Слайд 2Таблетки
Твердая дозированная лекарственная форма, полученная прессованием и состоящая из лекарственных
и вспомогательных веществ
Связная дисперсная система без дисперсионной среды
Слайд 3Преимущества таблеток как лекарственной формы
Медико-фармацевтическое преимущество:
- удобство применения
- точность дозировки
-
регулируемость всасывания
- возможность сочетания несовместимых ЛВ
- коррекция органолептических свойств
Слайд 4Производственные преимущества
- автоматизация и механизация
- высокая экономичность
- безопасность и
гигиеничность
- массовость и серийность
Слайд 5Эксплутационные
преимущества
- портативность
- компактность
- устойчивость к воздействию неблагоприятных факторов внешней
среды
- удобство транспортировки, хранения и отпуска
- продолжительный срок хранения
- простота
и безопасность обращения
Слайд 6Недостатки
Низкая биодоступность (по сравнению с порошками и ЖЛФ)
Недостаточная стабильность в
определенных климатических условиях
Явление цементации таблеток
Невозможность введения больному в бессознательном состоянии
Раздражающее
действие ВВ
Сильное раздражение слизистых оболочек в зоне растворения и всасывания
Слайд 7Классификация таблеток
1. По способу производства:
- прессованные (собственно таблетки) –
98%;
тритурационные
2. По составу:
простые
сложные
3. По структуре:
однородные
каркасные
многослойные
с покрытием или без него
ретард (из
микрокапсул) и др.
Слайд 84. По характеру покрытия:
Дражированные
Прессованные
Пленочные
5. По области, способу и месту применения:
Для
внутреннего (желудочные, сублингвальные, защечные)
Для наружного (приготовления растворов, вагинальные, ректальные, глазные)
Имплантационные
Слайд 9По функциональному признаку:
Медицинские
Фармацевтические
7. По продолжительности или по кинетике выделения
Быстро
Ступенчато, периодично
Равномерно
Слайд 10Общая технологическая схема получения таблеток
Подготовка таблеточной массы
Таблетирование
Покрытие оболочками
Стандартизация
Фасовка, упаковка, маркировка
Слайд 11физико-химические и технологические свойства таблетируемых материалов
Слайд 12Лекарственные порошок
Дисперсная система, состоящая из большого числа кристаллических частиц различного
размера, которые обладают определенными свойствами
Слайд 13
Свойства лекарственных
веществ
Физико-химические
Технологические
Форма и размер частиц
Смачиваемость
Гигроскопичность
Наличие
кристаллизационной
влаги
Насыпная масса
Пористость
Текучесть
Прессуемость
Слайд 14Форма и размер частиц
Анизодиаметрические (несимметричные, разноосные). Удлиненной формы - длина
значительно превышает поперечные размеры (палочки, иголки и т. п.), или
пластинчатыми, когда длина и ширина значительно больше толщины (пластинки, чешуйки, таблички, листочки и т. п.).
Слайд 15Изодиаметрические (симметричные, равноосные) — это шаровидные образования, глыбки, многогранники и
т. п.
Слайд 16
Форма частиц
Изодиамерические
Анизодиамерические
Хорошая сыпучесть
Большая
объемная плотность
Плохая сыпучесть
Малая объемная
плотность
Слайд 17Смачиваемость – взаимодействие жидкость с поверхностью порошка
Краевой угол смачиваемости:
Полное смачивание
Частичное
смачивание
Несмачивание
Слайд 18Смачиваемость
а) полным смачиванием — жидкость полностью растекается по поверхности порошка;
б) частичным смачиванием — вода частично растекается на поверхности;
в)
полным несмачиванием — капля воды не растекается, сохраняя форму, близкую к сферической
Смачиваемость пропорционально влияет на распадаемость таблеток
Слайд 19Физико-химические свойства
Гигроскопичность
Удельная поверхность
Внутреннее трение
Влажность
Электрические свойства
Слайд 20Технологические свойства таблетируемых материалов
Фракционный (гранулометрический) состав или распределение частиц материала
по крупности, Определяют методом ситового анализа
ФС зависит:
-формы и размера частиц
ФС
влияет:
-степень сыпучести порошка
-стабильность таблеток
-точность дозировки ЛВ
-качественные характеристики
таблеток
Слайд 21Насыпная масса (плотность)
масса единицы объема свободно насыпанного материала
НМ зависит:
фракционного
состава,
влажности,
плотности порошка
Определяют путем свободной засыпки порошка в определенный
объем с последующей утряской взвешиванием с точностью до 0,01 г.
НМ влияет:
- на текучесть порошка
Слайд 22Текучесть (сыпучесть)
способность материала высыпаться из емкости под силой собственной тяжести,
образуя непрерывный устойчивый поток
Угол естественного откоса является показателем, определяющим потенциальную
текучесть сыпучего материала
Слайд 23Пористость
- наличие пустот между частицами и внутри отдельных частиц
Чем больше
пористость, тем меньше вещества помещается в форму
Открытая пористость – между
и внутри частиц имеется выход наружу
Определение пористости:
- методом прессования до нулевой пористости
- методом вытеснения – замещают открытые поры жидкостью под вакуумом (опр.разницу объемов до и после вакуумирования)
Слайд 24Прессуемость – способность веществ после применения давления образовывать новую структуру
(таблетку)
Определяют по величине давления, которое нужно приложить, чтобы спрессовать таблетку
Слайд 25Прямое прессование
Случаи использования:
- изодиаметрическая форма кристаллов
- монодисперсный фракционный состав
- влажность
-
хорошая сыпучесть, прессуемость
- большая объемная плотность
KCL, NaCl, KMnO4
Слайд 27Случаи прямого прессования
Простое прямое прессование
Путем принудительной подачи таблетируемого материала из
воронки таблеточной машины в матрицу, что требует специальных устройств
Прессование с
предварительной кристаллизацией веществ
Прессование с вспомогательными веществами
Слайд 28Случаи прямого прессования
Прессование с предварительной кристаллизацией веществ (кислоты – ацетилсалициловая
и аскорбиновая).
Прессование с вспомогательными веществами (бромкамфора, гексаметилентетрамина и ПАСК-натрия
в состав массы для прессования вводят разрыхляющие и антифрикционные вещества)
Слайд 29ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА В ТЕХНОЛОГИИ ТАБЛЕТОК
Наполнители, применяются для придания таблетке определенной
массы (содержание не нормируется)
- Крахмал, глюкоза, сахароза, лактоза, магния карбонат
основной, магния окись, натрия хлорид, натрия гидрокарбонат, глина белая, желатин, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ), метилцеллюлоза (МЦ), натриевая соль карбоксиметил-
целлюлозы, кальция карбонат, кальция фосфат двузамещённый, глицин, декстрин, амилопектин, ультраамилпектин, сорбит, маннит, пектин и др. сахароза,
Слайд 30Новые вспомогательные вещества для таблетирования:
модифицированный крахмал - Starch-1500 (Colocron, США),
Таблеттоза (Meggle, Германия),
сорбит и «сопряженные» кальция карбонат и сорбит
- Formaxx® CaCO3 70 (Merck KGaA),
Повидон 630-S (BASF, Германия),
сахароза прессуемая - Compri Sugar® (Suedzucker AG),
сорбит для прямого прессования - Parteck® SI (Merck KGaA),
маннит для прямого прессования -Parteck® M (Merck KGaA),
целлюлоза микрокристаллическая - Microcel® MC 102 (Blanver Farmoquimica Ltda),
комбинация лактозы моногидрата с двумя видами ПВП - Лудипресс (BASF, Германия) и другие.
В качестве дезинтегрантов применяются: кроскармеллоза натрия - Explocel и Solutab® (Blanver Farmoquimica Ltda), натрия гликолят крахмала (Avebe, Нидерланды) и натрия гликолят крахмала - Explosol® (Blanver Farmoquimica Ltda).
Слайд 31Связывающие вещества
вводятся в сухом виде или в гранулирующем растворе
в состав
масс для таблетирования при гранулировании
для обеспечения прочности гранул и таблеток
(не норм, 1-5%)
Вода очищенная, спирт этиловый, крахмальный клейстер, сахарный сироп, растворы: карбоксиметилцеллюлозы КМЦ), оксиэтилцеллюлозы (ОЭЦ), оксипропилметилцеллюлозы (ОПМЦ); поливиниловый спирт (ПВС), поливинилпирролидон (ПВП), альгиновая кислота, натрия альгинат, желатин и др.
Слайд 32Разрыхлители
Обеспечивают быстрое механическое разрушения таблетки в жидкой среде
1) набухающие
- вещества, разрывающие таблетку после набухания при контакте с жидкостью
(не норм).
- кислота альгиновая и ее натриевая соль,
- амилопектин,
ультраамилопектин,
метилцеллюлоза (МЦ),
натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы (Na KMЦ),
микрокристаллическая целлюлоза,
агар-агар
поливинилпирролидон (ПВП).
Слайд 332) Смачивающие - улучшающие смачиваемость и водопроницаемость таблетки и способствующие
ее распадению и растворению (не норм, твин не более 1%).
Неионогенные поверхностно-активные вещества (твины),
крахмал
Слайд 343) Газообразующие - обеспечивающие разрушение таблетки в жидкой среде в
результате газообразования (не норм).
-смесь кислоты лимонной или винной с натрия
гидрокарбонатом;
-кислоты лимонной с кальция карбонатом
Слайд 35Скользящие вещества
обеспечивают скольжение,
смазывающие и препятствующие
прилипанию
- крахмал,
- Тальк (не
более 3%),
- полиэтиленоксид-4000,
- Аэросил (не более 10%),
- стеариновая
кислота,
кальция и магния стеарат
Слайд 36Смазывающие - стеариновая кислота, кальция и магния стеарат и др.
Противоприлипающие
- крахмал, тальк, полиэтиленоксид-4000, стеариновая кислота, кальция и магния стеарат и
др. (стеариновой кислоты, кальция и магния стеарата не более 1%)
Слайд 37Пленкообразователи (не норм)
- Ацетилфталилцеллюлоза (АЦФ),
- МЦ,
ПВП,
ПВС,
Этилцеллюлоза
ОПМЦ
Слайд 38Корригенты
Вкуса
Запаха
Цвета (красители)
Пигменты
Слайд 39Красители
для улучшения внешнего вида и
обозначения терапевтической группы ЛВ
- индиго (синего
цвета),
- тартразин (желтый),
эозин
смесь индиго и тартразина ( зеленый цвет)
титана диоксид (белый).
природные красители: хлорофилл, каротиноиды, окрашенные жиросахара
Слайд 40Пластификаторы
- Глицерин,
- твин-80,
- вазелиновое масло,
- кислота олеиновая,
- полиэтиленоксид-400,
- пропиленгликоль
Слайд 41Пролонгаторы и вещества для создания гидрофобного слоя
- воск белый,
-
масло подсолнечное,
- масло хлопковое,
- монопальмитин,
- трилаурин,
- парафин
Слайд 42Грануляция
Процесс укрепления и уплотнения частиц материала до определенной величины
Получение зерен
с заданными технологическими свойствами
Слайд 43
Мелкодисперсный
порошок
Зернистый
порошок
Слайд 44Равномерное распределение частиц
↑ сцепление частиц возможность прессоваться
↓ концентрация ЛВ в
воздухе (меньше пылят)
↑ стабильность таблетки
↑ устойчивость к неблагоприятным факторам внешней
среды
Слайд 45
ГРАНУЛЯЦИЯ
СУХАЯ
ВЛАЖНАЯ
ГРАНУЛЯЦИЯ
СТРУКТУРНАЯ
Слайд 46Сухая грануляция
1) Грануляция размолом - гранулы получают из высушенной таблетируемой
массы, предварительно увлажненной. Исп. Экцельсиор, вертикальные грануляторы
2) В случае невозможности
увлажнения - размол брикетов
3) Грануляция плавлением – для веществ, не разрушающихся при температуре плавления
Слайд 48Влажная грануляция
Подготовленную влажную пластичную массу протирают через гранулятор, полученные гранулы
высушивают
Слайд 49
Отвешивание ЛВ и ВВ
Определение свойств
Смешивание
Приготовление
склеивающего
раствора
Добавление
склеивающего раствора
Грануляция
Сушка, сферонизация
Анализ гранулята
Слайд 51Центробежный смеситель-гранулятор
Слайд 52Высокоскоростные смесители-грануляторы
Слайд 53Пресс-гранулятор
Размер и форма гранул, получаемых на гранулоформующих машинах, зависят от
размера и формы отверстий в валках (матрицах)
Слайд 54Сушка гранулята
Барабанные сушилки
Полочные сушилки с подачей воздуха
Инфракрасные рациональные сушилки
Сублимационные сушилки
Слайд 56Обкатывание гранул
Сферонизация – технологический прием, направленный на получение круглых гранул,
которые обеспечивают хорошую сыпучесть и получение таблеток с минимальными отклонениями
по массе
Получают гранулы шарообразной формы
Слайд 57Мармеризер
Пластина мармеризера
Скорость вращение 400-1600 об/мин
Время обкатки 2 мин
Слайд 58Недостатки влажного гранулирования
Термическое воздействие
Воздействие воздуха
Влажная среда – развитие микроорганизмов
Слайд 59Опудривание гранулята
Цель – предотвращение слипания гранул
Обсыпка мелкодисперсными порошками – измельченной
мелкокристаллической целлюлозой, тальком, ликоподием, крахмалом
Слайд 60Структурная грануляция
Образование новых структур – гранул
Получение гранул сферической формы
Высокая производительность
(смешивание, гранулирование, сушка)
- псевдоожижения
- распылительного высушивания
- дражирования
Слайд 61Гранулирование в псевдоожиженном слое
СГ – 30, 60
Слайд 62Гранулирование распылительным высушиванием
Слайд 63Анализ гранулята
Гранулометрический состав
Влагосодержание (2-6%)
Однородность дозирования (количественное содержание ЛВ в разных
порциях гранулята)
Сыпучесть
Насыпная масса
Прессуемость
Слайд 64Прессование
Процесс образования таблеток из гранулята под давлением
Слайд 65Выбор формы и размера таблеток
Основное требование – предназначение таблеток и
доза ЛВ
(детская – без острых краев и углов, вагинальные –
торпедообразные, колечки)
Форма обеспечивает структурно-механические свойства таблеток (прочность)
Оптимальное соотношение высоты и диаметра таблетки – высота 30-40% от диаметра
ОСТ 64072-89 «Таблетки, типы и размеры»
Слайд 66ТАБЛЕТ-ПРЕССЫ
ТАБЛЕТ-ПРЕССЫ
Кривошипно-
шатунные
Роторные
Слайд 67Кривошипно-шатунные
таблеточные машины
Переводят вращательные движения в поступательные
Мало производительны
М.б.салазочные и башмачные
(различаются по принципу движения загрузочной воронки)
Имеют 1 комплект пресс-инструмента
Рабочим является
верхний пуансон, нижний выталкивает таблетку
Слайд 68Кривошипные таблеточные машины (КТМ)
Однопозиционные машины
Слайд 69Прессование. Таблеточные машины
Матрица
Пуансоны
Слайд 70Роторные ТМ
Имеют 12, 24, 41 и 55 пресс-инструментов, расположенных на
роторе
Рабочими являются два пуансона (верхний и нижний)
Слайд 71Прессование
Сжатие материала в замкнутой форме (матрице)
В РТМ пуансоны движутся навстречу
друг другу с одинаковой скоростью, создавая равномерно нарастающее давление на
верхнюю и нижнюю часть таблетки
Слайд 72Фазы процесса таблетирования
1. уплотнение-подпрессовка
происходит сближение и уплотнение частиц материала без
деформации за счет смещения частиц относительно друг друга и заполнения
пустот.
Начинается при малых давлениях, энергия тратится на преодоление внутреннего сопротивления
Слайд 732. Образование компактного тела
Обладает достаточной механической прочностью
Происходит дальнейшее заполнение пустот
Возникает
упругая и хрупкая деформация, увеличение числа контактных поверхностей
Слайд 743. Объемное сжатие компактного тела
При высоких величинах давления механическая прочность
таблетки изменяется незначительно и происходит объемное сжатие частиц порошка, не
увеличивается число контактных поверхностей
Слайд 75Выталкивание
Верхний пуансон начинает подниматься, нижний следует за ним и останавливается
точно на срезе матрицы, выталкивая таблетку на поверхность стола
Скорость движения
верхнего пуансона должна быть выше нижнего, иначе произойдет разрушение таблетки
В РТМ движением ротора таблетка подводится к специальному ножу-отсекателю и направляет таблетку в лоток
Слайд 76Роторно таблеточные машины (РТМ)
-дозирование материала,
-прессование (образование таблетки),
выталкивание таблетки
сбрасывание
Слайд 77Теории таблетирования
Таблетка – связно-дисперсная система без дисперсионной среды
Механическая
Электросатическая
Спекания
Капиллярно-коллоидная
Слайд 78Оценка качества таблеток
Статья ГФ «Таблетки»
Внешний вид
Средняя масса и отклонение
от средней массы
Прочность таблеток
Прочность на сжатие Барабанный истиратель
Слайд 79Распадаемость таблеток
Прибор «Качающаяся корзинка»
Слайд 80Скорость растворения действующих веществ
Прибор «Вращающаяся корзинка»
Слайд 81 Покрытие таблеток оболочками.
внешний вид,
механическую плотность,
скрыть неприятный вкус,
запах и пачкающие свойства таблеток,
защитить от воздействия окружающей среды
локализовать или пролонгировать действие лекарственного вещества,
защитить слизистые оболочки ЖКТ от разрушающего действия ЛВ
Слайд 82Дражированные покрытия
Стадии: грунтовка (обволакивание),
тестовка
(наслаивание),
шлифовка (сглаживание)
глянцевание
Слайд 83Грунтовка проводится с целью создания на таблетках шероховатой поверхности-базисного слоя,
на котором в последствии легко нарастить другой слой, который будет
хорошо держаться. Увлажняют сиропом сахарным и равномерно обсыпают сначала мукой, а через 3-4 мин магния карбонатом основным. Операцию повторяют 2-3 раза.
Слайд 84Тестовка. Загрунтованные таблетки обливают тестообразной массой, состоящей и муки и
сиропа, и обсыпают магния карбонатом основным. Эту операцию проводят до
14 раз. В последние порции добавляют краситель.
Слайд 85
Шлифовка. Сглаживание поверхностей, шероховатостей, небольших выступов и щербинок на поверхности
оболочек осуществляется во вращающемся обдукторе небольшим количеством сиропа сахарного с
добавлением 1 % желатина. Затем таблетки сушат в течение 30—40 мин.
Слайд 86
Глянцевание. Массу для глянца небольшими порциями вносят во вращающийся котел.
Для ускорения процесса прибавляют небольшое количество талька.
Слайд 87Пленочные покрытия
Водорастворимые покрытия
-ПВП,
-МЦ,
-оксипропиленметилцеллюлоза,
- NaKMЦ, и др., наносимые
на таблетки в виде водно-этанольных или водных растворов.
Слайд 88Покрытия, растворимые в желудочном соке
-диэтиламинометилцеллюлоза,
-бензиламиноцеллюлоза,
-парааминобензоаты сахаров и ацетилцеллюлозы
и др.
Покрытие таблеток осуществляется растворами указанных веществ в органических
растворителях: этаноле, изопропаноле, ацетоне.
Слайд 89Покрытия, растворимые в кишечнике
-ацетилфталилцеллюлозу,
метафталилцеллюлозу,
поливинилацетатфталат,
фталаты декстрина,
лактозы,
маннита,
сополимеры
винилацетата с кислотами акриловой, метакриловой;
смолы полиакриловые.
Пленкобразователи наносят на
таблетку в виде растворов в этаноле, изопропаноле, этилацетате, ацетоне, толуоле или в смесях указанных растворителей.
Слайд 90Нерастворимые покрытия представляют собой пленки с микропористой структурой.
-синтетических производных
целлюлозы ( этилцеллюлозы и ацетилцеллюлозы)
Наносят на таблетки в виде растворов
в этаноле, изопропаноле, ацетоне, хлороформе, этилацетате, толуоле.
Слайд 91Методы нанесения пленочных покрытий
Нанесение покрытий в дражировочном котле
Слайд 92Нанесение покрытий в псевдоожиженном слое
Слайд 93Нанесение покрытий в установке центробежного действия
Слайд 94Прессованные (напрессованные) покрытия
Слайд 95Фасовка и упаковка таблеток
Контурная ячейковая упаковка
В качестве термоформируемой пленки
чаще всего применяется жесткий непластифицированный или слабопластифицированный поливинилхлорид, который хорошо
формуется и термосклеивается с различными материалами (фольгой, бумагой, картоном, покрытыми термолаковым слоем).
Слайд 96Контурная безъячейковая упаковка
Целлофан, покрытый термосклеивающимся лаком и ламинированная пленка
в виде двойной ленты подается на бобины и термически сваривается,
в непроклеенных местах которой находятся упаковываемые таблетки.