Радиобиология 5

Київського національного університету імені Тараса Шевченка
РАДІОБІОЛОГІЯ

Молекулярні механізми пошкодження білків, НК, вуглеводів. Перекисне окиснення ліпідів як

один з головних механізмів радіаційного пошкодження біологічних мембран. Теорія мішеней в молекулярній радіобіології.

механізми:
пряма дія, коли іонізація молекули відбувається безпосередньо при взаємодії

з випромінюванням;

непряма дія, коли молекула безпосередньо не поглинає енергію іонізуючого випромінювання, але отримує її шляхом передачі від іншої молекули, радикала або іону.

енергії випромінюваня, умовно прийнято ділити на фізичну, фізико-хімічну і хімічну

стадії.

Фізична стадія відбувається за час 10-16-10-15с і включає процеси поглинання і дисипації поглиненої енергії.
У результаті іонізації і збудження молекул утворюються іони (М+), збуджені іони (М+*), електрони (е-), збуджені молекули (М*), надзбуджені молекули (М**) з енергією, що перевищує перший потенціал іонізації молекул.
Водночас з цим утворюються плазмони, які являють собою колективне надзбудження ансамблю молекул.
Молекулярна система речовини знаходиться в енергетично нерівноважному стані з негомогенним розподіленням активних частинок.
Загальний середній радіаційний вихід первинних заряджених і збуджених частинок становить приблизно 7-10 частинок на 100 еВ (0.07 – 0.10 частинок на 1 еВ).

протікають реакції заряджених і збуджених частинок, а також процеси передачі

енергії, що призводять до переходу молекулярної системи речовини у стан теплової рівноваги.

На хімічної стадії в треках протікають реакції іонів, електронів, вільних радикалів один з одним і з молекулами середовища.
У рідини за час порядку 10-7 с відбувається вирівнювання концентрацій продуктів радіолізу по певному об'єму, що піддавали опроміненню.

вода, вона є головною молекулярною мішенню іонізуючої радіації. Початкові процеси

радіолізу води, що призводять до утворення вільних радикалів, представлені на схемі:

Н2О → Н2О+ + е‑ → е‑(aq) (гідратований електрон)
↓
ОН● + H+
Н2О + Н2О+→ Н3О+ + ОН●
Н2О++ е‑→ Н● + ОН●
H+ + е‑→ Н●
Н● + Н● → H2
ОН● + ОН●→Н2О2
Н2О2 + е‑→ ОН ‑ + ОН●
2Н2О2 + 2 е‑→ 2Н2О + O2

Радіоліз води

радікал)
НО2● + НО2● → Н2О2 + О2*(синглетний кисень)
О2 + е‑→

О2‑● (супероксиданіонредикал)
ОН‑ + НО2● → Н2О + О2‑● (супероксиданіонредикал)
О2‑● + H+ → НО2● (пероксидний радікал)
НО2● + е‑ + Н+→ Н2О2

1О2
hν

пошкодження.
Димеризація и полімеризація.

? ―CH2―S¯*―S―CH2― ?
? ―CH2―S¯* + *S―CH2― ?

―CH2―S―S―CH2―

Руйнування та переформування дисульфідних зв'язків

і дволанцюгові розриви;

хімічна модифікація азотистих основ;

нтворення тимінових димерів;

зшивання ДНК-ДНК, ДНК-білок.

і води: RH + OH● ? R● + НОН
Внутрішньомолекулярна перебудова

з утворенням дієнового кон'югату

Перекисний радикал реагує з іншою молекулою ліпіду (RН) з утворенням гідроперекису ліпіду : ROO● + RН ? ROOН + R●

Подальше вільнорадикальне окиснення призводить до створення епоксидів, які розпадаються з утворенням альдегідів та кетонів.

порівняно з тепловим випромінюванням, тобто вони переносять енергію у дискретному

вигляді, влучаючи в об'єкт (чутливий об'єм) окремими квантами.
Енергія іонізуючих випромінювань перевищує енергію потенціалу іонізації, тобто перевищують енергію будь якого ковалентного зв'язку.
За час первинної стадії дії іонізуючого випромінювання (10-16-10-13 сек) відбувається поглинання, розподілення і дисипація енергії.
Енергія іонізуючого випромінювання, що поглинається, витрачається на збудження і іонізацію атомів і молекул.
Вірогідність переносу енергії з молекули на молекулу не залежить від хімічної структури останньої, вона визначається загальною електронною щільністю речовини, яка є приблизно однаковою для різних клітинних структур.

жива система складається з окремих структурно-функціональних елементів (мішеней, чутливих об'ємів),

які є структурно гетерогенними, функціонально нерівнозначними, по різному чутливими до дії іонізуючого випромінювання.
Іонізуючі випромінювання впливають не вибірково на молекули білків, нуклеїнових кислот, ліпідів мембран і води. В живих системах немає молекул, які вибірково поглинають іонізуючі випромінювання.
Неоднорідні структури клітини (білки, НК, ліпіди і вода), що поглинають одну й ту ж порцію енергії, протягом різного часу (для різних речовин) змінюються, що призводить до різних біологічно значущих пошкоджень.
Залежності “доза-ефект” є відображенням квантової взаємодії іонізуючого випромінювання з речовинами, а також наявності високочутливих критичних об'ємів – “мішеней”, таких як ДНК і біологічні мембрани. Мішень – це структура (чутливий об'єм), пошкодження якої призводить до загибелі клітини.
Спостерігаються подальші радіаційні зміни “мішеней” і різноманіття відповідей клітин організму.

- структурно-функціональні елементи, які є структурно гетерогенними, функціонально нерівнозначними, по

різному чутливими до дії іонізуючого випромінювання і мають певні розміри.

Розподіл влучень іонізуючої радіації в мішені є статистичним, тому кінцевий ефект залежить від вірогідності влучення квантів енергії в життєво важливі мікрооб'єми, в яких знаходяться внутрішньоклітинні мішені. Таким чином з підвищенням дози підвищується вірогідність влучень квантів іонізуючого випромінювання в мішені.
!!! Низькі дози з низькою вірогідністю можуть призводити до загибелі окремих клітини. !!! При високих дозах можуть залишатися з малою вірогідністю непошкоджені клітини.

об'єкт припадає одне влучення).
D – доза, що отримав об'єкт.
N0 –

початкове число об'єктів.
N –число об'єктів, що залишились непошкодженими.

N = N0e(D/D0)

влучень має бути прямо пропорційним дозі опромінення. Тому в певному

діапазоні доз число уражених мішеней строго пропорційно дозі , або числу влучень, так як уражається лише невелика їх частина із загальної кількості. У зв'язку з цим залежність ефекту від дози має вигляд прямої лінії.

З підвищенням дози опромінення ймовірність потрапляння в одну і ту ж мішень збільшується, і хоча загальна кількість влучень залишається пропорційним дозі, їх ефективність зменшується , і кількість уражених мішеней зростає повільніше, асимптотично наближаючись до 100 %. Таким чином, кількість життєздатних одиниць із збільшенням дози зменшується в експоненційної залежності від дози. Теорія мішені не є універсальною і не пояснює всіх біологічних ефектів, що виникають під дією іонізуючих випромінювань .