Саркоидоз (болезнь Бенье-Бека-Шаумана)

А.А.
Первый Московский Государственный Медицинский Университет им. И.М. Сеченова
СНК кафедры

госпитальной терапии №1

различных органах и тканях эпителиоидноклеточных неказеифицирующихся гранулём, активацией Т-клеток в

месте гранулёматозного воспаления с высвобождением различных хемокинов и цитокинов, включая фактор некроза опухоли (ФНОальфа).

Первый случай саркоидоза был описан в Лондоне хирургом-дерматологом Джонатаном Хатчинсоном в 1877 году. 53-летний больной с большими безболезненными пурпурными дисками на коже рук и ног.

Эрнест Бенье (Франция) в 1889 году описал пациента с пурпурно-фиолетовым опуханием носа, сопровождавшимся эрозией носовой слизистой и серовато-синим опуханием ушей и пальцев

в 1889 году норвежский дерматолог Цезарь Бёк на основании гистологических исследований изменений кожи назвал болезнь «множественным доброкачественным саркоидозом кожи».

В Страстбурге на съезде дерматологов 1934 года было введено официальное понятие “болезнь Бенье-Бека-Шаумана”, однако через почти 15 лет в Вашингтоне болезнь приобрела называние, преимущественно используемое в настоящее время – саркоидоз.

Саркоидоз

Йорган Шауманн в 1916 году описал двустороннюю лимфаденопатию корней легких.

через антигенпрезентирующие клетки и антигенспецифические Т-лимфоциты; 
появление иммунных эффекторных клеток, которые

способствуют более неспецифической воспалительной реакции.

Когда антигенный рецептор Т-клетки легируется антигеном, могут быть получены два стереотипных ответа. В начале течения заболевания активированные Т-клетки дифференцируются в Т-хелперы 1 типа (Th1) и начинают продуцировать активирующий макрофаги цитокин интерферон-γ (Inf-γ), что приводит к воспалению. Регуляторные цитокины пути Т-хелперов 2 типа (Th2) модулируют процесс, секретируя противовоспалительные цитокины (такие как интерлейкин-10 и трансформирующий фактор роста β), способствуя образованию рубцов на ткани.

Этиология саркоидоза неизвестна, однако установлено что, для образования гранулемы при саркоидозе требуется сочетание по меньшей мере 3 основных факторов:

разделяют на пять стадий (от 0 до IV).

с преобладанием внутригрудных (лёгочных) поражений
b. С преобладанием внелёгочных

поражений
c. Генерализованный
2. По особенностям течения
a. С острым началом (синдромы Лёфгрена, Хеерфордта-Вальденстрёма и др.)
b. С изначально хроническим течением.
c. Рецидив.
d. Саркоидоз детей в возрасте до 6 лет.
e. Саркоидоз, рефрактерный к лечению системными стероидами.

для острого течения синдрома Лёфгрена или синдрома Хеерфордта-Валденстрёма)

Суставной синдром
Снижение

остроты зрения и/или затуманивание зрения
Жалоб на дискомфорт в области сердца
Неврологические жалобы

формирование «сотового лёгкого»)
Нарушения ФВД центрального генеза и мышечные нарушения
Кожные изменения
Узловатая

эритема(васкулит с первичным деструктивно-пролиферативным поражением артериол, капилляров, венул)
Саркоидозные узлы и бляшки обычно локализуются на коже туловища, ягодиц, конечностей и лица.
Озноблённая волчанка (lupus pernio) — хроническое поражения кожи носа, щёк, ушей и пальцев.

радужной оболочки.
синдром Хеерфордта-Валденстрёма (Heerfordt-Waldenström) или «увеопаротидной лихорадки» - у больного

наряду с лихорадкой есть увеличение околоушных лимфатических узлов, передний увеит и паралич лицевого нерва (паралич Белла).

Поражение селезёнки
Имеют очаговый характер, клинически проявляются спленомегалией, гиперспленизмом.

Поражение лимфатических узлов
Чаще задние и передние шейные лимфатические узлы, надключичные, локтевые, подмышечные и паховые. ЛУ плотноэластической консистенции, не размягчаются и не образуют свищей.

костном мозге
Чаще выявляется при полиорганном саркоидозе
Саркоидоз ЛОР-органов и ротовой полости

(менее 1% случаев саркоидоза)
Синоназальный саркоидоз
Саркоидоз миндалин, гортани, уха, полости рта и языка.

Поражение почек
Спектр клинических признаков от субклинической протеинурии до тяжёлого нефротического синдрома,тубулоинтерстициальных нарушений и почечной недостаточности.

Поражение опорно-двигательного аппарата
Поражение суставов (наиболее часто встречается в составе синдрома Лёфгрена) .Чаще всего поражаются голеностопные, коленные, локтевые суставы, нередко артриты сопровождает узловатая эритема. Саркоидоз костей, мышц.

Нейросаркоидоз
Поражение черепных нервов.
Поражение оболочек головного мозга.
Поражения ткани головного, спинного мозга.
Периферическая нейропатия.

воспалении лимфатических узлов средостения, описана вторичная ахалазия.
Саркоидоз желудка. Протекает чаще

как гранулёматозный гастрит, может быть причиной образования язвы и желудочного кровотечения, образований, сходных с полипами при гастроскопии. При гистологическом исследовании - неказеифицирующиеся эпителиоидноклеточные гранулёмы.
Саркоидоз кишечника(как тонкого, так и толстого). Отдельные случаи, подтверждённые гистологическими исследованиями биоптатов.
Саркоидоз печени (66-80% случаев). Протекает скрыто, множественные очаговые изменения пониженной плотности в печени.
Поджелудочная железа. Изменения могут напоминать рак. У 2/3 больных боль в животе. Возможно развитие сахарного диабета.

шок)
быстропрогрессирующий (с нарастанием тяжести проявлений до критического уровня в

течение максимум 1-2 лет)
медленнопрогрессирующий (хронические, с рецидивами и улучшениями)

МРТ сердца с отсроченным контрастированием диэтил-пентаацетатом гадолиния, ПЭТ.

При саркоидозе

сердца возможно развитие ангинозных и ангиноподобных болей, при этом коронарные артерии могут быть интактными. Боли длятся 30 мин и дольше, возникают как после физической нагрузки, так и в покое, плохо купируются нитратами и исчезают при лечении стероидами.

При ЭКГ наиболее часто выявляется триада: атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости по правой ножке пучка Гиса, желудочковые аритмии

При ЭхоКГ часто выявляется феномен яркого свечения миокарда, дилатация полостей сердца, локальные и глобальные нарушения сократительной способности миокарда

20-70)
↑ Ca2+ d в крови и моче
Проба Квейма-Зильцбаха
Туберкулиновая проба
Тесты на

высвобождение интерферона-гамма in vitro
Функциональная диагностика
Спирометрия
Рестриктивные изменения
Обструктивный синдром
Снижение диффузионной способности лёгких (DLco)

с биопсией лёгкого и внутригрудных лимфатических узлов
Видеоторакоскопия/видео-ассистированная торакоскопия (VATS)
Медиастиноскопия

симптомов и улучшение качества жизни больных
Перпараты первой линии глюкокортикостероиды -

Преднизолон (или аналоги в дозах, эквивалентных преднизолону)
Гидроксихлорохин
Хлорохин
Метотрексат
Азатиоприн
Пентоксифиллин
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС)
Альфа-токоферол
При терминальных стадиях саркоидоза внутригрудного саркоидоза следует иметь в виду пересадку лёгких
Имплантация кардиовертера-дефибриллятора показана пациентам с СС в случае эпизодов устойчивой желудочковой тахикардии или при снижении ФВ ЛЖ ниже 35%
Трансплантация сердца при саркоидозе показана при рефрактерных к проводимой терапии желудочковых нарушениях ритма и сердечной недостаточности

начало с высокой температурой тела, синдром Лёфгрена, молодой возраст, отсутствие

внелёгочных поражений, отсутствие нарушений вентиляционной и диффузионной функции легких, спонтанная ремиссия после первичного выявления; эффективность начального курса невысоких доз СКС, ремиссия более трёх лет (спонтанная или после лечения).
Лабораторные признаки: высокая активность кислой фосфатазы лейкоцитов, высокий лимфоцитоз, абсолютное число полиморфноядерных нейтрофилов не больше 0,2x106 клеток в 1 мл, высокий уровень продукции IL-6 и ФНО-альфа макрофагами
Рентгенологические признаки: рентгенологическая стадия I, реже — II.
Внелёгочные проявления Erythema nodosum, передний увеит, паралич Белла без других неврологических признаков.
Генетика: АПФ-генотип II, человеческий лимфоцитарный антиген (HLA) тип DR17.

Неблагоприятные прогностические факторы

Клинические признаки: наличие кашля и одышки при выявлении, наличие поражения нескольких органов и систем с клиническими признаками, длительный субфебрилитет, прогрессирование процесса. старший возраст при выявлении, афро-американцы или скандинавы; недостаточно эффективный результат первого в жизни курса СКС терапии, рецидив после лечения стероидами.
Лабораторные признаки: лимфопения палочкоядерный сдвиг, повышение фибриногена и кальция крови, гипоальбуминемия, повышение гамма-глобулинов выше 25%, снижение диффузионной способности лёгких, снижение ОФВ1 и ЖЕЛ на момент выявления.
Рентгенологические признаки: рентгенологические стадии III или IV, саркоидоз лёгких без поражения л/у, наличие прогрессирующего сетчатого фиброза, плевральные изменения.
Внелёгочные проявления: lupus pernio, задний увеит, кисты костей рук, саркоидоз сердца, Cor pulmonale, тахикардия в течение длительного времени, поражение синусов, неврологические признаки без паралича Белла, нефролитиаз.
Генетика: АПФ–генотип DD.