Цитостати́ческие препара́ты  ( цитоста́тики ) — группа противоопухолевых

и механизмы деления всех клеток организма, включая злокачественные, тем самым инициируя апоптоз. При

этом поражаются преимущественно клетки, обладающие высоким митотическим индексом, либо клетки, биохимические процессы которых подвергаются дестабилизации цитостатиком в наибольшей степени

активных метаболитов, оказывающих алкилирующее действие. Алкилирующие метаболиты атакуют нуклеофильные центры

белковых молекул, образуют поперечные сшивки между нитями ДНК. Иммунодепрессивное действие проявляется в подавлении пролиферации лимфоцитарных клонов (преимущественно B-лимфоцитов), участвующих в иммунном ответе.
Клетки-мишени Т и В-лимфоциты, подавляет бласттрансформацию лимфоцитов
Смах –1ч, Т ½ - 7 ч
Хорошая всасываемость из ЖКТ
88% препарата метаболизируется в печени до активных метаболитов, которые накапливаются в почках, печени, селезенке, выводится с почками
Показания:
- Большинство ревматических заболеваний (СКВ, системные васкулиты, ревматоидный артрит, дерматомиозит, синдром Гудпасчера, склеродермия)

яичника, предстательной железы, мочевого пузыря и почечной лоханки, молочной железы,

тела и шейки матки, хорионэпителиома матки, рак кожи, надпочечника, легкого, ЖКТ, ЛОР-органов, злокачественные новообразования головы и шеи, нейробластома, лимфогранулематоз, лимфомы, меланома, саркома мягких тканей, остеогенная саркома, метастатический асцит, герминогенные опухоли.
Сопутствующие препараты: фторурацил, месна, паклитаксел, Тиотепа

реакции
Неспособность дифференцировать суточные дозы от общей дозы за цикл лечения

может привести к передозировке цисплатина

5-фторурацил, цитозар)

в свою очередь, мешает синтезу ДНК, репарации и клеточной репликации;

клеточный цикл, специфичный для S-фазы цикла. Может препятствовать быстрой пролиферации эпителиальных клеток кожи
Биодоступность 25-100%
Частично метаболизируется кишечной микрофлорой, около 35% в печени, остальное выводится почками
С мах – 2-4 ч, Т ½ - 2-6 ч
Метаболиты задерживаются в организме несколько недель, преимущественно в печени и почках
Показания:
Большинство ревматических заболеваний (РА, СКВ, псориатический артрит и др.)
Другие пролиферативные заболевания (первичный билиарный цирроз печени, НЯК, псориаз, саркоидоз, бронхиальная астма)

тиоинозиновую кислоту (ТИК). ТИК ингибирует ряд реакций с участием инозиновой

кислоты (ИК), включая превращение ИК в ксантиновую и адениловую кислоты через аденилсукцинат. В ходе метилирования ТИК образуется 6-метилтиоинозинат, блокирующий наряду с самой ТИК, глутамин −5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазу — первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов; в результате нарушается митотический цикл (S-фаза), особенно в пролиферирующих клетках костного мозга и опухолей, тормозится рост злокачественных новообразований и проявляется цитотоксический эффект.

кольца в структуру меркаптопурина привело к усилению специфичности иммуносупрессорного действия

препарата. Азатиоприн обладает большим иммунодепрессивным действием и меньшим цитоксическим эффектом.
являясь структурным аналогом аденина, гипоксантина и гуанина, входящих в состав нуклеиновых кислот, азатиоприн блокирует клеточное деление и пролиферацию тканей. Иммунодепрессивное действие азатиоприна направлено преимущественно на реакции замедленной гиперчувствительности и клеточную цитотоксичность. Подавляет реакцию тканевой несовместимости. В меньшей степени действует на синтез антител. По сравнению с меркаптопурином обладает более выраженным иммунодепрессивным действием при меньшей цитостатической активности

вариабельна (5-60%)
Терапевтическая концентрация 100-1000 нг/мл
Т ½ 10,7 ч
Высокое сродство к

эритроцитам и белкам плазмы, липофильность
99% метаболизируется в печени, выводится через ЖКТ
Показания:
Большинство ревматических заболеваний (реватоидный артрит, полимиозит, склеродермия, СКВ)

побочным эффектом их действия является угнетение гемопоэза, проявляющееся лейкопенией (нейтропенией),

тромбоцитопенией, анемией. Частота и выраженность этих явлений зависит от величины разовых и суммарных доз цитостатика. Миелосупрессия является основным дозолимитирующим фактором для большинства цитостатиков. При появлении признаков угнетения кроветворения (число лейкоцитов ниже 3*109/л, нейтрофилов – ниже 1,5*109/л, тромбоцитов – ниже 100*109/л, гемоглобин – ниже 80-90 г/л), введение ЛС следует прекратить до нормализации показателей периферической крови. Эти же параметры являются противопоказанием для начала терапии или проведения очередного цикла

со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея, ухудшение аппетита вплоть

до анорексии). Степень выраженности этих симптомов различна для разных ЛС. Механизм развития рвоты в ответ на введение цитостатиков в настоящее время связывают с выбросом серотонина (5HT3) из энтерохромафиноподобных клеток в слизистой оболочке кишечника, что ведет к раздражению афферентных волокон блуждающего нерва и освобождению серотонина в области дна IV желудочка головного мозга. На эту зону цитостатики оказывают и прямое действие при поступлении сюда с кровью. Связывание серотонина с рецептором в этой зоне ведет к активации рвотного центра и ретикулярной формации мозжечка, возбуждению эфферентных волокон блуждающего нерва и, как следствие, возникновению ощущения тошноты и рвотного рефлекса.

кожу и ее придатки. Для большинства цитостатиков характерно развитие алопеции,

связанное с подавлением пролиферации клеток волосяных фолликулов. Степень алопеции колеблется от поредения волос до тотальной алопеции (исчезновение волосяного покрова всех частей тела). Особенно часто (почти у всех больных) тотальная алопеция развивается при применении доксорубицина; при применении других цитостатиков она отмечается у 10- 50% больных.

применении других цитостатиков отмечается редко. Кардиотоксическое действие доксорубицина и других

антрациклинов связывают с образованием в миокарде активных свободных гидроксильных радикалов, токсически действующих на миоциты. Кардиотоксичность проявляется развитием кардиомиопатии с устойчивой к обычным методам лечения застойной сердечной недостаточностью.

нейротоксичность. Среди описанных выше ЛС наиболее часто (до 50% больных)

это побочное явление отмечается при применении препаратов платины. Проявлениями нейротоксичности являются периферическая нейропатия (парестезии, миалгии, двигательная слабость), нарушение слуха (ототоксичность) (при лечении цисдиаминдихлорплатиной), дизестезия периоральной области и фаринго-ларингеального тракта, возникающие или обостряющиеся под действием холода (при лечении оксалиплатином). Специфического антидота и метода лечения этих осложнений пока нет.

всего она возникает при применении фторированных пиримидинов и проявляется повышением

уровня трансаминаз и реже - небольшой гипербилирубинемией, которые обычно купируются при прекращении введения ЛС или снижении доз. Нефротоксичность. Серьезным побочным эффектом ряда цитостатиков является нефротоксичность, связанная с поражением проксимальных, реже дистальных канальцев и гломерул. Поражение почечных канальцев обусловлено реабсорбцией высоких концентраций цитостатиков и их метаболитов из гломерулярного фильтрата.