Слайд 1Средства, влияющие на холинергические синапсы
Кафедра фармакологии с клинической фармакологией ГОУ
ВПО СОГМА Минздравсоцразвития России
Слайд 2СИНТЕЗ АЦЕТИЛХОЛИНА
Холин + ацетил-КоА
ацетилхолинтрансфераза
Ацетилхолин
ацетилхолинэстераза
Холин +уксусная кислота
Слайд 3ПЕРЕДАЧА ВОЗБУЖДЕНИЯ В ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ
М3-холинорецепторы
гладкой мускулатуры
Фосфолипаза С
↑
Тонус ↑
М2-холинорецепторы
сердца
Активация К+-каналов
Замедление
диастолической
деполяризации
↓ ЧСС
М3-холинорецепторы
экзокринных желез
Фосфолипаза С
↑
↑ секреции
Ацетилхолин
эстераза
Псевдохолинэстераза
Потенциал
действия
Слайд 4М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ
М1
ЦНС (лимбическая система, базальные ганглии, ретикулярная формация);
париетальные клетки желудка
Слайд 5М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ
М2
сердце (синусный узел, АВ-узел, предсердия, желудочки);
пресинаптическая мембрана окончаний
постганглионарных парасимпатических волокон
Слайд 6М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ
М3
глаз (круговая мышца радужки,
цилиарная мышца);
гл/м внутренних
органов (ЖКТ, бронхи, желчный пузырь, мочевой пузырь);
экзокринные железы;
эндотелиальные клетки
кровеносных сосудов (неиннервируемые М3- холинорецепторы)
Слайд 7N-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ
Nn-
ЦНС (кора больших полушарий, продолговатый мозг, спинной мозг);
вегетативные ганглии,
мозговой слой надпочечников,
каротидные клубочки.
Nm –
скелетные мышцы.
Слайд 8ПЕРЕДАЧА ВОЗБУЖДЕНИЯ В ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ
М3-холинорецепторы
гладкой мускулатуры
Фосфолипаза С
↑
Тонус ↑
М2-холинорецепторы
сердца
Активация К+-каналов
Замедление
диастолической
деполяризации
↓ ЧСС
М3-холинорецепторы
экзокринных желез
Фосфолипаза С
↑
↑ секреции
Ацетилхолин
эстераза
Псевдохолинэстераза
Потенциал
действия
Слайд 9 ЭФФЕКТЫ СТИМУЛЯЦИИ
М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ
М1
Gq-белок → фосфолипаза С → ↑ДАГ →
↑протеинкиназы С
возбуждение ЦНС
повышение секреторной активности желез желудка
Слайд 10ЭФФЕКТЫ СТИМУЛЯЦИИ
М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ
М2
Gi-белок → ↓цАМФ → ↑К или ↓Са
подавление спонтанной
диастолической деполяризации и удлинение рефрактерного периода в синусном узле→ ↓ЧСС;
удлинение
рефрактерного периода и нарушение проводимости в АВ-узле (блокада)
снижение автоматизма волокон Пуркинье, ослабление сокращений желудочков.
ослабление сокращений предсердий, укорочение в них ПД и рефрактерного периода (опасность трепетания и фибрилляции);
Слайд 11ЭФФЕКТЫ СТИМУЛЯЦИИ
М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ
М3
Gq-белок → фосфолипаза С → ↑ ИТФ →
↑Са
Глаз: =
- сокращение круговой мышцы радужки →сужение зрачков
- освобождение углов
передней камеры глаза → снижение внутриглазного давления
- сокращение цилиарной мышцы → спазм аккомодации
повышение тонуса гл/м (бронхи, желчевыводящие пути, мочеточники, мочевой пузырь, матка, кишечник)
расслабление сфинктеров
повышение секреции экзокринных желез (слезных, слюнных, потовых, бронхиальных)
=
Слайд 12ЭФФЕКТЫ СТИМУЛЯЦИИ
М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ
М3 неиннервируемые:
находятся в эндотелии сосудов
регулируют образование NO →
расширение сосудов
Слайд 13ЭФФЕКТЫ СТИМУЛЯЦИИ
N-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ
Nn
проведение возбуждения в вегетативных ганглиях
повышение секреции адреналина
рефлекторная
стимуляция дыхательного центра с каротидных клубочков
Nm
сокращение скелетных мышц
Слайд 14ХОЛИНОМИМЕТИКИ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
М, N – холиномиметики
Ацетилхолин-хлорид
Карбахолин
М-холиномиметики
Пилокарпина гидрохлорид Ацеклидин
Слайд 15ХОЛИНОМИМЕТИКИ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
(АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА)
Обратимого действия
- Физостигмина салицилат
- Галантамина гидробромид
- Неостигмин (прозерин)
- Дистигмина бромид (убретид)
- Эдрофоний
Необратимого действия
-
Армин
- Экотиопат
Слайд 16АЦЕТИЛХОЛИН
В низких дозах избирательно стимулирует М-холинорецепторы
В высоких дозах стимулирует М-
и N-холинорецепторы
Избирательное возбуждение N-холинорецепторов возможно только после блокады М-холинорецепторов
Слайд 17АЦЕТИЛХОЛИН
↓ЧСС
нарушение проводимости в АВ-узле (блокада)
ослабление сокращений желудочков
генерализованное расширение сосудов и
гипотензия
ослабление сокращений предсердий, укорочение в них ПД и рефрактерного периода
(опасность трепетания и фибрилляции)
Слайд 18М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ
ПИЛОКАРПИН
Фармакологические эффекты:
Сужение зрачков
Снижение внутриглазного давления
Спазм аккомодации
Макропсия
Применение
Глаукома
Слайд 19М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ
АЦЕКЛИДИН
Фармакологические эффекты:
Сужение зрачков
Снижение внутриглазного давления
Спазм аккомодации
Макропсия
Повышение тонуса кишечника и мочевого
пузыря
Применение
Глаукома
Послеоперационная атония кишечника и мочевого пузыря
Слайд 20Холиномиметики прямого и непрямого действия
Холиномиметики прямого действия
Холиномиметики непрямого действия –
ингибиторы АХЭ
Слайд 21ИНГИБИТОРЫ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ ОБРАТИМОГО ДЕЙСТВИЯ
Третичные амины
Физостигмин
Галантамин
Четвертичные амины
Неостигмин (Прозерин)
Дистигмина бромид (Убретид)
Слайд 22ИНГИБИТОРЫ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ НЕОБРАТИМОГО ДЕЙСТВИЯ
Фосфорорганические соединения (ФОС)
Лекарственные средства (армин)
Инсектициды (карбофос, хлорофос,
дихлофос)
Боевые отравляющие вещества (зарин, зоман)