Слайд 1V ТИП ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ
(АНТИТЕЛОЗАВИСИМЫЙ АНТИРЕЦЕПТОРНЫЙ)
Слайд 2V тип гиперчувствительности
Антиген – рецептор на поверхности клетки
Антитела – IgG,
IgM, IgA
Сходство с II типом гиперчувствительности – антитела также взаимодействуют
с антигенами на поверхности клеток
Отличие от II типа гиперчувствительности – при V типе клетка-мишень не разрушается, а изменяет функцию
Слайд 3Варианты патогенеза
V типа гиперчувствительности
Блокировка рецепторов антителами (антагонистическое действие)
Стимуляция рецепторов
антителами (синергическое действие)
Слайд 4Тяжелая миастения
(Myasthenia gravis)
Антитела блокируют рецепторы к ацетилхолину в нервно-мышечном
синапсе
Сигнал на мышечное волокно не передается
Развивается тяжелая мышечная слабость (миастения)
Слайд 5Диффузный тиреотоксический зоб
(болезнь Грейвса)
Антитела стимулируют рецептор для тиреотропного гормона (ТТГ)
на клетках щитовидной железы – действуют как сам ТТГ
В результате
усиливается функция тиреоцитов, они активно пролиферируют – развивается тиреотоксический зоб
Слайд 6Антитела
к инсулиновым рецепторам
Вариант 1:
Антитела блокируют рецепторы к инсулину,
развивается гипергликемия
(инсулин-независимый сахарный диабет)
Вариант 2:
Антитела стимулируют инсулиновые рецепторы, развивается
гипогликемия
Слайд 7Диагностика
при V типе гиперчувствительности
Определение антирецепторных антител в сыворотке крови
иммуноферментным методом
Определение фиксированных антирецепторных антител в биоптатах тканей (например, иммунофлюоресцентным
методом)
Слайд 8IV ТИП ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ
(Т-ЛИМФОЦИТ-ЗАВИСИМЫЙ,
ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ
ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА)
Антитела не участвуют!!!
Слайд 9Патогенетические и клинические варианты гиперчувствительности IV типа
СD8 - зависимый
вариант
Контактный дерматит
CD4 - зависимый вариант
Микробная аллергия
Гранулематозный тип гиперчувствительности
Слайд 10CD8-зависимый вариант
гиперчувствительности IV типа
Контактный дерматит
Характеристика сенсибилизирующего агента:
Как правило, это
гаптен – вещество, само по себе не вызывающее иммунный ответ,
но приобретающее иммуногенность при соединении с белками организма (образуя неоантиген)
Низкая молекулярная масса (< 1 кДа) → высокая проникающая способность
Примеры – гаптены ядовитого плюща, Ni, хроматы, ДНХБ, формалин, компоненты косметических средств
Слайд 11Патогенез CD8-зависимого варианта:
1 фаза: Сенсибилизация
Первое попадание гаптена через кожу, связывание
его с белками, образование неоантигена, захват его АПК (клеткой Лангерганса), процессинг,
соединение с HLA I класса
Ni2+ способен соединяться с пептидами, уже встроенными в HLA-I
Миграция АПК в регионарные лимфоузлы
Презентация неоантигена в комплексе с HLA-I наивным СD8 лимфоцитам
Активация CD8 лимфоцитов, дифференцировка их в армированные Т-цитотоксические, клональная экспансия, миграция в кожу
Слайд 12Патогенез CD8-зависимого варианта:
2 фаза:
Ответ на повторное попадание гаптена
Повторное попадание
гаптена
Связывание гаптена с белками и клетками кожи
Распознавание и уничтожение клеток,
несущих гаптен, армированными
Т-цитотоксическими лимфоцитами (необходим тесный контакт между Т-киллером и клеткой-мишенью)
Слайд 13Распознавание клетки-мишени
ТCR распознает комплекс гаптен+пептид, встроенный в HLA-I, СD8 рецептор
связывается c HLA-I
HLA-I
Пептид-
носитель
TCR
Гаптен
Слайд 14Механизмы киллинга, используемые
Т-цитотоксическими лимфоцитами
Перфорин – формирует отверстие в оболочке
клетки-мишени
Гранзимы – проникают через это отверстие и запускают внутриклеточные пути
апоптоза
Fas-лиганд, TRAIL, TNF – связываются со своими рецепторами и запускают рецепторзависимый апоптоз
Слайд 15В результате разрушения клеток эпидермиса и межклеточных связей развиваются клинические
проявления
Слайд 16Клинические проявления контактного дерматита
Через 2-3 дня после повторного контакта с
антигеном развивается эритема и отек
Образуются папулы, везикулы, буллы (пузыри), наполненные
жидкостью, которая содержит гаптен, вышедший из разрушенных клеток
Происходит вскрытие везикул и пузырей, выход жидкости, удаление гаптена
Наступает заживление
Слайд 17Аппликационная кожная проба
в диагностике контактного дерматита (patch-тест)
На кожу наклеивается
пластина с антигенами
Слайд 18Учет результатов patch-теста
Через 48 часов пластина снимается
Учет – через 72
часа:
К этому же участку кожи прикладывается помеченный трафарет, в его
окошках видны результаты:
Только эритема – результат сомнительный
Эритема и инфильтрация – слабоположительный
Папулы, единичные везикулы - положительный
Буллы – резко положительный
Слайд 19СD4-зависимый вариант
IV типа гиперчувствительности
Микробная аллергия
Кожные пробы с микробными аллергенами
(например, проба Манту – с туберкулином)
В этих пробах оценивается
активность
Т-хелперов-1 в отношении аллергена
Проба Манту дает положительный результат только в том случае, если пациент ранее был инфицирован микобактериями туберкулеза или вакцинирован штаммом БЦЖ
Слайд 20Проба Манту
Постановка
Учет
Туберкулин
вводят внутрикожно
Через 3 суток определяют
размер уплотнения
(папулы)
Слайд 21Механизм
СD4-зависимой реакции (ГЗТ)
1 фаза: Сенсибилизация
Первое попадание антигена при естественном
инфицировании микобактериями туберкулеза или при введении вакцины БЦЖ
Захват антигена
АПК (макрофагами, ДК)
Процессинг АГ и презентация его Т-хелперам-0
Дифференцировка Т-хелперов-0 в Т-хелперы-1
Активация и клональная экспансия Т-хелперов-1
Слайд 222 фаза: ответ на повторное попадание антигена (внутрикожное введение туберкулина)
Процессинг
туберкулопротеина и презентация антигенных пептидов клетками Лангерганса специфическим армированным Т-хелперам-1
Продукция
Т-хелперами-1 цитокинов:
хемоаттрактантов (привлечение макрофагов)
МИФ - миграцию ингибирующего фактора, останавливающего макрофаги в очаге
IL-3, способствующего размножению макрофагов в тканях
интерферона-гамма, активирующего макрофаги
Слайд 23Участие макрофага в ГЗТ
Активация макрофагов и продукция провоспалительных факторов:
АФК
NO
ПГ, ЛТ
Провоспалительные цитокины: IL-1, IL-6, TNF-a
Слайд 24В результате развивается мононуклеарная инфильтрация и ВОСПАЛЕНИЕ, степень выраженности которого
зависит от Т-хелпера-1 , поскольку именно он активирует макрофаги
Поэтому Т-хелперы-1
называют воспалительными
Слайд 25Диаскинтест
Проводится с препаратом, содержащим рекомбинантные антигены, специфичные для Mycobacterium tuberculosis
Постановка
и учет аналогичны пробе Манту
Положительный результат говорит об инфицировании микобактериями
туберкулеза
Вакцинация БЦЖ на результат НЕ ВЛИЯЕТ
Слайд 26Отличия кожных проб при I и IV типах гиперчувствительности
Слайд 27 Кожные пробы
при I типе гиперчувствительности
Выявляют наличие специфических антител
- IgE, фиксированных на тучных клетках, базофилах
Механизм - ГНТ
Учитываются
через 20 минут после постановки пробы
Слайд 28Кожные пробы
при IV типе гиперчувствительности
Выявляют наличие армированных, утративших наивность
Т-лимфоцитов:
СD4 лимфоцитов (воспалительных Т-хелперов-1) – при микробной аллергии
CD8 лимфоцитов
(Т-цитотоксических) – при контактном дерматите
Механизм - ГЗТ
Учитываются через 3 суток
Слайд 29Гранулематозный тип воспаления
CD4-зависимый тип, характеризующийся развитием воспаления с образованием гранулем
Гранулемы
состоят из макрофагов разной степени зрелости и дифференцировки (эпителиоидных клеток,
гигантских клеток Пирогова-Лангханса), лимфоцитов
Слайд 30Этиология гранулем
Инфекционные – при туберкулезе, лепре Образуются при персистенции возбудителей.
Гранулема ограничивает распространение агента
Неинфекционные - при попадании частиц талька, асбеста
и других неорганических веществ, которые не способен переварить макрофаг
