1.4 млн
1.6 млн
213,179
35,383
Заболеваемость раком щитовидной железы увеличивается
1. Davies L, et al. JAMA. 2006;295:2164-2167. 2. Wartofsky L. Hormones. 2010;9:103-108.
Заболеваемость
в зависимости от гистологии
Риск рецидива и риск смерти при раке щитовидной железы не всегда сочетаются между собой
Практически во всех случаях (>95%) папиллярного или фолликулярного рака ЩЖ наблюдается секреция ТГ, даже при метастатическом процессе
1. Whitley RJ, Ain KB. Clin Lab Med. 2004;24(1):29-47.
2. McLeod DS. Clin Biochem Rev. 2010;31(1):9-19.
3. Cooper DS et al. Thyroid. 2009,19(11):1167-1214.
1. Ahn B-C, 2011: http://cdn.intechopen.com/pdfs/25565/InTech-Physiologic_and_false_positive_pathologic_uptakes_on_radioiodine_whole_body_scan.pdf.
2. Pacini F et al. ESMO Guidelines Working Group. Ann Oncol. 2012;23(suppl 7):vii110-vii119.
3. NCCN. Thyroid Carcinoma (version 1.2013). http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/thyroid.pdf.
4. Schlumberger M, Sherman SI. Eur J Endocrinol. 2012;166(1):5-11.
Аблятивная терапия2,3
Цель – ликвидация резидуальной ткани опухоли2
Аблятивная терапия РЙ2
Показана пациентам из группы высокого, но не низкого риска
Показана всем пациентам с метастазированием, поражением лимфоузлов или размером опухоли >2 см
Требуется стимуляция ТТГ без прекращения заместительной терапии левотироксином (T4)
Успешная абляция может быть достигнута при применении низких доз 131I (30-50 мКи)2
У некоторых пациентов с отдаленными метастазами может быть необходимым использование более высоких активностей (до 200 мКи)3
Консервативное лечение радиоактивным 131I3
Показано в случаях обнаружения нерезектабельной опухоли при осмотре, рентгенологическом обследовании, или обнаружении повышенного уровня ТГ3
Пальпируемая опухоль в области шеи должна быть резецирована до начала терапии РЙ3
Опухоль должна накапливать 131I3
У пациентов с РЙ-накапливающими остаточными опухолями (подозреваемыми или подтвержденными)3
Рекомендуется терапия РЙ в дозе (100-200 мКи)3; макс. до 600 мКи4
После терапии необходимо обследование с применением визуализирующих методов
Durante et al. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91:2892-2899.
Тема резистентности к РЙТ особо актуализировалась в последние 20- 30 лет
1. Folkman J. Semin Oncol. 2002;29(6 suppl 16):15-18; 2. Turner N, Grose R. Nat Rev Cancer. 2010;10(2):116-129; 3. Andrae J et al. Genes Dev. 2008;22(10):1276-1312; 4. Ferrara N. Endocr Rev. 2004;25(4):581-611; 5. Wells SA Jr, Santoro M. Clin Cancer Res. 2009;15(23):7119-7123; 6.Hanahan D, Weinberg RA. Cell. 2000;100(1):57-70; 7. Ricarte-Filho JC et al. Cancer Res. 2009;69(11):4885-4893; 8. Nikiforova MN et al. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(11):5399-5404.
DECISION: дизайн
DECISION:
Конечные точки исследования
Schlumberger M, Tahara M, Wirth LJ, et al Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer.
N Engl J Med. 2015 Feb 12;372(7):621-30
РРЙ-ДРЩЖ, резистентный к лечению радиоактивным йодом дифференцированный рак щитовидной железы.
1. Busaidy N, Cabanillas M. J Thyroid Res. 2012;2012:618985
2. Durante C et al. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91:2892
3. Schlumberger M et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 (ePub)
4. Berger G, Hanahan D. Nat Rev Cancer 2008;8:592
5. Ebos J et al. Clin Cancer Res. 15:5020
6. Rivera M et al. Modern Pathol. 2010;23:1191
7. Volante M et al. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94:473
8. Sherman S et al. J Clin Oncol. 2011;29S:5503
9. Cabanillas M et al. Clin Cancer Res. Manuscript submitted
Ленватиниб (n=261)
24 мг 1 р/д п/о
Стратификация
Географической регион
(Европа, Северная Америка, другой)
Предшествую-щая таргетная терапия, направленная на VEGF или VEGFR (0, 1)
Возраст
(≤65 лет,
>65 лет)
Лечение до прогрессирования заболевания, подтвержденного при ОНР
(RECIST v1.1)
Ленватиниб
(Необязательная фаза с лечением в открытом режиме)
Рандомизация 2:1
Международное, рандомизированное, двойное слепое исследование Фазы 3
ДРЩЖ, дифференцированный рак щитовидной железы; 131I, радиоактивный йод; ОНР, оценка независимым рентгенологом; ЧОО, частота объективного (общего) ответа; ОВ, общая выживаемость; RECIST, Критерии оценки ответа на лечение для солидных опухолей; VEGF, фактор роста эндотелия сосудов; VEGFR, рецептор фактора роста эндотелия сосудов.
Первичная конечная точка
ВБП
Вторичные конечные точки
ЧОО
ОВ
Безопасность
Schlumberger M, et al. Presented at ASCO 2014. Abstract LBA6008.
Плацебо (n=131)
1 р/д п/о
Неблагоприятные явления в виде прогрессирования, 41%
Неблагоприятные явления в виде прогрессирования, 86%
Количество пациентов, подверженных риску
Ленватиниб 261 225 198 176 159 148 136 92 66 44 24 11 3 0
Плацебо 131 71 43 29 19 13 11 5 4 2 2 2 0 0
Время (месяцы)
Выживаемость без
прогрессирования
Schlumberger M et al. NEJM 2015; 372: 621-30.
ПР, полный регресс; ПЗ, прогрессирование заболевания, ЧР, частичный регресс; СЗ, cтабилизация заболевания
Schlumberger M et al. NEJM 2015; 372: 621-30.
Изменение медианы размера опухоли (диапазон):
-52%
(-100%, +30)
Лечебная группа: Ленватиниб
Наилучший объективный (общий) ответ (n=245)
ПО (n=4)
ЧО (n=165)
СЗ (n=60)
ПЗ (n=16)
Процентное изменение относительно исходного уровня при минимальном размере
Schlumberger M et al. NEJM 2015; 372: 621-30.
Schlumberger M, Tahara M, Wirth LJ, et al. A phase 3, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial of lenvatinib (E7080) in patients with 131I-refractory differentiated thyroid cancer (SELECT).
Медиана ВБП, мес (95% ДИ)
Ленватиниб 19,4 (14,8 – 29,3)
Плацебо 3,7 (3,5 – 5,4)
ОР (99% ДИ): 0,24 (0,17-0,35)
P < 0,0001
Ленватиниб
Плацебо
Количество Пациентов в зоне риска
Время (месяцы)
Выживаемость без прогрессирования
∆ = 15,7 мес
Abstract #: 6089, American Society of Clinical Oncology (ASCO), Chicago, IL, 3–7 June 2016
Медиана ВБП, мес (95% ДИ)
Ответившие 33,1 (27,8 – NE)
Не ответившие 7,9 (5,8 – 10,7)
Время (месяцы)
Количество Пациентов в зоне риска
Ответившие
Не ответившие
Выживаемость без прогрессирования
Abstract #: 6089, American Society of Clinical Oncology (ASCO), Chicago, IL, 3–7 June 2016
Abstract #: 6089, American Society of Clinical Oncology (ASCO), Chicago, IL, 3–7 June 2016
Abstract #: 6089, American Society of Clinical Oncology (ASCO), Chicago, IL, 3–7 June 2016
* По данным обновленного анализа исследования SELECT, дата среза данных: 31 Августа 2015г.CC: Abstract #: 6089, American Society of Clinical Oncology (ASCO), Chicago, IL, 3–7 June 2016С
ДИ, доверительный интервал; ВБП, выживаемость без прогрессирования; ЧОО, частота объективного ответа
Если не удалось найти и скачать доклад-презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:
Email: Нажмите что бы посмотреть