СИНТЕЗ ЖИРНЫХ КИСЛОТ (В ЦИТОЗОЛЕ ) в клетках печени, кишечника, жировой ткани,

в состоянии покоя или после еды
Ацетил-КоА + Оксалоацетат
Цитрат
Малат (цитозоль)

Оксалоацетат + Ацетил-КоА

Малатдегидрогеназа (цитозоль)
НАДН+Н+ НАД+

цитратлиаза

2. Карнитиновый путь (как и при переносе высших ЖК)

Ацетил-КоА + карнитин

Ацетилкарнитин
(выходит из матрикса в цитозоль, где распадается, а карнитин возвращается в Mt)

Транспортные пути из митохондрии в цитозоль

1. Цитратный путь

цитратсинтаза

Митохондрии

(переходит в матрикс Mt)

Митохондрии

Синтез жирных кислот

Декарбоксилирование ПВК ,
окисление ЖК,
из кетогенных аминокислот

(выходит из матрикса Мt в цитозоль)

Цитозоль

Малат-аспартатный челнок

Декарбоксилируется в пируват

СО2 + АТФ + биотин-энзим
Н3РО4 + АДФ + карбоксибиотин-энзим
HOOС-CH2-CO~S-KoA +

биотин-энзим

карбоксибиотин-энзим + СН3-СО~S-KoA

I этап - АТФ-зависимая реакция карбоксилирования биотина

II этап - перенос карбоксильной группы на ацетил-КоА

ацетил-КоА

малонил-КоА

Суммарное уравнение
образования
малонил КоА

N – CH – C

CH2
O
P
O
CH2
H3C-C-CH3
CH-OH
C=O
NH
(CH2)2
C=O
NH
CH2-CH2-SH

Синтаза жирных кислот (ацилпереносящий белок)

Пантотеновая кислота
(витамин В3)

4`-фосфопантетеин
(Фп)

АПБ

)
3`-оксиацил-АПБ-редуктаза
3`-гидроксиацил-АПБ-дегидратаза
еноил-АПБ-редуктаза
ацил-АПБ-гидролаза
1
1
2
3
ЦИС

мультифункциональных полипептидов. Каждый содержит по 7 ферментов, распределенных в 3

доменах и ацилпереносящий белок (АПБ). В составе АПБ присутствует фосфорилированная форма пантотеновой кислоты (4-фосфопантетеин), связанная с белком через остаток серина.

Взаимодействие SH групп обусловливает начало и продолжение биосинтеза жирной кислоты, а именно пальмитиновой кислоты. Для реакций синтеза необходим НАДФН

жирных кислот
CH2 ̶ CO-S
COOH
CH3-CO-S
R-CO-S
Цистеин 3-кетоацилсинтазы

повторение цикла каждый раз с удлинением цепи на
2 атома

углерода (С2)

(Ацил-малонил-АПБ)

(цистеин SH)

1

2

+малонил-АПБ
β-кетокапронил +СО2
и повторение цикла каждый раз с удлинением цепи на

2 ат. С.

Образование пальмитиновой кислоты (С16) включает 7 циклов путем добавления малонильных групп и отщепления СО2

фермента деацилазы
Суммарное уравнение синтеза пальмитиновой кислоты
(тиоэстераза)
Индуктором биосинтеза пальмитатсинтазы и ацетил-SКоА-карбоксилазы

ферментов является инсулин. Усиление синтеза жирных кислот также достигается при поступлении цитрата и при наличии малонил-SКоА.
Ингибируют синтез ЖК глюкагон и адреналин. Они вызывают липолиз (или поступление жирных кислот извне), накопление ацил-SКоА в цитозоле, что автоматически уменьшает количество цитрата и малонил-SКоА и препятствует синтезу новых жирных кислот.

ретикулуме (ЭПР) с помощью присоединения малонил-КоА,
или в матриксе митохондрий путем

присоединения ацетил-КоА

ткани)
Двойная связь животными клетками вводится не далее 9 атома углерода,

поэтому -3 и -6-полиненасыщенные ЖК синтезируются только из соответствующих предшественников. Например, арахидоновая кислота может образоваться в клетке только при наличии линоленовой или линолевой кислот.

клетках)
глицеролкиназа
Глицерофосфатный путь почки, стенка кишечника, печень
Дигидроксиацетонфосфатный путь жировая ткань, мышцы,

печень

Цитидинтрифосфат (ЦТФ) участвует в синтезе практически всех фосфолипидов

глюкоза

из 3-х молекул ацетил-КоА.
2. Синтез актив. изопрена (изопентилдифосфата) (С5)
3. Синтез

фарнезилдифосфата С15.
4. Синтез сквалена С30.
5. Сквален С30 циклизуется с образованием ланостерина, который превращается в холестерин, С27

СИНТЕЗ КЕТОНОВЫХ ТЕЛ

(D-β-оксимаслянная кислота)

Изопентинилдифосфат
С5
(активный изопрен)

ЛаностеринС30

Сквален С30

О2

Мевалонат

Гидрокси-метилглутарил-КоА-лиаза

Холестерин С27

5-фосфомевалонат

5-Пирофосфомевалонат

3-Фосфо-пирофосфомевалонат

Диметилаллилпирофосфат
С5

происходит в Mt
гепатоцитов
(D-β-оксимаслянная кислота)
Гидрокси-метилглутарил-КоА-лиаза
Гидрокси-метилглутарил-КоА-редуктаза (необратимая реакция)
Мевалоновая кислота С6
Изопентилдифосфат С5
2 Изопентилдифосфат

Фарнезилдифосфат С15

1 Фарнезилдифосфат

Сквален С30

Ланостерол С30

Холестерол С27

О2

НАДФН+Н+

1 . Синтез мевалоната (С6) из 3-х молекул ацетил-КоА.
2. Синтез актив. изопрена (изопентилдифосфата) (С5)
3. Синтез фарнезилдифосфата С15.
4. Синтез сквалена С30.
5. Сквален С30 циклизуется с образованием ланостерина, который превращается в холестерин, С27

НАДФ+

Скваленоксидо-циклаза

Н2О

НАДФН+Н+

НАДФ+

Также служит предшественником убихинона KoQ

2РРi

2

ат. С
(2 метильные группы в положении 4 и одна

– в положении 14) и превращается в холестерин, С27

14

4

СН3

СН3

СН3

Ланостерин С30

27

28

29

30

Холестерин (холестерол)С27

этой реакции остаток ненасыщенной жирной кислоты переносится от фосфатидилхолина (ФХ)

на свободный холестерол (ХС) с образованием лизофосфатидилхолина и эфиров ХС.

3

распаде ХМ, некоторое количество в стенке кишечника. Синтезированный в печени

ЛПВП (насцентный, первичный) содержит в основном фосфолипиды и апобелки. Остальные липидные компоненты накапливаются в нем по мере метаболизма в плазме крови. Взаимодействуя с ЛПОНП и ХМ, получают ТАГ и отдают им апоЕ- и апоСII-белки.
ЛПНП образуются в гепатоцитах de novo и в сосудистой системе печени под воздействием печеночной ТАГ-липазы из ЛПОНП. В крови первичные ЛПНП взаимодействуют с ЛПВП, отдавая св. ХС и получая э.ХС. В результате в них происходит накопление эфиров ХС, увеличение гидрофобного ядра и "выталкивание" белка апоВ-100 на поверхность частицы. Таким об-разом, первичный ЛПНП переходит в зрелый.