Слайд 1
ГБОУ ВПО «ТИХООКЕАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МЗ РФ
Кафедра микробиологии
и вирусологии
Учение о специфическом иммунитете.
Антигены, их материальная основа, функции,
виды
д.м.н., проф. Шаркова В. А.
Слайд 2Специфический иммунитет – сложная многокомпонентная кооперативная реакция иммунной системы организма,
индуцированная АГ и направленная на удаление АГ
Слайд 3Иммунная система – один из важнейших механизмов адаптации организма и
мощный фактор, направленный на сохранение его антигенного гомеостаза
Слайд 4- Растворимые тканевые антигены
- Изменившиеся в антигенном отношении клетки
собственного организма
- Гетерогенные клетки
Слайд 5
Антигены – органические в-ва различные по происхождению
Слайд 6
антигены – вещества с чужеродной генетической информацией, способные вызывать специфические
иммунные реакции:
Синтез антител (иммуноген)
Реакции клеточного иммунитета (дифференцировочные АГ)
Трансплантационный иммунитет
(трансплантационный АГ)
Формирование гиперчувствительности (аллерген)
Иммунологическая толерантность (толероген)
Иммунологическая память
Слайд 7АГ дифференцировочные (CD-АГ) – специфичные для определенной стадии или этапа
развития маркеры лейкоцитов
Толероген – в-ва, индуцирующие ИТ (состояние переносимости чужеродного
АГ)
Слайд 8Антигены после контакта in vivo с нейтрофилами, моноцитами преобразуются в
иммуноген
Слайд 9Полный антиген – это антиген-иммуноген, побуждающий организм к выработке специфических
антител и способный в дальнейшем вступать с ними (с АТ)
в реакции (in vivo, in vitro)
При попадании в организм больших доз антигена АГ может непосредственно
взаимодействовать с иммунокомпетентными клетками без предварительного
контакта с нейтрофилами, макрофагами (может привести к иммунному
параличу, ареактивности)
Слайд 11Полный антиген - вещества с большой молекулярной массой
Слайд 12Гаптены (неполные АГ) – АГ, взаимодействующие с иммунокомпетентными клетками только
после конъюгации (соединения) с высокомолекулярными носителями (белками)
Слайд 13Гаптены м.б. малой молекулярной массы (йод, антипирин, динитрофенол) и большой
(некоторые бактериальные полисахариды: капсульное в-во палочки сибирской язвы, полипептид M.
tuberculosis, ДНК, РНК, липиды)
Слайд 14Протоантигены – гаптены, комплексирующиеся с белками in vivo (в коже,
с белками плазмы), приобретая при этом антигенные свойства и способность
приобретать повышенную чувствительность кожи
Слайд 16Антиген
Качества антигена
иммуногенность
чужеродность
антигенность
специфичность
Слайд 17 Чужеродность – неотделимое от
АГ понятие
Чем дальше в
филогенетическом плане отстоят друг от друга существа, тем чужероднее друг для друга их антигены
Слайд 18Белки, выполняющие одинаковые функции в организме разных животных, обладают низкой
антигенностью:
- ввиду сходства их химических структур
Например, гемоглобин, инсулин животных не
вызывает образование АТ
у человека
Слайд 19Вещ-во обладает антигенными свойствами, если оно генетически чужеродно для лимфоидной
системы организма
Степень чужеродности является важным фактором иммуногенности
антигена
Слайд 20Вещ-ва не антигенны в отношении собственного организма при условии, что
эти в-ва циркулируют в крови и контактируют с лимфоидными клетками
Слайд 21Аутоантигены - вещ-ва, антигенные для собственного организма (при повреждении барьерных
механизмов клеток лимфоидного аппарата)
Слайд 22Трансформация в-ва происходит под воздействием
физических факторов
микробных токсинов
возрастных изменений
мутаций
и оно
становится антигеном для собственного организма
Слайд 23Антигенность – способность стимулировать синтез антител
определяется химическим составом и структурой
антигена
Слайд 24 - обусловлена антигенностью вещ-ва, индивидуальной иммунологической реактивностью организма, его
видовой принадлежностью
- способность создавать протективный иммунитет
иммуногенность
Слайд 26Носителем является – белок или полисахарид
Детерминанта специфичности (determinantis-определяющий) – простые
группировки (кислородные радикалы, дипептиды, концевые моносахариды)
Слайд 27Все разнообразие специфичности определяется особенностями структуры активных химических групп –
детерминантных групп
Слайд 28детерминантные группы антигена – структуры молекул биополимеров, распознаются рецепторными зонами
антител и иммунокомпетентных молекул
Слайд 29Эпитоп – небольшая часть молекулы АГ, непосредственно соединяющаяся с рецепторной
зоной антител
Слайд 31Валентность антигенов
Полные антигены могут иметь 2 и более эпитопов –
двух- и поливалентны
Неполные антигены – гаптены имеют одну-, две детерминантные
группы (одновалентны, моновалентны, двухвалентны)
Слайд 32Видовая
Групповая
Типовая
Органная
Органоидная
Стадиоспецифичность
Гетероспецифичность
Варианты специфичности
Слайд 33Варианты специфичности
Видовая специфичность – антигенные различия видов
антигены, встречающиеся только у
представителей данного вида – наз. видовыми
Это эволюционно выработанный
защитный фактор,
поэтому невозможна
пересадка органов животных человеку
Слайд 34Варианты специфичности
Групповые антигены (изоантигены) – среди особей одного вида есть
группы, отличающиеся специфическими антигенами
14 групп по изоантигенам эритроцитов, система
HLA-антигенов/
Cальмонеллы по О-АГ объединены в серологические группы (от А до S)
Слайд 35Варианты специфичности
Типовая специфичность (типоспецифичность) – обусловливает различия среди штаммов одного
вида микробов
Напр., возбудители ботулизма делятся на типы по характеру продуцируемого
токсина
Слайд 36Варианты специфичности
Органная специфичность – антигенные различия клеток, тканей, отличающие один
орган от другого
Напр., антигенный состав клеток нервной ткани не похож
на антигенную структуру энтероцита, гепатоцита
Слайд 37Варианты специфичности
Органоидная специфичность – антигенные различия субклеточных структур (ядра, рибосом,
лизосом, митохондрий)
Стадиоспецифичность – появление или исчезновение новых антигенов на различных
стадиях развития
По ним можно судить о степени зрелости клеток. Некоторые АГ, свойственные эмбриону определенной стадии развития, появляются в крови взрослого человека при некоторых видах злокачественных опухолей (напр., α-фенопротеин –является специфическим маркером первичного рака печени)
Слайд 38Варианты специфичности
гетероспецифичность – наличие общих детерминантных групп у представителей разных
видов (напр., у чел. и в-ля чумы, токсоплазмоза, гриппа)
Уменьшает чужеродность,
затрудняет распознавание «свое-чужое», снижает эффективность иммунного ответа
Гетерогенные или мимикрирующие АГ – способ защиты МОК.
Напр., нуклеоид стрептококка по антигенным св-вам подобен коллагену тканей органов чел-ка
Схема: S в организме → замедленное его распознавание → АТ => против S
=> против коллагена
Слайд 39Варианты специфичности
Патологическая специфичность – наличие АГ, свойственных определенным формам патологии
(«ожоговые», «лучевые», «раковые»)
Слайд 40Антигены микробной клетки
Н – жгутиковые
Представлен белком-флагеллином
О-АГ
Связан с бактериальной клеточной стенкой
Слайд 41Антигены микробной клетки
К – капсульный
связан с ЛПС клеточной стенки и
капсулой
Имеет три слоя:
А – термостабильный (100 град 1 час)
В –
до 60 град 1 час
α - разрушается до 60 град
К-АГ – полисахаридной природы (B. antracis - полипептид)
Слайд 42По специфичности микробные АГ:
видоспецифические – всех штаммов одного вида
типоспецифические – у отдельных вариантов вида
гетерофильные – общие для
штаммов разных видов
стадиоспецифические – свойственны отдельным стадиям развития вида
штаммоспецифические – у отдельных штаммов
Слайд 43Протективные АГ
Protectio – прикрытие
Различаются
по химической природе
по локализации в
микробной клетке
Протективный антиген – способный побуждать к синтезу АТ (защищающих,
оказывающих протекцию)
стимулирует формирование антимикробного иммунитета
Слайд 45Протективные АГ
Adjuvant – полезный, помогающий
Антигенность можно повышать за счет адъювантов
Адъюванты – антигенные и неантигенные в-ва, оказывающие неспецифическое и стимулирующее влияние на иммунные реакции
Слайд 47антигенное воздействие возможно только в случае, если АГ не подвергается
ферментной обработке, разрушению
сл-но, АГ должен поступать в организм парентерально или,
поступая per oralno быстро всасываться через слизистые ЖКТ
Судьба АГ в организме человека
Слайд 48Стадии распределения АГ в организме после его местного введения
присутствие
АГ в участке его введения
поступление его в лимфатические сосуды
узлы, лимфу грудного протока и кровь
фиксация АГ в различных органах
его элиминация из организма
Слайд 49На каждой из стадий происходит процессинг и презентация АГ иммунокомпетентным
клеткам вспомогательными клетками (клетки Лангерганса, дендритные клетки, макрофаги)
Слайд 50 АГ проникает в эти клетки путем фагоцитоза
благодаря кислой
среде и присутствию протеаз в фаголизосоме происходит переработка (процессинг) АГ,
расщепление его белковых молекул на мелкие фрагменты (пептиды) или отдельные АК
Слайд 51Степень антигенности зависит от интенсивности и глубины переработки
При этом детерминантные
группы сохраняются
Слайд 52Презентация антигенов
Экзогенные белки попадают в клетку извне (бактерии, чужеродные белки)
Эндогенные
белки синтезируются в клетке (собственные белки, вирусные белки, белки опухолей)
MHC
II
CD4+ Т-клетка
Слайд 54Схема гуморального иммунного ответа
Пептидные фрагменты
взаимодействуют с Ia-
молекулой (МНС-
молекулярным
продуктом генов
главного комплекса
гистосовместимости)
Этот комплекс с
помощью экзоцитоза
транспортируется на
поверхность клетки,
где презентируется Т
кл-ми и распознается ими
Слайд 55Схема клеточного иммунного ответа
Тот же процесс происходит в лимфатических узлах,
сосудах крови, в селезенке, печени и других органах
Из крови АГ
элиминирует быстрее (от нескольких часов до нескольких суток), чем из органов (недели и даже месяцы)
Слайд 56Схема противобактериального иммунитета