Средства, влияющие на систему свертывания крови

в динамическом равновесии. Преобладание одной системы над другой может вызывать

тромбоз (преобладание тромбообразующей системы), либо кровотечение (преобладание тромболитической системы).
При повреждении кровеносного сосуда инициируется каскад реакций, в результате которого образуется сгусток крови - тромб, предотвращающий кровотечение .
В остановке кровотечения различают 3 этапа.
На первом этапе происходит сокращение кровеносного сосуда.
Затем к месту повреждения прикрепляются тромбоциты (агрегация тромбоцитов), которые наслаиваясь друг на друга, образуют тромбоцитарную пробку (белый тромб). Белый тромб является не прочным и может закупорить только небольшой кровеносный сосуд.
На третьем этапе растворимый белок плазмы крови фибриноген превращается в нерастворимый белок фибрин, который откладывается между тромбоцитами, и формируется прочный фибриновый тромб. Такой тромб содержит эритроциты и поэтому называется красным тромбом.

плотности. Этот процесс инициируется при повреждении сосудистой стенки. В месте

повреждения тромбоциты связываются с фактором Виллебранда и с коллагеном субэндотелиального слоя, что стимулирует их агрегацию. При этом сами тромбоциты становятся источниками веществ, стимулирующих агрегацию, таких как тромбоксан А2, АДФ, серотонин.
Тромбин, который высвобождается из тромбоцитов и образуется локально в процессе свертывания крови, также является индуктором агрегации тромбоцитов.
Кроме того агрегацию индуцируют катехоламины, фактор активации тромбоцитов и некоторые другие эндогенные вещества.

клетками эндотелия сосудов и высвобождаются в кровоток.
Однако при повреждении

эндотелиальных клеток синтез этих веществ снижается и на таком фоне действие веществ, стимулирующих агрегацию, становится доминирующим.
В результате тромбоциты объединяются в агрегаты, из которых формируется тромбоцитарный тромб.

в процессе свертывания крови. Основными участниками этого процесса являются белки

плазмы крови, называемые факторами свертывания крови.
Плазменные факторы свертывания синтезируются в печени и циркулируют в крови в неактивной форме. При повреждении сосудистой стенки происходит быстрая активация фактора VII при участии тканевого фактора, который синтезируется эндотелиальными клетками, но в норме не контактирует с кровью. Экспрессия тканевого фактора на поверхности поврежденных эндотелиальных клеток значительно ускоряет активацию фактора VII (образование фактора VIIa) в присутствии ионов Са2+. Под действием фактора VIIa происходит последовательная активация других факторов свертывания крови (IX и X) в сложной аутокаталитической системе, называемой каскадом свертывания крови. В результате образуется тромбин (фактор IIа), который превращает циркулирующий в крови растворимый белок фибриноген (фактор I) в нерастворимый фибрин. Фибрин заполняет пространство между тромбоцитами и укрепляет тромбоцитарный тромб. Фибриновые нити образуют сеть, которая задерживает циркулирующие в крови эритроциты. Формируется так называемый красный тромб.

крови. Активации фактора X под действием фактора VIIa препятствует ингибитор

пути тканевого фактора, синтезируемый эндотелиальными клетками. Ингибитором тромбина и некоторых других факторов свертывания (за исключением фактора VII) является антитромбин III -белок плазмы крови, действующий в комплексе с гепарином. Эти вещества являются компонентами противосвертывающей системы, которая способствует поддержанию крови в жидком состоянии даже при локальном образовании тромбов в месте повреждения сосуда.

эта система функционирует нормально, происходит постепенное растворение фибрина (фибринолиз) при

участии фермента плазмина (фибринолизина), который образуется из неактивного плазминогена под влиянием активаторов плазминогена.
Действию плазмина препятствуют циркулирующие в крови антиплазмины. Активаторы плазминогена нейтрализуются специфическими ингибиторами.

форменные элементы крови дисковидной формы, которые образуются как фрагменты мегакариоцитов

костного мозга. Эндотелий сосудов оказывает влияние на функциональную активность тромбоцитов. Эндотелиальные клетки выделяют в кровоток простациклин (простагландин I2) и эндотелиальный релаксирующий фактор (ЭРФ), который идентифицируют с оксидом азота — NO. Эти вещества препятствуют агрегации тромбоцитов. Кроме того, эндотелиальные клетки секретируют вещества, уменьшающие свертывание крови и способствующие лизису тромба. Все это обеспечивает антитромбогенные свойства неповрежденного эндотелия сосудов.
При повреждении эндотелия сосудов, которое может быть вызвано различными факторами (включая механическую травму, инфекции, атеросклеротические изменения сосудистой стенки и др.), антитромбогенные свойства эндотелия снижаются и создаются условия для формирования тромба. В частности, нарушается синтез простациклина и ЭРФ и это облегчает контакт тромбоцитов с поврежденной поверхностью эндотелия. Тромбоциты скапливаются в месте повреждения и начинают взаимодействовать с субэндотелием сосудов: связываются с белками субэндотелия - фактором Виллебранда и коллагеном при участии специфических гликопротеинов, локализованных в мембране тромбоцитов. Этот процесс носит название адгезии. Фактор Виллебранда связывается с гликопротеином lb, а коллаген - с гликопротеином Iа тромбоцитарной мембраны.

локально уже на начальном этапе тромбообразования) на тромбоциты вызывает изменение

их состояния, которое называют активацией. Тромбоциты меняют свою форму - из дисковидных они становятся распластанными с множе-ством отростков (псевдоподий) и таким образом покрывают поврежденную по-верхность сосуда. При активации из тромбоцитов высвобождаются различные биологически активные вещества. Эти вещества в неактивированных тромбоцитах находятся в гранулах (альфа-гранулы, плотные гранулы). Плотные гранулы являются хранилищем веществ, стимулирующих агрегацию тромбоцитов - АДФ и серотонина. Высвобождение этих веществ из тромбоцитарных гранул происходит в результате повышения внутриклеточной концентрации Са2+ при действии на тромбоциты коллагена, тромбина и других индукторов агрегаций, в том числе и самого АДФ. Высвобождаемый в кровоток АДФ стимулирует специфические -(пуринергические) рецепторы, локализованные в мембране тромбоцитов. Через рецепторы, связанные с Gi-белками, АДФ вызывает угнетение аденилатциклазы и снижение уровня цАМФ, что приводит к повышению уровня Са2+ в цитоплазме тромбоцитов.
При активации тромбоцитов повышается активность фосфолипазы А2 тромбоцитарных мембран - фермента, который участвует в образовании арахидоновой кислоты из мембранных фосфолипидов. В тромбоцитах из арахидоновой кислоты под влиянием циклооксигеназы сначала синтезируются циклические эндопероксиды (простагландины G2/H2), а из них при участии тромбоксансинтетазы образуется тромбоксан А2 — активный стимулятор агрегации тромбоцитов и вазоконстриктор.

мембране тромбоцитов. В результате через связанные с этими рецепторами Q-белки

активируется фосфолипаза С и увеличивается образование инозитол-1,4,5-трифосфата (IР3), который способствует высвобождению Са2+ из кальциевого депо тромбоцитов .Это приводит к увеличению цитоплазматической концентрации Са2+.Тромбоксан А2 также вызывает повышение концентрации Са2+ в гладкомышечных клетках сосудов, что является причиной вазоконстрикции.

цитоплазме тромбоцитов. Цитоплазматический Са2+ вызывает изменение конформации гликопротеинов IIb/IIIа в

мембране тромбоцитов, в результате чего они приобретают способность связывать фибриноген. Одна молекула фибриногена имеет два участка связывания для гликопротеинов IIb/IIIа и таким образом может объединить между собой два тромбоцита. Объединение многих тромбоцитов фибриногеновыми мостиками приводит к образованию тромбоцитарных агрегатов.

агрегации тромбоцитов:

Противоположным образом на агрегацию тромбоцитов влияет простациклин (простагландин

I2). Так же, как и тромбоксан, простациклин образуется из циклических эндопероксидов. В отличие от тромбоксана для превращения циклических эндопероксидов в простациклин необходима простациклинсинтетаза. Простациклин синтезируется эндотелиальными клетками и высвобождается в кровоток, где стимулирует простациклиновые рецепторы в мембране тромбоцитов и связанную с ними через Gs-белок аденилатциклазу. В результате в тромбоцитах повышается уровень цАМФ и снижается концентрация цитоплазматического Са2+. Это препятствует изменению конформации гликопротеинов IIb/IIIа и они утрачивают способность связывать фибриноген. Таким образом, простациклин предупреждает агрегацию тромбоцитов. Под действием простациклина также снижается концентрация Са2+ в гладкомышечных клетках сосудов, что приводит к расширению сосудов.

(Аспирин кардио)
Блокаторы АДФ (P2Y12)-рецепторов
Тиенопиридины
Клопидогрел (плавикс)
Прасугрел (Эффиент)
Аналоги нуклеотидов
Тикагрелор (Брилинта)
Блокаторы гликопротеиновых (GP)

рецепторов типа Iib/IIIa
Моноклональные антитела
Абциксимаб (РеоПро)
Монафрам
Циклические пептиды
Эптифибатид (Интегрилин)
Непептидные блокаторы
Тирофибан (Аграстат)

рецепторов тромбина (PAR-1)
Ворапаксар (Зонтивити)
Комбинированные препараты
Ацетилсалициловая кислота + Дипиридамол (Агренокс)
Ацетилсалициловая кислота

+ Клопидогрел (Коплавикс)

Ха фактора)
Фондапаринукс (Арикстра)
Гирудиноиды (парентеральные ингибиторы IIa фактора)
Бивалирудин (Ангиокс)
Ксабаны (пероральные ингибиторы

Ха фактора)
Риваксабан (Ксарелто)
Апиксабан (Эливикс)
Гатраны (пероральные ингибиторы IIa фактора)
Дабигатран (Прадакса)

– Протамина сульфат
Антагонист непрямых антикоагулянтов – Менадиона натрия бисульфит
Антагонист дабигатрана

– Идаруцизумаб (Праксбайнд)

является агрегация тромбоцитов и выделение из них тромбопластина. Тромбопластин совместно

с другими факторами свертывания крови, переводит не активный протромбин в активный тромбин, что в дальнейшем приводит к образованию тромба. В медецинской практике используют препараты, которые различными путями предотвращают агрегацию тромбоцитов.
Ингибиторы циклооксигеназы
Ацетисалициловая кислота (Тромбо АСС, Аспирин-кардио)
Механизм действия: необратимо ингибирует (путем ацетилирования) ЦОГ, что сопровождается угнетением синтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах. Т.к. тромбоциты не имеют ядра в них нет системы ресинтеза белка, ЦОГ не восстанавливается. Тромбокан А2 вызывает повышение концентрации в цитоплазме Са2+, это вызывает активацию гликопротеиновых рецепторов и агрегацию тромбоцитов. В условиях воздействия Ацетилсалициловой кислоты агрегация нарушается.
Показания: профилактика тромбозов и тромбоэмболий при сердечно-сосудистых заболеваниях (профилактика инсультов и инфарктов, после операций на сердце и сосуды, при атеросклерозе коронарных, мозговых, преферических сосудов и др.).
Противопоказания: бронхиальная астма, индуцированная приемом салицилатов и НПВС, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, гемморагический диатез, желудочно-кишечное кровотечение, беременность.
Побочные эффекты: возможны желудочно-кишечные кровотечения и другие геморрагические осложнения.

тромбоцитов, понижается концентрация цАМФ, что приводит к повышению концентрации Са2+

в цитоплазме, это вызывает активацию гликопротеиновых рецепторов и агрегацию тромбоцитов. Препараты данной группы блокируют пуриновые рецепторы путем связывания с ними и тем самым ингибируют агрегацию тромбоцитов.
Клопидогрел (Плавикс) – по строению относится к группе тиенопиридинов. Является пролекарством, его активный метаболит селективносвязывается с пуриновыми рецепторами тромбоцитов. Тромбоциты вступая во взаимодействие с клопидогрелом становятся невоспреимчивы к стимулам АДФ на протяжении всего срока жизни.
Показания: предотвращение атеротромбических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом, предотвращение атеротромбических и тромбоэмболических осложнений.
Противопоказания: тяжелая печеночная недостаточность, острое кровотечение, беременность, лактация, возраст до 18 лет.
Побочные эффекты: кровотечения, диспепсия, диарея.
Тикагрелор (Брилинта) – аналог нуклеотидов, блокирует пуриновые рецепторы

при их блокировке препаратами данной группы эти рецепторы теряют способность

связывать фибриноген, вследствие чего нарушается образование тромбоцитарных агрегатов.
Абциксимаб (РеоПро) – является фрагментом моноклональных антител. Обладает способностью необратимо блокировать гликопротеиновые рецепторы и не дают связаться с ними активаторам адгезии и агрегации.
Показания: при хирургических вмешательствах на коронарных сосудах, при стенокардии, инфаркте миокарда.
Противопоказания: внутреннее кровотечение, нарушение мозгового кровообращения, гемморагические диатезы, тяжелая артериальная гипертензия, беременность.
Побочные эффекты: кровотечения, брадикардия, гипотензия, отеки, тошнота, анемия, лейкопения, аллергия и др.
Также к этой группе препаратов относят циклический пептид – Эптифибатид (Интегрилин) и непептидное вещество – Тирофибан (Аграстат).

вазодилатирующее действие, улучшает микроциркуляцию.
Механизм действия: ингибирует аденозиндезаминазу (которая разрушает аденозин)

и ФДЭIII (которая разрушает цАМФ). В результате в крови накапливаются эндогенные антиагреганты – аденозин и АМФ. Аденозин стимулирует аденозиновые (А2-) рецепторы на тромбоцитах, в них увеличивается образоание цАМФ, уменьшается концентрация Са2+, уменьшается агрегация тромбоцитов. Блокада ФДЭIII, также ведет к нкоплению цАМФ.
Показания: профилактика артериальных и венозных тромбозов, лечение и профилактика нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу, нарушения микроциркуляции любого генеза.
Противопоказания: острый инфаркт миокарда, атеросклероз, геморрагии, гипотензия.
Побочные эффекты: тошнота, боли в животе, головные боли, тахикардия, гипотензия, кожные сыпи.

агрегацию тромбоцитов, но и свертывание крови. Известно множество факторов (плазменных,

тканевых, тромбоцитарных), которые являются участниками этого процесса. Большинство из них — это белки плазмы крови, которые циркулируют в крови в неактивном состоянии, но последовательно активируются в процессе свертывания крови. Для объяснения действия лекарственных препаратов необходимо упомянуть фактор VII (проконвертин), фактор IX (Кристмаса), фактор X (Стюарта— Прауера), фактор II (протромбин). Эти факторы свертывания крови являются проферментами и, в результате активации, превращаются в протеолитические ферменты. Факторы VIII и V после активации выполняют роль белков-кофакторов этих ферментов, повышающих их протеолитическую активность.
Фактор VII изначально обладает невысокой протеолитической активностью, но в результате взаимодействия с тканевым фактором его протеолитическая активность быстро возрастает. Активированный фактор VII (фактор VIIa) вместе с тканевым фактором и Са2+ образует комплекс, который вызывает частичный протеолиз факторов IX и X и, таким образом, активирует их. Фактор IХа, в свою очередь, дополнительно активирует фактор X (переводит его в фактор Ха). Фактор Ха действует на протромбин (фактор II) и превращает его в тромбин (фактор IIа). Тромбин вызывает частичный протеолиз фибриногена с образованием фибрина.

эти факторы через ионы Са2+ связываются с отрица-тельно заряженными фосфолипидами

клеточных мембран. Эти фосфолипиды выполняют роль своеобразной матрицы, на которой факторы свертывания соби-раются в комплексы при участии ионов Са2+. При этом скорость активации фак-торов в этих комплексах возрастает в 10 тысяч раз и более. Необходимым условием формирования таких комплексов является способность факторов II, VII, IX и X связываться с Са2+. Эти факторы содержат отрицательно заряженные остатки у-карбоксиглутаминовых кислот, которые и обеспечивают их связывание с Са2+. Образование у-карбоксиглутаминовых кислот происходит в печени при участии витамина К. При дефиците витамина К в крови появляются неполноценные II, VII, IX и X факторы свертывания крови; в результате нарушается образование фибрина.

влияют на факторы свертывания непосредственно в крови, они оказывают свой

эффект in vivio и in vitro. Эффект наступает сразу. Прямые антикоагулянты используют при необходимости быстрого и эффективного предотвращения тромбза: операции, переливания крови, тромбоэмболии, тромбозы коронарных сосудов, гемодиализ.
Гепарин.
Гепарин является нефракционированным, естественным факторорм свертывания крови. По строению полисахарид, содержащий в своем составе остатки серной кислоты, что придает молекуле сильный отрицательный заряд. За счет этого заряда гепраин связывается с белками (которые являются ФСК) и рецепторами.
Механизм действия: нарушение перехода протромбина в тромбин. Антитромбин III блокирует плазменные ФСК, образуя с ними стабильные комплексы. Гепарин усиливает противосвертыающее действие антитромбина III. Антитромбин III в комплексе с гепарином блокирует активатор протромбина (Ха). Гепарин способствует инактивации тромбина (IIа). Т.е. гепарин действует через ФСК Ха и IIа. В более высоких дозах гепарин способен связываться с гепариновыми рецепторами эндотелия сосудов, адсорбироваться на тромбоцитах, Нарушая их адгезию и агрегацию.
Показания: профилактика тромбозов и тромбоэмболий во время операций (сердечнососудистых, ортопедических и др.); тромбоз коронарных, легочных и мозговых сосудов; гемодиализ, искусственное кровообращение; тромбофлебиты.

эффекты: кровотечения, геморрагии, аллергия, тромбоцитопения, остеопороз, гематомы на месте инъекций.
Антидот

– Протамина сульфат – положительно заряженный белок, образующий с гепарином прочный комплекс.
Низкомолекулярные гепарины (НМГ)
В молекуле гепарина только 1/3 обладает антикоагулянтными свойствами, остальная часть, это балласт, вызывающий аллергические реакции.
НМГ обладают меньшей молекулярной массой и способны активировать только фактор Ха, почти не влияя на фактор IIa. Фактор Ха, совместно с ионами кальция, являются ключевыми факторами в переходе протромбина в тромбин.
НМГ имеют более высокую биодоступность, большую продолжительность действия, меньше побочных действий по сравнению с гепарином.
К препаратам НМГ относят: Эноксапарин (Клексан), Далтепарин (Фрагмин), Надропарин (Фраксипарин).
Показания: профилактика тромбозов и тромбоэмболий в хирургии, ортопедии, при различной острой и хронической патологии, гемодиализ.
Противопоказания: аналогичны гепарину.
Побочные эффекты: так же, как и препараты нефракционированного гепарина, могут вызвать кровотечения. В первые дни лечения возможна умеренная тромбоцитопения. Низкомолекулярные гепарины в ряде случаев повышают активность печеночных ферментов, могут вызвать аллергические реакции.
Эффекты низкомолекулярных гепаринов не полностью устраняются протамина сульфатом.

(Арикстра) – синтетический селективный ингибитор Ха фактора. Противосвертывающая активность препарата,

это результат угнетения Ха фактора, опосредованного антитромбином III. Фондапрнукс избирательно связываясь с антитромбином III, повышает еоактивность. Происходит нейтрализация фактора Ха. Нарушается цепочка коагуляции и образование тромбина.
Показания: венозная тромбоэмболия (хирургия, ортопедия, ИБС) профилактика и лечение.
Противопоказания: кровотечения, тяжелая хроническая почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и т.д.
Побочные эффекты: кровотечения, анемия, отеки и др.
Ксабаны (пероральные ингибиторы фактора Ха)
Высокоселективные ингибиторы фактора Ха, обладающие высокой биодоступностью при приеме внутрь. К этой группе относят – Ривароксабан (Ксарелто) и Апиксабан (Эливикс).
Показания: венозная тромбоэмболия (операции на нижних конечностях).
Противопоказания: аналогичны гепариноидам.
Побочные эффекты: аналогичны непариноидам.

массой 7 кД, который впервые был обнаружен в слюнных железах

медицинских пиявок Hirudo medicinalis. Гирудин, как и гепарин, относится к антикоагулянтам, действующим непосредственно в крови, но в отличие от него является прямым ингибитором тромбина. Гирудин избирательно связывается с тромбином и инактивирует его без участия антитромбина III. Ингибирование носит необратимый характер. В отличие от гепарина гирудин обладает способностью ингибировать тромбин, связанный с тромбом, и, таким образом, задерживает рост тромба. Гирудин не взаимодействует с фактором 4 тромбоцитов и поэтому не вызывает тромбоцитопению.
Бивалирудин (Ангиокс) – производное гирудина. Прямой ингибитор тромбина, действие не зависит от антитромбина III.
Показания: при проведении чрескожного транслюминального коронарного вмешательства, нестабильная стенокардия, профилактика тромбоэмболических осложнений.
Противопоказания: активное кровотечение, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, подострый бактериальный эндокардит, тяжелая почечная недостаточность.
Побочные эффекты: незначительные/значительные кровотечения различной локализации, кровоподтеки.

внутрь. В состав ЛП входит пролекарство – дабигатрана этексилат, который

быстро всасывается из ЖКТ и гидролизуется в организме в активную форму. Дабигатран мощный прямой обратимый ингибитор тромбина. Нарушает переход фибриногена в фибрин и образование тромба.
Показания: профилактика венозной тромбоэмболии после ортопедических операций, профилактика тромбоэмболий при сердечно-сосудистой патологии.
Противопоказания: кровотечения, геморрагии, нарушения функции печени, возраст до 18 лет.
Побочные эффекты: различные кровотечения, анемия, тромбоцитопения, аллергические реакции, рвота, диспепсия, диарея.
Антагонист – Идаруцизумаб.

от гепарина не оказывают влияния на факторы свертывания непосредственно в

крови. Оказывают эффект только in vivo. Угнетают образование новых ФСК в организме. Они ингибируют синтез в печени белков плазмы крови, зависимых от витамина К - фактора II (протромбин), факторов VII, IX и X. Витамин К необходим для образования функционально полноценных факторов, так как выполняет роль кофермента в реакции гамма-карбоксилирования остатков глутаминовых кислот. Коферментную активность проявляет восстановленная форма витамина К - гидрохинон. В процессе реакции карбоксилирования витамин К-гидрохинон окисляется с образованием неактивного витамин К-эпоксида. Антикоагулянты непрямого действия препятствуют обратному превращению (восстановлению) витамин К-эпоксида в активный витамин К-гидрохинон под действием эпоксидредуктазы и DT-диафоразы, вследствие чего их относят к антагонистам витамина К.
Антикоагулянты непрямого действия снижают концентрацию факторов свертывания в крови не сразу. Их действие характеризуется латентным периодом, который может длиться до двух суток. Такое медленное развитие эффекта объясняется тем, что при введении этих препаратов в крови еще какое-то время циркулируют полноценные факторы свертывания. Препараты антикоагулянтов непрямого действия в среднем действуют около 2—4 дней и обладают способностью к кумуляции.

(Варфарекс), Аценокумарол (Синкумар)
Производные индандиона – Фениндион (Фенилин)
Механизм действия: имея похожую

структуру, они вступают в конкурентные отношения с витамином К1. Предотвращают переход неактивной (эпоксидной) формы витамина в активную (гидрохиноновую) форму. В результате угнетается работа ферментов печеи, учавствующих в синтезе протромбина и других ФСК (II, VII, IX, X).
Показания: хроническая патология – профилактика и лечение тромбозов и тромбоэмболии при сердечно-сосудистых заболеваниях, предупреждение осложнений после операций, при тромбоэмболии легочной артерии и др.
Противопоказания: острые кровотечения, геморрагии, тяжелые нарушения функции печени и почек, беременность, тромбоцитопения.
Побочные эффекты: кровотечение, кровоизлияния, диспепсия, изменение функции печени, аллергические реакции.

которая обеспечивает растворение (лизис) фибрина и разрушение тромба. Это приводит

к восстановлению нормального кровотока.
В процессе фибринолиза происходит превращение неактивного плазминогена в плазмин (фибринолизин) при участии активаторов плазминогена. Плазмин гидролизует фибрин с образованием растворимых пептидов. Плазмин не обладает специфичностью и вызывает также разрушение фибриногена и некоторых других факторов свертывания крови. Это повышает риск развития кровотечений. Плазмин, циркулирующий в крови, быстро инактивируется а2-антиплазмином и другими ингибиторами и поэтому в норме не оказывает системного фибринолитического действия. Однако при определенных патологических состояниях или применении фибринолитических средств возможна чрезмерная активация системного фибринолиза, что может стать причиной кровотечений.

в фибринолизин.
Препараты стрептокиназы.
Стрептокиназа (Тромбофлюс) – полипептид, продуцируется определенным штаммом гемолиттического

стрептококка. Она образует комплекс с профибринолизином, ускоряет переход профибринолизина в фибринолизин. Стрептокиназа активирует как плазменный, так и тканевой профибринолизин, т.е. оказывает системное, неизбирательное действие.
Применение: острый инфаркт миокарда; эмболия легочных артерий; тромбозы и эмболии периферических сосудов; офтальмология (сосуды сечатки).
Противопоказания: кровотечения, кровоизлияния, опухоли, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ.
Побочные эффекты: аллергические реакции (повышение температуры тела, головные боли, бронхоспазм, нарушения со стороны ЖКТ, крапивница), кровотечения, аритмии, снижение АД.
Урокиназа – получают из мочи (образуется в почках). Оказывает действие аналогично стрептокиназе, но являясь человеческим ферментом, редко вызывает аллергии.

(Метализе). Действуют преимуществено на профибринолизин, связанный с фибрином тромба, т.е.

их эффект ограничивается тромбом и системное влияние на организм гораздо меньше, чем у стрептокиназы.
Показания: аналогичны стрептокиназе.
Противопоказания: аналогичны противопоказаниям к назначению антикоагулянтов.
Побочные эффекты: внутренние и наружние кровотечения, реперфузионные аритмии.

повышенной активностью фибринолитической системы, при травмах, хирургических вмешательствах, родах, заболеваниях

печени, простатитах, менор-рагиях, а также при передозировке фибринолитических средств. Для этих целей используют препараты, которые ингибируют активацию плазминогена или явля-ются ингибиторами плазмина.
Аминокислоты.
Аминокапроновая кислота (АКК) – производное лизина.
Механизм действия: АКК по конкурентному типу тормозит превращение профибринолизина в фибринолизин за счет угнетения активации этого процесса; оказывает прямое действие на фибринолизин. После ее введения созраняется фибрин, стабилизируются тромбы.
Применение: кровотечения, заболевания внутренних органов с гемморагическим синдромом.
Противопоказания: гиперкоагуляционные состояния, хроническая почечная недостаточность, нарушения мозгового кровообращения, ДВС-синдром, беременность.
Побочные эффекты: тошнота, диарея, головокружение, сонливость(токсичность низкая).

активней АКК.
Показания: локальные и генерализованные фибринолитические кровотечения (операции, травмы, гинекология,

урология, ЛОР, стоматология, передозировка стрептокиназы).

Ингибиторы протеаз
Апротинин (Контрикал) – антиферментный препарат животного происхождения (из тканей убитого скота).
Механизм действия: ингибирует протеиназы плазмыклеток и крови тканей. Связывает активный фибринолизин. Образовавшийся комплекс не обладает фибринолитическим действием.
Показания: гиперфибринолитические кровотечения.
Противопоказания: наличие антител к препарату, резковыраженные аллергические реакции, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания.
Побочные эффекты: гипертензия, тахикардия, аллергия (анафилактические реакции).

тромба.
Гемостатики используются для остановки кровотечений из мелких сосудов (капиляры, артериолы).

Существуют препараты прямого и непрямого действия.

Непрямого действия.
Метадиона натрия бисульфит (Викасол) – синтетический водорастворимый аналог витамина К1.
Участвует в синтезе различных ФСК в печени (I, II, VII, IX, X).
Показания: кровотечения связанные с недостатком протромбина (при гепатите, язвенной болезни, после операций, геморрое, паренхиматозных кровотечениях и др.).
Противопоказания: гиперкоагуляция, тромбоэмболия, гемолитическая болезнь новорожденных.
Побочные эффекты: нарушение функции печени.

и капиляры. Нормализует проницаемость сосудистой стенки (обладает антигиалуронидазной активностью), повышает

устойчивость капиляров, улучшает микроциркуляцию.
Механизм действия: активирует образование тромбопластина на месте повреждения мелких сосудов. Стимулирует образование ФСК III, улучшает адгезию тромбоцитов.
Показания: профилактика и лечение капилярных кровотечений (сахарный диабет, гемморагические диатезы, операции в ЛОР, стоматологии, офтальмологии, акушерстве). Назначают при состояниях, связанных с нарушением функции и количества тромбоцитов.
Противопоказания: тромбозы, тромбоэмболии, повышенная чувствительность к препарату.
Побочные эффекты: головные боли, головокружения, тошнота, изжога, аллергические реакции.