Сепсис. Септический шок

с ациклическим течением, наличием очага гнойного воспаления и/или бактериемии, системной

воспалительной реакции организма и полиорганной недостаточности.

в США у 750 тыс. человек.

С 1979 по 2000 гг.

частоты септических осложнений увеличилась с 82.7 до 240.4 случаев на 100 тыс. жителей. В наибольшей степени возросла частота грибкового и грамположительного сепсиса.

Чаще всего сепсис осложняет легочные, абдоминальные и урологические инфекции

В 20-30% клинических случаев диагностированного сепсиса источник инфекции не выявляется

В ОРИТ сепсис встречается с частотой 2-11%

антибиотиков, в том числе и новых поколений
Возрастание роли в

качестве возбудителей условно-патогенных и ассоциированных микроорганизмов
Увеличение в человеческой популяции доли иммунологически компрометированных лиц.
Широкое применение инвазивных медицинских технологий (длительная катетеризация вен, ИВЛ, методы экстракорпоральной детоксикации)
Широкое использование в медицинской практике лекарственных препаратов с иммунодепрессивным действием

очень высокая летальность. В США сепсис занимает 10-е место среди

причин всех летальных исходов и 2-е место в ОРИТ большинства стационаров некардиологического профиля.

Ежегодно от сепсиса погибает 500 тыс. пациентов

В ОРИТ развитых стран 30% всех случаев диагностированного сепсиса заканчивается летально.

На эту статистику существенно влияет локализация очага инфекции

При абдоминальном сепсисе

летальность составляет 65-89%
При панкреатогенном- 73%
У больных септическим эндо- и миокардитом- около 70%
У пострадавших от травм в случае развития гнойно-септических осложнений- 40%
Обнаружение в крови пациентов ассоциаций микроорганизмов резко (в 2.5 раза) повышает уровень летальности у септических больных.

острой хирургической инфекции).

-Тонзиллогенный
-Отогенный
-Одонтогенный
-Гинекологический
-Урогенитальный
-Энтерогенный
Криптогенный

антибактериальной терапией и ожогами; наиболее высокая летальность)
 Staphylococcus aureus 
Streptococcus pneumoniae.
 Klebsiella

pneumonia
Enterobacter
 Proteus
  Bacteroides fragilis (наиболее частый возбудитель анаэробных бактериемий)

очага).

Поздний (после 14 дней с момента появления первичного очага).

14 суток)

Подострый сепсис (длится более 2 и не менее 12

недель)

Хронический (затяжной, рецидивирующий), длящийся более 3-х месяцев

реактивность организма, отсутствие гнойных метастазов, быстрое течение

Септикопиемия- форма сепсиса, при

которой ведущими являются гнойные процессы в воротах инфекции и бактериальная эмболия (метастазирование гноя) с образованием гнойников во многих органах и тканях.

Септический эндокардит- форма сепсиса для которой характерно септическое поражение клапанов сердца.

Хрониосепсис- характеризуется наличием длительно не заживающего септического очага и обширных нагноений.

несоответствии между качеством противоинфекционного иммунитета и интенсивностью противоинфекционной нагрузки.

цитокинов являются активированные Т – клетки и макрофаги, а так

же в той или иной степени другие виды лейкоцитов, эндотелиоциты посткапиллярных венул, тромбоциты и различные типы стромальных клеток. Цитокины приоритетно действуют в очаге воспаления и на территории реагирующих лимфоидных органов.
2-ой этап: выброс малых количеств цитокинов в системный кровоток
Малые количества медиаторов способны активировать макрофаги, тромбоциты, выброс из эндотелия молекул адгезии, продукцию гормона роста. Развивающаяся острофазовая реакция контролируется провоспалительными медиаторами (ИЛ 1,6,8, ФНО) и их эндогенными антагонистами, такими как ИЛ-4,10, 13. за счет поддержки баланса и контролируемых взаимоотношений между про- и антивоспалительными медиаторами, в нормальных условиях создаются предпосылки для заживления ран, уничтожения микроорганизмов, поддержки гомеостаза.
3-ий этап: генерализация воспалительной реакции
При выраженном воспалении или его системной несостоятельности, некоторые виды цитокинов: ФНО-альфа, ИЛ-1,6,10 могут запускаться в системную циркуляцию. В случае неспособности регулирующих систем к поддержанию гомеостаза, деструктивные эффекты цитокинов и других медиаторов начинают доминировать, что приводит к нарушению проницаемости и функции эндотелия капилляров, запуску синдрома ДВС, формированию отдельных очагов системного воспаления, развитию моно и полиорганной дисфункции.

одной стороны провоспалительные цитокины, а с другой стороны-противовоспалительные медиаторы. Баланс

между двумя оппозитными группами во многом определяет характер течения и исход гнойно-септических заболеваний. Дисбаланс цитокиновой регуляции приводит к дезорганизации иммунной системы. Происходит генерализация воспалительного процесса, развивается ранняя полиорганная недостаточность, септический шок.

клинических проявлений инфекции или выделении возбудителя
2.наличие синдрома системного воспалительного ответа
3.

лабораторных маркеров системного воспаления (специфичным является повышение уровня прокальцитонина, С-реактивного протеина, ИЛ-1, 6, 8, 10, ФНО)

недостаточности, проявляется неуклонным нарастанием тяжести общего состояния и появлением новых

симптомов и синдромов в процессе развития болезни

ятрогенной), которая могла привести к бактериемии

2. клиническая картина

лихорадка
ремиттирующая лихорадка, при

которой разница между утренней и вечерней температурой составляет —3° С, наблюдается при септикопиемии

2) постоянная лихорадка, когда температура постоянно держится на высоких цифрах и разница между утренней и вечерней температурой составляет 0,5° С, реже ГС, встречается при септицемии;

3) волнообразная лихорадка при септикопиемии: периоды субфебрильной температуры после вскрытия и дренирования гнойного очага сменяются подъемом ее до 39—40° С, что обусловлено появлением новых гнойных метастазов.

При затянувшемся сепсисе, переходе процесса в хронический температура становится иррегулярной, не имеющей каких-либо закономерностей.

Лихорадочный период может продолжаться от нескольких дней до нескольких месяцев, в конечной стадии сепсиса при выраженном истощении температура тела обычно нормализуется.

Потрясающие ознобы

Проливные поты

интоксикации- иктеричность склер, Гепатоспленомегалия
Геморрагическая сыпь (на коже внутренней поверхности

предплечий и голеней петехиальные кровоизлияния, иногда в ниде пятен и полос)
Повышенная кровоточивость слизистых оболочек полости рта
Точечные кровоизлияния на конънктиве
Признаки септикопиемии (на коже появляются уплотнения (инфильтраты) с гиперемией кожи над ним )
Тахипноэ, одышка, цианоз
герпес на губах
Бессонница
некритическое отношение к своему состоянию безразличие и подавленность, иногда эйфория. 
Поражение аортального клапана, шумы

3.ацикличность течения
Неуклонное нарастание тяжести общего состояния и появление новых симптомов и синдромов в процессе развития болезни

лейкоцитоз чаще в пределах 8—15 10*9/л, иногда достигает 20-10*9/л. Снижается

содержание лимфоцитов и эозинофилов вплоть до анэозинофилии. Появление в лейкоцитарной формуле юных форм и миелоцитов при одновременном увеличении токсической зернистости нейтрофилов

Нарастающая анемия (гемоглобина снижается до 70—80 г/л, одновременно уменьшается число эритроцитов до 3,0-1012/л и ниже, отмечается анизоци-тоз и пойкилоцитоз)

Увеличение СОЭ достигает 60 и даже 80 мм/ч

гипопротеинемия: содержание белка менее 70 г/л, в тяжелых случаях опускается до 60 г/л и даже до 50 г/л и ниже, содержание альбуминов снижается до 30—40%, уровень глобулинов увеличивается в основном за счет а г и а2-фракций.

5. исследование системы свертывания крови
Истощение тромбоцитов
Потребление факторов свертывания
Вторичный фибринолиз
6. эхокардиография
Наличие вегетаций, потоков регургитации
Исследование проводится в динамике и особенно показано при отмене антибиотика
7. ИФА ВИЧ
8. УЗИ органов брюшной полости, КТ структур черепа
Поиск очагов отсевов

органной гипоперфузии и артериальной гипотонией, не устраняющейся с помощью инфузионной

терапии и требующей назначения катехоламинов.

с нитевидным пульсом
Артериальная гипотония со снижением пульсового давления
Озноб, миалгии, потоотделение
Вначале

теплые с гиперемией, затем холодные и бледные кожные покровы
Психические расстройства
Рвота, понос
олигоанурия

или повышенное ЦВД
Сниженное периферическое сопротивление
Повышенное АД
Сухие и теплые кожные покровы
Тахипноэ
Дыхательный

алкалоз

Параметры гиподинамического септического шока
Пониженный ОЦК
Пониженный дебит сердца
Пониженное ЦВД
Высокая периферическая сопротивляемость в микроциркуляции
Пониженное АД (устойчивая к лечению гипотония
Влажные, холодные, бледные или синюшные кожные покровы.

после уточнения нозологического диагноза и до получения результатов бактериологического исследования-

эмпирическая терапия.
Рекомендации по выбору эмпирического режима
-спектр предполагаемых возбудителей в зависимости от локализации первичного очага
-условия возникновения сепсиса- внебольничный или нозокомиальный
-уровень резистентности нозокомиальных возбудителей по данным микробиологического мониторинга
-тяжесть инфекции по наличию полиорганной недостаточности

основных симптомов инфекции
3. отсутствие признаков системной воспалительной реакции
4. нормализация функции

ЖКТ
5. нормализация количества лейкоцитов в крови и лейкоцитарная формула

метаболизма
Коррекция расстройств гомеостаза
Снижение концентрации медиаторов септического каскада и токсических метаболитов

достижению (первые 6 часов после поступления) целевых значений следующих параметров:

ЦВД 8-12 мм.рт.ст.,
АД ср.более 65 мм.рт.ст.,
диурез 0.5мл/кг/час,
гематокрит более 30%,
сатурация крови в верхней полой вене или правом предсердии не менее 70 %.

снижении коагуляционного потенциала крови
Низкое перфузионное давление требует включение препаратов повышающих

сосудистый тонус и/или инотропную функцию сердца
Допамин (повышает АД за счет увеличения СВ с минимальным действием на системное сосудистое сопротивление- в дозах до 10 мкг/кг/мин).
В дозе выше 10 мкг/кг/мин- преобладает альфа-адренергический эффект, что приводит к артериальной вазоконстрикции
В дозе менее 5 мкг/кг/мин –стимулирует дофаминергические рецепторы в почечном, мезентериальном и коронарном сосудистом русле, что приводит к вазодилатации, увеличению гломерулярной фильтрации и экскреции натрия.
Норадреналин- повышает срАД и увеличивает гломерулярную фильтрацию
Применения адреналина должно быть ограничено случаями полной рефрактерности к другим катехоламинам.

и начало респираторной поддержки.
При респираторном индексе выше 200 показания определяются

в индивидуальном порядке.

1.3-2.0 г/кг
Глюкоза 30-70% небелковых калорий с поддержанием уровня гликемии ниже

6.1 ммоль/л
Липиды 15-20% небелковых калорий

Раннее начало нутритивной поддержки в сроки 24-36 часов более эффективно, чем с 3-4 суток интенсивной терапии.

Противопоказания к нутритивной поддержке:

1. рефрактерный шоковый синдром
2. непереносимость сред для проведения нутритивной поддержки
3.тяжелая некупируемая артериальная гипоксемия
4.грубая некупируемая гиповолемия
5. декомпенсированный метаболический ацидоз.

комплексу терапии СШ позволяет ускорить момент стабилизации гемодинамики, отмены сосудистой

поддержки и повысить выживаемость в популяции больных с сопутствующей относительной надпочечниковой недостаточностью. В отсутствии лабораторных доказательств о развитии относительной надпочечниковой недостаточности, к использованию гидрокортизона в дозе 300 мг/ сут следует прибегать при рефрактерном СШ или при необходимости введения для поддержания эффективной гемодинамики высоких доз вазопрессоров.

избыточное действие провоспалительных цитокинов, повышать клиренс эндотоксина и стафилококкового суперантигена,

устранять анэргию, усиливать эффект бета-лактамных антибиотиков.
Наилучший эффект- при использовании комбинации IgG и IgM(пентаглобин). Стандартный режим- введение 3-5 мг/кг/сут в течение 3 дней подряд.

механизмов:
-снижение присоединения селектинов к лейкоцитам, что сопровождается предохранением

цельности сосудистого эндотелия, играющего важнейшую роль в развитии системного воспаления
-снижение высвобождения цитокинов из моноцитов
-блокирование высвобождения ФНО- альфа из лейкоцитов
-ингибирование выработки тромбина, который потенциирует воспалительный ответ
-деградация факторов Vа и VIIIa, что ведет к подавлению тромбообразования
-активация фибринолиза за счет подавления ингибитора активатора плазминогена
-прямой противовоспалительный эффект на эндотелий и нейтрофилы
-защита эндотелия от апоптоза

Введение АПС в дозировке 24 мкг/кг/час в течение 96 часов снижает риск летального исхода на 19.4%

ЖКТ:
Профилактическое применение Н-2 гистаминоблокаторов и ингибиторов протонной помпы в 2

раза снижают риск осложнений.
Экстракорпоральная детоксикация

(реополиглюкин 400-800 мл)

-производные поливинилпирролидона (гемодез 400 мл)

Растворы желатина (желатиноль 1000мл)

или эритроцитарной массы (если Ht

с адекватными дозами инсулина

30 мл/ч без применения диуретиков)

мл 40% раствора глюкозы :
0,5-1 мл 0,05% раствора строфантина,

или 0,5-1 мл 0,06% раствора коргликона,
или 1-2 мл 0,02% раствора целанида (изоланида),
1-2 мл 0,025% раствора дигоксина.
0,5% раствор курантила, в количестве 2-4 мл. Курантил расширяет коронарные сосуды, повышает толерантность миокарда к гипоксии и, кроме того, тормозит агрегацию тромбоцитов.

-увеличивает сердечный выброс.
малые дозы дофамина (1-5 мкг/ (кг • мин)

-уменьшают сопротивление почечных сосудов,
-увеличивают почечный кровоток и клубочковую фильтрацию
5 мл 0,5% раствора дофамина разводят в 125 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы и вводят внутривенно очень медленно по 2-10 капель в минуту.

2-4 мл 2% раствора но-шпы

препаратов.
Одномоментно вводится
250-500 мг гидрокортизона;
или 60-120 мг преднизолона,

или 8-16 мг дексаметазона.
Через 2-4 ч введение препарата повторяется.
В сутки вводится 1000-3000 мг гидрокортизона или эквивалентные количества преднизолона и дексаметазона.

пипольфена

1-2 мл 2% раствора супрастина или 2 мл тавегила.

раствора натрия бикарбоната.
Точное количество раствора определяется в зависимости от

дефицита оснований (-BE).

1-2 мл 6 % раствора витамина B2,
1-2 мл 5

% раствора витамина В6,
400- 500 мкг витамина B12,
100-200 мг кокарбоксилазы,
5-10 мл 5% раствора аскорбиновой кислоты.
  холина хлорид в количестве 200 мл в виде 1% раствора, 10-20 мл эссенциале, 2 мл сирепара или других гепатотропных средств.

калия хлорида в количестве 10-20 мл,
4% раствор калия хлорида

в количестве 50 мл с 400-500 мл изотонического раствора глюкозы,
10 мл 10% раствора кальция хлорида

300 мл),
человеческого лейкоцитарного интерферона в дозе 10 000-20 000

ME. специфической гипериммунной плазмы 5-7 мл/кг до 10 доз на курс.
Для лечения сочетанного иммунодефицита рекомендуется использование лейковзвеси, препаратов тимуса - Т-акгавина, тималина.
гемосорбция, оказывающая иммуномодулирующий эффект.
Если известен возбудитель, эффективно использование соответствующих специфических иммунизированных сывороток (антистафилококковой, антисинегнойной).

000 ЕД, контрикала в дозе 800 000-1 500 000 ЕД

или трасилола в дозе 125 000-200 000 ЕД в сутки.
Назначение гепарина целесообразно только под контролем коагулограммы или агрегатограммы. Средняя доза гепарина составляет 10 тыс. единиц в сутки (по 2,5 тыс. ед. х 4 раза подкожно).
В настоящее время более эффективно назначение пролонгированных низкомолекулярных аналогов гепарина - фраксипарина по 0,4 мл 1 раз в сутки или клексана в дозе 20 мг (0,2 мл) 1 раз в сутки, их вводят подкожно в переднюю или заднелатеральную область брюшной стенки на уровне пояса.
Все больным показано применение дезагрегантов (антиагрегантов). В состав инфузионной терапии включают реополиглюкин, применяют также курантил (трентал).

В.К. Сепсис. Этиолоrия, иммунопатоrенез, концепция современной иммунотерапии. - Киев, AHHA-Т,

2007