
малобелковая диета,
введение
метаболитов орнитинового цикла: аргинина, цитруллина, глутамата.
Слайд 42Содержание мочевины в крови
составляет 2, 5 – 8,3 мкмоль/л.
Соотношение между интенсивностью синтеза и скоростью фильтрации
в почечных клубочках определяет концентрацию мочевины в крови.
Слайд 43Уменьшение содержания мочевины
При заболеваниях печени
При гемолизе
Слайд 44Повышается мочевина в крови при:
нарушении функции почек,
потере
жидкости,
усиленном распаде белков (опухоли, лучевые поражения),
потреблении больших количеств
белка.
Слайд 45Диагностика уремии проводится
по анализу крови,
по анализу слезы.
Слайд 46Остаточный азот
небелковые азотистые вещества, остающиеся в крови после осаждения
белков,
14-25 ммоль/л.
В диагностических целях используется определение мочевины
вместо определения остаточного азота.
Слайд 47Состав остаточного азота
азот мочевины – 50%,
азот аминокислот -
25%,
мочевая кислота - 4%,
креатин, креатинин – 7,5%,
аммиак
и индикан до 1%,
азот полипептидов, нуклеотидов и других азотистых соединений – 5%.
Слайд 48Продукционная азотемия при
усиленном распаде тканевых белков,
опухолях,
туберкулёзе,
диабете,
циррозе.
Слайд 49Ретенционная азотемия
связана с нарушением выделительной функции почек,
повышается
концентрация мочевины, креатинина, мочевой кислоты, индикана.
Слайд 50Индикан
(1, 4-3,7 мкмоль/л)
секретируется в кровь и удаляется с
мочой,
концентрация в крови зависит от:
- состояния ЖКТ
(от интенсивности продукции индола),
- экскреторной функции почек.
Слайд 51Индикан повышается при
болезнях почек,
кишечной непроходимости,
брюшном тифе,
раке
желудка.
Слайд 52Продукционная индиканемия
обусловлена ускорением образования индикана при заболеваниях ЖКТ,
сопровождается
индиканурией,
диспепсии,
дефицит витамина В6
(нарушен распад триптофана).
Слайд 53Ретенционная индиканемия при
снижении выделительной функции почек,
поражении почек,
токсикозах
беременных.
