Сосудистые заболевания головного мозга: механизмы развития, принципы патогенетической терапии

патогенетической
терапии

возрастом, в проблему исключительной важности.
Среди этих болезней ведущее место занимают

год

клинических проявлениях, типах течения, морфологическом субстрате и подходах к лечению

пандемии сосудистых заболеваний головного мозга
Среди всех болезней системы кровообращения

концу первого года
достигает 50%
(5 млн. чел. в мире/год),
в

года

Добиться выживания в остром периоде инсульта более чем в 85%

хронической цереброваскулярной патологией.
Получены новые представления о морфологии церебральных сосудов.

прогрессирующей патологии сосудистой системы.
Ведущим фактором, лежащим в ее основе,

мозга происходит в двух направлениях:
- Развитие инсульта с неврологическим

мозгового кровообращения
преходящие (ТИА и гипертонические кризы)

(в 10 раз выше, чем в скелетных мышцах);
Высоким содержанием

Церебральная
перфузия:
60-80 мл крови
на 100 гр
ткани/мин

Мозг
потребляет
20% - 02 и
50% - глюкозы,
поступающей
в организм

Только такое
обильное кровоснабжение
и адекватная утилизация
(адекватный метаболизм)
обеспечивает
нейросинаптическую передачу

пространстве. Это клинический синдром, представленный очаговыми неврологическими и/или общемозговыми нарушениями -

к стойкому нарушению его структуры и функции

крови;
локализации гематомы;
реакции нейронального пула и окружающих сосудов

и
метаболических изменений,
происходящих на определенной стадии недостаточности кровоснабжения головного мозга. Оно

- 15%
лакунарный - 22%
гемореологическая микроокклюзия -7%

которых
являются:
Патогенез инсульта

аминокислот
Цитотоксический отек
Появление свободных радикалов
Повреждение клеточных мембран
Активация гидролизных ферментов
Смерть клетки –

глутамат-кальциевая эксайтотоксичность: активация и открытие кальциевых каналов в результате потери

мозгового кровотока (гипоксия);
II - глютаматная эксайтотоксичность;
III - внутриклеточное накопление

не только потому, что мозг является насышеннным фосфолипидами органом, а

мозг
Повреждение
нервной ткани
Повышение
проницаемости ГЭБ

часов

с апоптозом:
15-10 мл/100 гр/мин

Зона ишемической полутени: Оксидантный стресс с

энергетического потенциала;
Там не обеспечиваются метаболические запросы ткани, но клетки

тип дыхания

восстановление кровотока в зоне ишемии (мишень реперфузии – территория)

Нейрональная протекция

их характера
Эффективность
нейрональной протекции - от:
-

и агрегацию тромбоцитов)

двух условиях:
- соблюдение временного фактора (в первые минуты
и

сосудов и
Тромбоцитам, а
изменение их взаимоотношений ведет к образованию гемостатической пробки,

блокируя циклооксигеназу);

Дипиридамол (курантил) - препятствует концентрации арахидоновой кислоты;

микроциркуляторное русло (кавинтон, винпоцетин, пентоксифиллин и др.);
нейропротекторов различных классов;
метаболиков.
(с учетом

и направлены на защиту мембран клеток) II вторичные (они действуют на

нейропротекторы: альфа-липоевая кислота (берлитион), мексидол, цитофлавин, нейропептидные регуляторы (семакс), церебролизин,

на 5% глюкозе
10 мл Х 2 через 8-12 часов 10

повышает внутриклеточный уровень цГМФ в гладкой мускулатуре сосудистой стенки

Антиоксидантный эффект
Угнетает

Регуляция гемостаза 
Тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает деформацию эритроцитов

Метаболический эффект
Улучшает метаболизм глюкозы,
активизирует энергетический обмен
нейронов,повышает внутриклеточный уровень цАМФ

Ноотропный эффект 
Блокирует Ca++ и Na+ каналы, усиливает захват глютамата, тормозит рецепторы HMDA и АМФА,
тормозит деполяризацию нейрона

путем специальной ферментативной обработки
Включает 15% пептидов с низким молекулярным весом

мозга числа стволовых клеток – предшественников нейронов.
Большинство из них

аминокислоты
олигопептиды

холина для синтеза ацетилхолина.
-способен проникать через ГЭБ;
-служит донором для биосинтеза

всех клетках организма, является предшественником ацетилхолина.
При эндогенном введении цитиколина

фермента фосфолипазы А2 , чем подавляет высвобождение арахидоновой кислоты
Повышает концентрацию

работы сердца, данных динамики глюкозы в крови и термометрии

АД, температуры тела, глюкозы крови;
Нормализация дыхания;
Купирование судорог;
Назначение нейропротекторов I ряда

на основной сосудистый бассейн;
-Применять ноотропы истощающего действия.

не менее 2-х лет
Проведение профилактики комплексное
Подбор медикаментозных препаратов индивидуальный

Использовать хирургические методы при показаниях к ним:
Эндартерэктомия и

континентов.
Это обусловлено ее основным клиническим проявлением – когнитивным дефицитом.

отдельных эпидемиологических исследований частота хронической цереброваскулярной патологии среди лиц старше

отражающих хроническую цереброваскулярную патологию нет

отражающих хроническую ишемию головного мозга:
- Хроническая субкортикальная артериосклеротическая энцефалопатия (болезнь

– дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭ).

Несмотря на полувековую давность, привлекательность этого

мелкие церебральные сосуды (микроангиопатия)

(функция – доставка крови и регуляция АД)
II. ЦЕРЕБРАЛЬНЫЕ АРТЕРИИ КАРОТИДНОГО

сосредоточению, удержанию информации, контроль за планированием)

- Мезо-лимбический (регуляция адекватного поведения,

(дофамин, сератонин, ацетилхолин, норадреналин, ГАМК и др.в
отдельных образованиях

развивается у лиц старше 50 лет, при наличии сосудистых факторов

мозга и преимущественным страданием его глубинных отделов, - перивентрикулярного вещества

передних рогов боковых желудочков), мелкие лакунарные инфаркты в белом веществе

и лейкоэнцефалопатией.
Заболевание наследственное, передается по аутосомно-доминантному типу, основным проявлением

возрасте 30-50 лет, но иногда может проявляться и в более

симптомов заболевания и у всех носителей патологического гена после 35

нарушения при хронической ишемии головного мозга обусловлены гибелью холинергических нейронов,

предрасположенности к патологическому старению (нейродегенерации) и нарушению регуляции тонуса церебральных

наследственная или воспалительная ангиопатия
- воздействие токсических факторов
и др.

головного мозга:
- Диффузное двухстороннее поражение белого вещества полушарий

до 5-6 мм, выявляются только при микроскопии). Это «неполные инфаркты»

резерв, сужает коридор допустимых изменений сосудистой стенки. Это делает невозможным

до уровня менее 50 мл/100г мозгового вещества в 1 минуту

10 – 12 мл/100г в 1 минуту (нейроны теряют ионные

органов

связанных с дисфункцией I и III структурно-функционального блока

планировании организации и контроля деятельности
- Нарушение памяти (дефицит воспроизведения при

анизорефлексия
Редко:
спастические геми- или тетрапарезы

жалобы:
головная боль, головокружение, шум в голове, снижение внимания, неустойчивость при

(нарушение внимания, мышления, способности планировать и контролировать свои действия);

во II, но их инвалидизирующее влияние усиливается (когнитивные нарушения достигают

Первый – быстрый темп (смена стадий быстрее, чем

- показатели МРТ и КТ головного мозга:
а) 2-х стороннее

лечения
хронической цереброваскулярной

сводилась:
- на ранней стадии к назначению повторных курсов ноотропных

факторов риска:

- Ограничение стрессов
- Увеличение умственной и физической нагрузки
Включение продуктов,

предупреждению дальнейшего повреждения мозговых сосудов
- стабилизации когнитивного дефицита
-

использоваться антиоксиданты:
курсы Альфа-липоевой кислоты – потенциального антиоксиданта. В настоящее

аэробное дыхание

Антиоксидантная активность – прекращение выработки свободных радикалов

Энергокоррекция – увеличение

процессы обучения
- обеспечивают устойчивость мозга к гипоксии и токсическим

доказанным нейротрофическим эффектом
- Обладает мультимодальным, органоспецифическим действием на головной мозг,

числа стволовых клеток – предшественников нейронов.
Большинство из них позднее

в клетке
Повышает обмен АТФ
Активизирует ферменты липосомальной активности
Увеличивает приток ионов К
Ускоряет

и 6% терпеновых лактонов
(гинголиды, билобалиды).
Танакан предотвращает окислительное поражение

активность, но и активизирующим синаптическую передачу – 3-х групп :

клинической практики (с приемлемым уровенем побочных эффектов) именно ингибиторы холинестеразы

активизирующих
синаптическую
передачу

Их пять:
- донепезил (арисепт, алзепил). В России зарегистрирован

гиппокампе)
Альценорм действует на 2 фермента: АХЭ и БХЭ

Механизм действия

ацетилхолина


Цитиколин (цераксон)- так же является донором для синтеза ацетилхолина, но

синтеза ацетилхолина.
-способен проникать через ГЭБ;
-служит донором для биосинтеза нейротрансмиттера ацетилхолина

во всех клетках организма, - является предшественником ацетилхолина.
При эндогенном

фермента фосфолипазы А2 , чем подавляет высвобождение арахидоновой кислоты
Повышает концентрацию

– мемантин, акатинол (нооджерон)
Из этой группы первый воспроизведенный мемантин, поставляемый

Мемантин

Механизм действия мемантина
В эксперименте показано, что способен защищать клетки от токсического влияния возбуждающих аминокислот и тормозить образование НФС (на ключевые звенья патогенеза БА)

Ca

2+

Ca

Сигнал определяется

Патологическая активация NMDA рецепторов

2+

Ca

Обучающий сигнал

Нейропротективное действие Мемантина

Облегчение симптомов деменции под действием Мемантина

Сигнал

Повышенный уровень шума

Физиологический уровень шума

Шум

Кальций

Состояние покоя

Состояние покоя

с нейротрофическим действием (церебролизин, кортексин, актовегин)
-

препарата, который будет воздействовать на основное звено патогенеза хронической сосудистой

(чувствительные к отеку и инфильтрации)
Flair – инверсия-восстановление с подавлением

T1

На МРТ головного мозга пациентки К., 57 лет, проведенное на

энцефалопатия (САЭ) – синдром Бинсвангера;
Мультифакторное состояние (МИС);
Атеросклеротическая энцефалопатия;
Смешанные формы.

и мед. Генетики ВГМУ
Д.м.н., профессор С.Е. Гуляева

и континентов
Причины
Изменение экологической ситуации
Увеличение продолжительности жизни (к 2030г. предполагается, что

таким лицам социальной помощи колеблется от 130 до 200 млн.

пожилого и старческого возраста в нейронах головного мозга своеобразные эозинофильные

нормальную синаптическую передачу;
изменяет деятельность нейрона;
увеличивает проницаемость мембраны;
ускоряет гибель нейрональной ткани.

Паркинсона и деменции с тельцами Леви – L-синуклин;
при хорее Гентингтона

и - путей, которые их связывают между собой. Тельца Леви имеют округлую

содержание глютатиона и ферритина. В митохондриях обнаруживаются специфические ферментативные дефекты комплекса

(небольших пузырьков) в телах нейронов; - он транспортируется к окончаниям аксонов

блокируют
обратный захват серотонина




MAO





Антидепрессивное действие

нейрона;
Сохранение целостности мембраны;
Сохранение целостности путей передачи;
Взаимосвязь между всеми медиаторными системами.

к дефекту трансмиссии. Однако, снижение трансмиссии длительно провоцирует компенсаторную активность постсинаптических

– поддержание метаболизма