Слайд 2Введение. Сокращения, термины
ЖАВ, ЖИВ – живые аттенуированные/инактивированные вакцины
Адъювант –
субстанция, разбавляющая вакцины. Сопутствующее вещество
Слайд 3Типы иммунизации
Активная иммунизация
Использование вакцин
Медленный иммунный ответ
Долгосрочная защита
Пассивная иммунизация
Введние
непосредственно антител
Обеспечивает сиюминутную защиту
Однако очень краткосрочная
Слайд 7История вакцинации
Столетие спустя Луи Пастером был сформулирован фундаментальный принцип вакцинации:
«Для
создания напряжённого иммунитета против высоковирилуентных микроорганизмов можно применять препараты из
тех же микробов, но с ослабленной путём определённого воздействия вирулентностью»
Именно Пастер создал прототип современных вакцин, созданная же Дженнером вакцина животного происхождения, содержащая вирус коровьей оспы (гетерологичная), продолжения не получила.
Слайд 8История вакцинации
С появлением клонально-селекционной теории Френка Бернета (1957 г) и
данных о дифференциации Т/В лимфоцитов (1965 г) стал понятен ключевой
механизм вакцинации: содержащийся в вакцине антиген должен вызвать клональную экспансию специфических Т и/или В-клеток, оставив после себя популяцию клеток иммунологической памяти. При следующей встрече с тем же антигеном именно они способны дать вторичный ответ, который обычно быстрее и эффективнее первичного.
Слайд 9Препараты, используемые как вакцины
Слайд 10Вакцины
Первое требование для вакцин – это безопасность для большинства целевых
животных, для чего требуется идентификация и создание менее патогенных или
непатогенных форм возбудителя болезни.
В основе этого процесса - попытка скопировать то, что Дженнер сделал случайно: привил менее патогенную для человека коровью оспу.
Слайд 11Вакцины
Другой очевидный вопрос при разработке вакцин - определение необходимого типа
иммунного ответа.
В целом, гуморальные иммунные реакции наиболее эффективны против
внеклеточных патогенов, а гуморальные плюс клеточные реакции - наиболее эффективны против внутриклеточных патогенов.
Например: многие противовирусные вакцины, такие как вакцина от парвовируса собак, индуцирует как клеточный иммунитет, так и сильную реакцию антител.
Слайд 12Требования к современным вакцинам
Слайд 13Живые вакцины
Для приготовления ЖВ могут использоваться как штаммы дикого типа,
так и аттенуированные или ослабленные штаммы микробов.
Живые микроорганизмы штаммов
дикого типа редко используют для вакцин. В общем-то единственный пример – вирус коровьей оспы.
Слайд 14Живые аттенуированные вакцины
Наиболее эффективный тип вакцин.
Живые вирусы продолжают размножаться внутри
их хозяев, и происходит следующее: вирусная репликация увеличивает время воздействия
антигена на иммунную систему и общая нагрузка антигеном увеличивается. Данный фактор повышает иммунитет, в том числе производство Т-клеток CD8+, которые являются наиболее эффективными в устранении вирус-инфицированных клеток и вирус-нейтрализованных антител.
Первый успех на пути разработки данных вакцин был достигнут А. Кальметтом и Ж. Гереном с одним из штаммов туберкулезных бактерий бычьего вида (Mycobacteriun bovis), который за 13 лет пересевов превратился в намного менее вирулентную форму, известную теперь как BCG (bacille Calmette-Guerin) и в некоторой степени эффективную в качестве противотуберкулезной вакцины.
Набор для проведения БЦЖ-вакцинации
Слайд 15Основная проблема заключается в вирулентности аттенуированного вируса. То количество вируса,
которое необходимо, чтобы вызвать иммунный ответ, также может вызвать болезнь
и даже смерть. Аттенуированный вирус сохраняет многие физические характеристики, но всё же менее вирулентен.
Живые аттенуированные вакцины
Чтобы добиться аттенуации, производители вакцины, как правило, выращивают вирус на ККТ другого вида.
Например: парвовирус собак аттенуируется через клетки насекомых.
Слайд 16Живые аттенуированные вакцины
В сущности, эти вирионы - опыт ускоренной эволюции
на неестественном хозяине (насекомое), и эта эволюция снижает способность вируса
к влиянию на естественного хозяина (псовые).
Слайд 17Иллюстрация к предыдущему слайду
Слайд 18Живые аттенуированные вакцины
Примеры живых аттенуированных вакцин для собак: трехвалентная вакцина
вируса герпеса, парвовируса; вакцины от чумы плотоядных; вакцина бордетеллы.
Однако, если
иммунная система животного как-то нарушена (например, при иммунодефиците),
вирус, даже в разбавленном виде, может вызвать серьезные, иногда смертельные заболевания.
Слайд 20Убитые вакцины
Некоторые вакцины высокоэффективны: Антирабическая вакцина
Эффективность других невысока:
Сальмонеллёзная вакцина
Эффективность некоторых
вакцин спорна:
Чумная вакцина
Слайд 21Убитые вакцины
Преимущество убитых вакцин
Возможность применения их для животных с иммунодефицитом
или при неясном иммунном статусе.
Введение убитой вакцины не способствует развитию
индуцированных микроорганизмами заболеваний.
«Но» при применении убитых вакцин
Не стоит забывать, что как и ЖАВ, убитые вакцины содержат потенциальные аллергены, существует опасность возникновения аллергических реакций и анафилаксии.
Слайд 22Другие виды вакцин
Компонентные вакцины;
Конъюгированные вакцины;
Рекомбинированные вакцины и ДНК-вакцины
ДНК-вакцины?
Что-то слышал о
таком
Слайд 23Компонентные вакцины
Содержат именно те части патогенных микроорганизмов, которые обладают иммуногенностью,
способны вызывать иммунный ответ.
Их также называют химическими вакцинами, поскольку
субъединицы для препарата извлекаются из микробных тел после химической обработки.
К ним относятся вакцины от гриппа, пневмококка, брюшного тифа.
Слайд 24Конъюгированные вакцины
В конъюгированных вакцинах используется принцип связывания труднораспознаваемых антигенов
с протеинами или анатоксинами другого типа микроорганизмов, хорошо распознаваемых иммунной
системой организма.
Протективный иммунитет вырабатывается против конъюгированных антигенов.
Говоря очень простым языком: организм не вырабатывает иммунитет к некоторым заболеваниям, например гемофильным инфекциям, из-за того, что просто не видит возбудителя, хотя бороться с ним может.
Тогда мы связываем этот «невидимый возбудитель» с тем, кого организм быстро распознаёт и говорит «Пройдёмте, товарищ, проверка документов. Погодите ка, а что это у вас тут? Хм, надо бы и у твоего дружка документики проверить и занести в базу данных, какой-то он мутный»
Слайд 25Рекомбинированные и ДНК вакцины
В классическом варианте такие вакцины состоят из плазмидных
ДНК, содержащих гены возбудителей инфекционных заболеваний (целевые гены, или иммуногены).
Продукты данных генов способны вызывать развитие защитных реакций организма, выступая в этом случае в роли антигенов.
Введенная в организм ДНК проникает в клеточное ядро, превращая клетку в завод по производству вакцины. Такая ДНК длительное время существует вне хромосом без репликации, транскрибируется за счет ферментов хозяйской клетки и экспрессирует соответствующие гены, продукты которых вызывают формирование иммунитета.
Слайд 26Рекомбинантные вакцины
Пакеты, такие как этот, содержат в себе живые рекомбинантные
вакцины против бешенства. Сброшенная с самолета, пакеты были очень эффективны
в борьбе с бешенством среди диких популяций животных.
Слайд 27Пассивная иммунизация
Целью пассивной иммунотерапии ввести достаточно готовых антител для связывания
и нейтрализации антигена (чаще всего токсинами) и защитить животное.
То есть
животное не играет активную роль в развитии иммунитета против токсинов.
Слайд 28Пассивная иммунизация
Пассивная иммунотерапия может быть мощным лечением ряда заболеваний, в
том числе вызванных токсинами (например, столбнячный токсин), сибирской язвы, и
даже рака животных.
Слайд 29Адъюванты
Иммунологам известно на протяжении десятилетий, что только антигенов часто не
достаточно, чтобы вызвать защитный иммунный ответ.
Чарльз Дженуэй
Адъювант — соединение или
комплекс веществ, используемое для усиления иммунного ответа при введении одновременно с иммуногеном.
Слайд 30Адъюванты
Часто оказывается так, что чем совершеннее антиген, тем он менее
иммуногенен
(по русски: чем безопаснее – тем с меньшей вероятностью
вызовет иммунный ответ. C’est la vie)
Просто доставлять антиген не достаточно; АП клетки должны также получать сигналы о том, что вводимый антиген потенциально опасен
Адъюванты помогают стимулировать более агрессивные реакции врожденного иммунитета
Bordetella pertussis
Слайд 31Адъюванты
Адъюванты
Эффект
депо
Направленная доставка антигена
Стимуляция врожденного иммунитета
Слайд 32Эффект депо
ЭД - адсорбирование антигена на поверхности адъюванта и длительное
сохранение его в организме, что увеличивает продолжительность его влияния на
иммунную систему.
Без такого вспомогательного средства, вводимые антигены очень быстро распространяются в лимфе или крови.
Из-за того что многие важные АП клетки находятся почти исключительно за пределами лимфы и крови, таким образом, иммуногенные эффекты вакцины резко снижаются.
Например: соли алюминия
Слайд 33Направленная доставка
Адъюванты, действующие таким образом, направленно доставляют антиген в лимфоидные органы
Это
позволяет точно дозировать антиген и избегать его влияния на структуры,
не вовлеченные в формирование иммунного ответа
Например:
липосомы
Слайд 34Иммуностимуляция
Адъюванты, работающие по этому принципу, содержат в своем составе микроорганизмы
ослабленных штаммов или какие-либо субстанции, извлеченные из них.
Дай мне мозги,
я сделаю из них адъювант
Слайд 35Адъюванты
Наиболее часто используемые адъюванты включают липосомы, микросферы, минералы (в частности,
соли алюминия, такие как квасцы), «вода-в-масле» эмульсии, «масло-в-воде» эмульсии, и
агонисты рецепторов опознавания паттернов (например, толл-подобные рецепторы).
Слайд 39Так почему же так важно проводить вакцинацию?
* Дальнейшие слайды взяты
из комикса на примерах человека, но к животным это также
применимо
Слайд 40Важным результатом
всеобщей вакцинации является
КОЛЛЕКТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ
Слайд 42На практике уже давно разработаны схемы вакцинаций для самых разных
животных. Вот вам схема вакцинации ламы – потому что про
кошечек и собачек скучно, а это лама, ей не нужна драма.
Слайд 43Дополнительное чтение
Статьи по теме «Поствакцинальная фибросаркома»