Слайд 1*
Общая информация
Ежегодно в мире заболевает 500 000 женщин (VII место
среди всех карцином и III место среди карцином у женщин
после рака молочной железы и колоректального рака)
Заболеваемость в РБ = 12-16:100000
Слайд 2*
Выживаемость с точки зрения эпидемиологии
Соотношение заболеваемости к смертности в мире
должно составлять ~50%
Самая низкая выживаемость больных в Польше – 51%
Самая
высокая выживаемость в Исландии – 85%
В среднем излечивается 62% женщин (по мировым канцер-регистрам)
Слайд 3*
Факторы, определяющие заболеваемость
Социально-экономические условия
Национальные традиции
Уровень образования
Степень развития здравоохранения
Существование системы
скрининга
Слайд 4*
Факторы риска рака шейки матки1
Раннее начало половой жизни (14-18 лет)
Эпителий
более уязвим для канцерогенов
Сексуальная активность
Риск увеличивается при количестве партнеров
более 5
Частая смена половых партнеров
Несоблюдение половой гигиены
Венерические заболевания
Курение
Риск достоверно увеличивается при курении более 5 сигарет в день
Слайд 5*
Факторы риска рака шейки матки2
Недостаток витаминов ACE в пищевом рационе
Использование
оральных контрацептивов с эстрогенной активностью
Слайд 6*
План
Эпидемиология и статистика
Факторы риска
Этиология и канцерогенез
Предопузолевые заболевания
Патологическая анатомия
Клинические проявления
Диагностика
Лечение
Слайд 7*
Этиология
Инфекция
Вирус HSV-2 (в ассоциации с цитомегаловирусами)
Вирус HPV
типы 16,18,31,33,45
Слайд 8*
Инфекция HPV1
ДНК содержащий вирус (семейство Papovaviridae)
Характеризуется тропизмом к многослойному плоскому
эпителию
Стимулирует клеточную пролиферацию
Вызывает субклинические инфекции
В 90-100% в опухолях обнаруживается ДНК
HPV
В популяции здоровых женщин вирус встречается в 5-20%
Носительство ассоциировано с высоким риском рака шейки матки
Слайд 9*
Инфекция HPV2
Известно более 80 типов вируса HPV
Характерна молекулярная гетерогенность
Все HPV
делят на “кожные” и “слизистые”
Кожные – 20 типов (HPV5, HPV8)
ассоциированы
с epidermodysplasia verruciformis
15 типов (HPV1, HPV2) связаны с бородавками
Слайд 10*
Инфекция HPV3
Слизистые
HPV-7, HPV-2 вызывают папилломатоз ротовой полости
HPV-13, HPV-30 –
ассоциированы с раком носоглотки
Аногенитальные HPV – 30 типов
Высокого риска
(HPV-16, HPV-18, HPV-31, HPV-33, HPV-35, HPV-39, HPV-45, HPV-50, HPV-51, HPV-52, HPV-56, HPV-58, HPV-59, HPV-64, HPV-68, HPV-70)
Низкого риска – вызывают экзофитные аногенитальные бородавки (HPV-3, HPV-6, HPV-11, HPV-13, HPV-32, HPV-40, HPV-42-44, HPV-72, HPV-73)
Слайд 11Комментарий
Есть 3 функционально-
активных региона:
LCR – local control region
(регуляция транскрипции)
E –
early region (6 генов,
отвечающих за репликацию)
L – late
region (2 гена, кот.
кодируют белки капсида)
Слайд 12*
Инфекция HPV4
За малигнизацию отвечают мутации гена E1, приводящие к интеграции
генома HPV в хромосомы клетки-хозяина
При встраивании генома происходит инактивация E2,
которая приводит к гиперэкспресии E6 и E7
Т.о. в механизме канцерогенеза основную роль играют 4 гена E1, E2, E6 и E7
Механизм действия:
E6 взаимодействует с геном p53
E7 взаимодействует с геном Rb
Слайд 13*
Общая информация
Минимальная инфицированность женщин HPV с Испании (5%)
Максимальная – в
Аргентине и Гондурасе (40%)
Наибольшая инфицированность отмечается в период начала половой
жизни (15-25 лет)
Слайд 14*
Диагностика инфекции HPV1
Существует 3 формы инфекции HPV (латентная, субклиническая и
клиническая)
Латентная – морфологических изменений нет, но вирус проходит полный цикл
и передается половым путем
Субклиническая форма – визуальных признаков не имеется. Процесс выявляется при кольпоскопии – плоские кондиломы
Клиническая – аногенитальные остроконечные кондиломы, редко – на шейке матки
Слайд 15*
Диагностика инфекции HPV2
Морфологическое обнаружение койлоцитоза
Койлоциты – клетки промежуточного и
поверхностного слоев многослойного плоского эпителия с перинуклеарным просветлением цитоплазмы (Ayre,1949)
Вирусные
частицы определяются в ядрах койлоцитов
Полимеразная цепная реакция (позволяет выявлять одну геномную копию на 100 тыс. клеток)
Слайд 16*
Диагностика инфекции HPV3
Гибридизация (in situ, dot blot, Саузерн и т.д.)
HPV
ДНК используется в виде молекулярного зонда, меченного радиоактивной или биохимической
меткой
Клеточная ДНК обрабатывается эндонуклеазами рестрикции и затем полученные фрагменты разгоняются в агарозном геле при помощи электрофореза
Слайд 17*
Предопухолевые заболевания
ФОНОВЫЕ ПРОЦЕССЫ
Лейкоплакия ШМ
Псевдоэрозия
Полипы
Плоские кондиломы
ОБЛИГАТНЫЙ ПРЕДРАК
Дисплазия (CIN)
Слайд 18*
Эрозии
Истинная - на значительном участке эктоцервикса отсутствует многослойный плоский эпителий
и обнажается соединительнотканная строма. Имеется неспецифическое воспаление
Слайд 19*
Эрозии
Пседво (эктопия) - Однослойный цилиндрический эпителий шейки распространяется на влагалищную
часть шейки матки, замещая многослойный плоский эпителий
Псевдоэрозии
Железистые
Папиллярные
Эпидермизирующиеся
Слайд 20*
Псевдоэрозии
Железистые - образование желез из влагалищной части шейки матки
Папиллярные -
разрастание стромы в виде сосочков
Эпидермизирующиеся - среди железистого эпителия есть
островки плоского эпителия
Слайд 21*
продолжение
Эпидермизация завершается очаговым гиперкератозом (лейкоплакией)
Лейкоплакия характеризуется субэпителиальными инфильтратами
Слайд 25*
продолжение
Полипы - характеризуются наличием ножки, покрытой многослойным плоским или цилиндрическим
эпителием с наличием железистых и фиброзных структур в ее толще
Слайд 26*
Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN):
Атипия эпителия шейки матки с нарушением слоистости,
но без вовлечения в процесс поверхностного слоя и стромы
CINI –
слабая дисплазия
CINII – умеренная дисплазия
CINIII – выраженная дисплазия или рак in situ
Наблюдаются реграссия, персистенция и прогрессирование
Среднее время до развития рака in situ составляет для CINI – 5 лет, CINII – 3 года, CINIII – 1 год
Слайд 27*
Общие сведения
Для развития инвазивного рака нужен продолжительный латентный период
Рак in
situ может существовать от 3 до 10 лет
Только в 5%
наблюдается короткий латентный период (менее 3 лет)
Слайд 28*
Макроскопические формы
Экзофитный рост ~ 60%
Эндофитный ~ 30%
Инфильтративный ~ 10%
Слайд 29*
Гистологическая классификация
Плоскоклеточный рак - 70% (происходит из плоского эпителия влагалищной
порции шейки матки)
Аденокарцинома - 20% (из железистых клеток зоны трансформации
или из желез цервикального канала)
Недифференцированный рак -10%
Слайд 32*
Пути оттока лимфы
1 - поясничные ЛУ
2 - общие подвздошные
3 -
наружные подвздошные
4 - внутренние подвздошные
5 - паховые ЛУ
6 - запирательные
ЛУ
7 - нижние ягодичные ЛУ
8 - верхние ягодичные ЛУ
9 - латеральные крестцовые
черные - I
штриховка - II и III
желтые - ретроградные
Слайд 33*
Гематогенное метастазирование
Легкие (дыхательная и легочно-сердечная недостаточность)
Печень (печеночная недостаточность)
Кости (болевой синдром
и формирование патологических переломов)
Слайд 34Клиническая картина
Долго протекает бессимптомно
Вагинальный дискомфорт
Вагинальные кровотечения (после полового контакта)
Почечные симптомы
при обструкции мочеточников
Гематурия или ректальное кровотечение при инвазии
Боль в спине
или крестце при метастазах в ЛУ
Общие симптомы (похудание, аноресия и т.д.)
Слайд 35*
Общий алгоритм
Первичная диагностика (доказательство онкологического заболевания)
Уточняющая диагностика (выяснение степени распространения
опухолевого процесса и его топографии)
Функциональная диагностика
Слайд 36*
Диагностика1
Цитологическое исследование мазков с шейки матки и цервикального канала (Pap
test)
Визуальные признаки опухоли (изъязвление, экзофит)
Кольпоскопия
Исследование per rectum
Биопсия (мазки)
Слайд 38*
Диагностика2
Биопсия должна быть максимально прицельной
NB! Недопустимы многократные биопсии шейки
матки, категорически противопоказана биопсия конхотомом
Слайд 39*
Диагностика3
Цистоскопия
Экскреторная урография
Ректоскопия
Ирригоскопия
Цервикография
Слайд 40*
Диагностика3
Лимфография
УЗИ таза, брюшной полости
Рентгенография легких
КТ органов таза
Остеосцинтиграфия
Слайд 41*
Структура онкологического диагноза
[Рак] [Локализация] [Стадия] [TNM]
Слайд 42*
Классификация TNM
T0 - опухоль не определяется
Tis - преинвазивная карцинома (in
situ)
T1 - опухоль ограничена шейкой
T1a - диагностируется только микроскопически
T1a1 -
с инвазией стромы до 3 мм в глубину и до 7 мм в горизонтальном направлении
T1a2 - с инвазией стромы до 5 мм и до 7 мм в горизонтальном направлении
Слайд 45*
Классификация TNM
T1b - клинически определяемая опухоль, ограниченная шейкой или микроскопическая
опухоль больше T1a2
T1b1 - до 4 см в наибольшем измерении
T1b2
- более 4 см в наибольшем измерении
Слайд 47*
Классификация TNM
T2 - опухоль шейки с распространением на матку, но
без врастания в стенку таза или нижней трети влагалища
T2a -
без инвазии параметрия
T2b - с инвазией параметрия
Слайд 49*
Классификация TNM
T3 - опухоль с распространением на стенку таза и(или)
вовлечением н/3 влагалища, и(или) приводит к гидронефрозу или нефункционирующей почке
T3a - переход на н/3 влагалища, но не распространяется на стенку таза
T3b - опухоль распространяется на стенку таза и(или) приводит к гидронефрозу или нефункционирующей почке
Слайд 51*
Классификация TNM
T4 - опухоль распространяется на слизистую мочевого пузыря, прямой
кишки или долее малого таза
N0 - метастазов нет
N1 - метастазы
в регионарных лимфатических узлах
Слайд 53*
Классификация TNM
M0-отдаленных метастазов нет
M1- имеются отдаленные метастазы
Слайд 54*
Группировка по стадиям
Стадия 0 - TisN0M0
Стадия IA - T1aN0M0
Стадия IA1
- T1a1N0M0
Стадия IA2 - T1a2N0M0
Стадия IB - T1bN0M0
Стадия IB1 -
T1b1N0M0
Стадия IB2 - T1b2N0M0
Слайд 55*
Группировка по стадиям
Стадия IIA - T2aN0M0
Стадия IIB - T2bN0M0
Стадия IIIA
- T3aN0M0
Стадия IIIB - T1,2,3aN1M0 или T3b(любая N)
Стадия IVa -
T4(любая N)
Стадия IVb - M1
Слайд 56*
Стадии FIGO
Стадия 0 = Tis
Стадия IA = T1a (IA1;IA2)
Стадия IB
= T1b (IB1;IB2)
Стадия II = T2 (IIA; IIB)
Стадия III =
T3 (IIIA; IIIB)
Стадия IVa = T4
Стадия IVb = M1
Слайд 57*
Терапия HPV инфекций1
Эффективных методов лечения не существует
Лечение доброкачественных и
предопухолевых заболеваний (воздействие трихлоруксусной кислотой, крио- электро- или лазерное воздействие)
Создание
вакцины
Вакцины основаны на введении женщинам VLP (L1,2 т.е. белки капсида)
ュリ: VLP – virus like particles
Слайд 58*
Терапия HPV инфекций2
Лекарственное лечение кондилом:
Аппликации 10-20% трихлоруксусной кислоты (коагуляция тканей).
Излечение – 70%.
Аппликации 5% 5-FU (мазь). Один раз в
день на
ночь в течение недели. Излечение ~
30-90%. Лучше применять после
криотерапии 2 раза в неделю на ночь в
течение 6 месяцев
Слайд 59*
Терапия HPV инфекций3
Лекарственное лечение кондилом:
Аппликации 25% подофиллина
(останавливает митозы, т.е. Прекращает
пролиферацию).
Через 1-4 часа смывается.
Применяют еженедельно, до 6 недель.
Излечение – 55-75%.
Аппликации
0,5% подофилокса строго на
кондилому специальной петлей 2 раза в день
в течение 3 дней. Далее перерыв 1 день и далее
второй цикл. Всего 4-6 циклов. Можно применять
20% мазь. Излечение ~ 70%.
Слайд 60*
Терапия HPV инфекций4
Лекарственное лечение кондилом:
Введение в кондиломы альфа- бета- интерферонов
(интрон А 5 млн.МЕ 3 раза внеделю в течение 3
недель). Ректальное применение виферона (рекомбинантный человеческий альфа-интерферон, 1,5 млн.МЕ в сутки в течение 7-10 дней)
NB! Аналоги пуриновых оснований (ацикловир и т.п. НЕ ПРИМЕНЯЮТСЯ !!!)
Слайд 61*
Терапия HPV инфекций5
Криодеструкция кондиллом:
1-2 аппликации жидкого азота
Лазеротерапия:
Минимальное число рецидивов
Электроэксцизия:
5-20%
рецидивов
Слайд 62*
Терапия HPV инфекций6
Применение лечебных и профилактических вакцин:
На основе белков E6
и E7 и VLP
Слайд 63*
Прогноз
Если I-IIA стадия, то 5-летняя выживаемость >80%
Если IIIA = 20-30%
Если
IIIB-IV = 5%