Слайд 1Внутриутробные инфекции
Кафедра неонатологии и неонатальной реаниматологии
Невмержицкая О.В.
к.м.н.
Слайд 3Эпидемиологические особенности внутриутробных инфекций
Слайд 4Наиболее частые клинические проявления манифестации ВУИ
Слайд 6Зависимость характера ВУИ от сроков внутриутробного инфицирования
Слайд 7Внутриутробная трансмиссия и риск манифестации ЦМВИ в зависимости от срока
гестации
Daiminger et al., 2005
Слайд 8Риск внутриутробной трансмиссии ЦМВИ и тяжелых ЦМВИ - поражения плода
До
4 нед.
6-18 нед.
18-22 нед.
22-38 нед.
Слайд 9TORCH-синдром - манифестация ВУИ неустановленной этиологии
Слайд 10Ранняя верификация ВУИ- своевременное назначение этиотропной терапии
Слайд 12Специфичность клинических симптомов манифестной ВУИ
Слайд 13Основные лабораторные методы диагностики ВУИ
Слайд 14Причины «ложно-отрицательных» и «ложно-положительных» результатов при ПЦР обследовании на ВУИ
Слайд 15Серологические методы диагностики ВУИ:
Причины недостаточной информативности
при ВУИ с антенатальной трансмиссией
Слайд 16IgG
Мать
Плацента
Плод
IgG в крови новорожденного:
Собственные? Материнские?
Нельзя быть категоричным!!!
IgG
IgG
IgG
IgG
IgG
IgM
IgM
IgM
IgG
IgG
IgG
IgG
IgG
IgG
IgG
IgG
IgG
IgG
IgG
IgG
IgG
Слайд 17Адаптационная перестройка иммунитета у беременных
Слайд 18IgG
IgM в крови новорожденного- «собственные»
Абсолютный лабораторный признак внутриутробного инфицирования!!!
Мать
Плацента
Плод
IgG
IgG
IgG
IgG
IgG
IgG
IgG
IgG
IgG
IgG
IgG
IgG
IgG
IgG
IgG
IgG
IgG
IgG
IgG
IgG
IgG
IgM
IgG
IgG
IgG
«Происхождение» IgG
в крови новорожденного требует уточнения! Без этого – диагностическая значимость
IgG недостаточна!
Слайд 19Особенности иммунитета у плода и новорожденного
Слайд 20Ложно-негативный результат серологического обследования на ВУИ у новорожденных детей
Риск гиподиагностики
из-за «ложно-отрицательной» трактовки серологического обследования.
Слайд 21Частота выявления серологических маркеров активной фазы ЦМВИ у новорожденных детей
78
детей
(anti-CMV-IgG)
«+» ДНК-ЦМВ
37 детей (47,4%)
«-» ДНК ЦМВ
41 ребенок (52,6%)
«+» ДНК-ЦМВ
и
«+» серологические маркеры острой ЦМВИ (anti-CMV-IgG)
4 ребенка
«+» ДНК ЦМВ и
«-» серологические маркеры острой ЦМВИ
33 ребенка
Слайд 22Правила серологического обследования на ВУИ новорожденных и детей первых месяцев
жизни
1. Обследование - до переливания препаратов крови (иммуноглобулин, плазма и
др.)
Исключается риск гипердиагностики из-за обнаружения донорских антител!!!
Слайд 23Правила серологического обследования на ВУИ новорожденных и детей первых месяцев
жизни
2. Одновременно обследование матери и ребенка
Сравнительная оценка у матери и
ребенка:
характера антител (IgG? IgM?);
концентрация (титры) IgG;
индекса авидности IgG.
Слайд 24Правила серологического обследования на ВУИ новорожденных и детей первых месяцев
жизни
3. Исследование «парных сывороток» у новорожденного или у ребенка первых
месяцев жизни, как правило малоинформативно!!!
4.После использования препаратов крови (иммуноглобулинов, плазмы и др.) оценка эффективности терапии на основании динамики титров специфических антител- некорректна!!!
Слайд 25Лабораторные критерии ВУИ с антенатальной трансмиссией
Слайд 27Интранатальное инфицирование с реализацией тяжелого инфекционного процесса в неонатальный период
Трансмиссия
при контакте с инфицированными слизистыми родовых путей, или при аспирации
инфицированными околоплодными водами
Слайд 28Этиологическая расшифровка ВУИ бактериальной этиологии
62 ребенка в возрасте 0-3 сут.
жизни с клиническими
признаками врожденной инфекции
*_ Предварительные результаты пилотного
исследования (РМАПО, цент молекулярной диагностики ЦНИИЭ),2010 г.
Слайд 29Внутриутробные инфекции, вызванные оппортунистическими возбудителями
Слайд 30Алгоритм диагностики ЦМВИ у новорожденных
Новорожденные из групп риска
Лабораторные маркеры ЦМВИ
положительные
отрицательные
Клинические
проявления выражены (манифестная форма)
Клинические проявления отсутствуют (субклиническая форма)
Абсолютные показания для
специфической анти-ЦМВ иммунотерапии (Нео-цитотект, 2-4мл/кг/сут через день, курс 3-5 дней)
Специфическая анти – ЦМВ иммунотерапия в группах риска и/или при высокой степени репликации ЦМВ
Слайд 31Показания для превентивной специфической иммунотерапии при субклинических вариантах врожденной Ц
МВИ
Слайд 32Показания для специфической иммунотерапии при субклинических вариантах врожденной ЦМВИ
Слайд 33Лабораторный маркер степени активности репликации ЦМВИ –высокая «антигенная нагрузка» (на
основании количественного ПЦР или культурального метода)
Слайд 34Лабораторные критерии различных вариантов течения ЦМВИ и риск инфицирования плода
Слайд 35Прогноз врожденной ЦМВИ
Stagno, S et al , 2001
Слайд 36Профилактика врожденной ЦМВИ
Цель - снижение риска инфицирования плода от инфицированной
матери.
Слайд 37Пассивная специфическая иммунопрофилактика врожденной ЦМВИ
Беременные с активной ЦМВИ (n=55)
Введение Цитотекта
(осн. гр. n=31)
Отказ от терапии
(конт. гр. n=14)
Прерывание беременности (n=10)
в/в
введение (n=22)
в/в+в/п введение
(n=9)
Закончили исследование (n=47)
Слайд 38Профилактическй эффект антенатальной специфической иммунотерапии Цитотектом
Снижение внутриутробного ЦМВ-инфицирования в 2,5
раза
Nigro G. et al., 2005
Слайд 39Профилактический эффект антенатальной специфической иммунотерапии Цитотектом
Nigro G. et al., 2005
Значительное
снижение риска развития манифестной ЦМВ-инфекции у внутриутробно инфицированных
( в 16,7 раза!!!)
Слайд 40Профилактика, диагностика и лечение неонатального герпеса
Термины «врожденный» и «неонатальный» герпес употребляются только применительно к заболеваниям,
вызванным ВПГ типов 1 и 2, хотя в настоящее время доказана возможность вертикальной трансмиссии и других представителей семейства Herpesviridae (типы 4 и 6). Внутриутробный и неонатальный герпес чаще вызывается ВПГ типа 2 (75% всех случаев), хотя оба типа возбудителя могут приводить к формированию схожей патологии плода и новорожденного.
Слайд 42Клинические формы герпетической инфекции у новорожденных
Слайд 43 Следует отметить, что в отличие от локализованных форм,
при которых всегда имеются типичные кожные или кожно-слизистые проявления герпес-инфекции,
генерализованные формы нередко скрываются «под маской» септического процесса, устойчивого к традиционной терапии. Изолированные герпетические поражения ЦНС (менингит, менингоэнцефалит) чаще развиваются на 2–3-й неделях жизни. При этом в клинической картине превалируют неврологические изменения (судорожный синдром, нарушение сознания и т. д.), а при исследовании ликвора выявляют высокий уровень белка и лимфомоноцитарный плеоцитоз.
Слайд 47Врожденная токсоплазменная инфекция
Слайд 48Что вызывает токсоплазмоз?
Токсоплазмоз – заболевание, вызываемое протозойными внутриклеточными паразитами Toxoplasma
gondii
Новорожденный ребенок заражается от матери
Заражение происходит чаще всего после общения
с домашними животными (кошками), а также через грязные руки после работы в саду или огороде, через сырое или недоваренное мясо, яйца и т.п.
Слайд 49Распространенность Т.gondii в РФ
Слайд 51Диагностика
С практической точки зрения особенно важна диагностика инфицированности и заболевания
у детей в периоде новорожденности и первого года жизни.
Анамнестические данные
Клиническое
обследование:
Исследование глазного дна
Рентгенография черепа
УЗ исследование головного мозга
Спиномозговая пункция (по показаниям)
Дифференциальная диагностика:
ЦМВ инфекция
Герпес
Листериоз и другие
Слайд 53УЗ картина головного мозга при врожденном токсоплазмозе
Очаги кальцификации в головном
мозге можно обнаружить при рентгенографии, ультрасонографии, компьютерной томографии.
Слайд 54Клиническая тетрада при токосоплазмозе
Слайд 57Лечение токсоплазмоза
Пириметамин 1 мг/кг/сут
Сульфадиазин 50-100 мг/кг/сут 3 недели
+ Фолиновая кислота 5-10 мг × 3 раза в день
Подозрение
на
врожденный токосплазмоз?
Диагноз снят
Диагноз подтвержден
Стоп лечение
6 месяцев
1 год
Без симптомов
Клиника очевидна
Слайд 58Комментарии к схемам терапии
Пириметамин (хлоридин, дараприм)
Курс по 2-4 недели, зависит
от возраста
Доза – 1 мг/кг/сутки
Применяемые с ними в комплексе сульфаниламидные
препараты назначают из расчета 0,1 г/кг/сутки.
Тиндурин
до 3-х месяцев - ¼ табл.;
1 год - ½ табл.; 3 года - ¾ табл.;
6 лет - 1 табл.; 12 лет - 1 ½ табл.
Возможен 3-4 недельный курс лечения тиндурином меньшими поддерживающими дозами (0,5 мг/кг) в сочетании с сульфаниламидами (сульфадиазин – 150 мг/кг × 4 р/сутки) .
При необходимости курс лечения повторяют через 1,5-2 месяца.
В случае тяжело протекающего острого врожденного токсоплазмоза (с поражением ЦНС, глаз, внутренних органов) дополнительно к этиотропной назначается патогенетическая и симптоматическая терапия, по показаниям проводятся реанимационные мероприятия.
Слайд 59Лечение токсоплазмоза с поражением глаз
Комбинация триметоприм/сульфаметоксазол и азитромицин является эффективной
и безопасной схемой терапии для пациентов, имеющих токсоплазмоз с поражением
глаз.
Yazici A, Ozdal PC, Taskintuna I, Kavuncu S, Koklu G., Trimethoprim/Sulfamethoxazole and azithromycin combination therapy
for ocular toxoplasmosis. Ocul Immunol Inflamm. 2009 Jul-Aug;17(4):289-91.
Слайд 60Отдаленные последствия
Как следствие гидроцефалии может развиться микроцефалия.
У части детей
врожденная инфекция протекает бессимптомно (инаппарантно) и иногда может проявиться через
несколько лет после рождения
олигофренией
эписиндромом
хориоретинитом
Слайд 61Наблюдение в течение первого года жизни
Слайд 62Практические рекомендации
В практической работе особо важное значение имеет вопрос о
показаниях к искусственному прерыванию беременности при токсоплазменной инфекции и рекомендации
по последующим беременностям.
Только при заражении в I триместре беременности и при наличии клинико-иммунологических признаков острого приобретенного, либо инаппарантного (бессимптомного) токсоплазмоза, когда риск рождения ребенка с грубыми органическими поражениями ЦНС и глаз наибольший, можно ставить вопрос о прерывании беременности по медицинским показаниям!
Слайд 67Триада при врожденной краснухе
Микроцефалия
ОАП
Врожденная катаркта
Основные симптомы:
Мутная роговица или врожденная катаракта
Глухота
Задержка психомоторного развития
Повышенная сонливость
Повышенная раздражительность
Низкая масса
тела при рождении
Сниженный интеллект
Судороги
Маленький размер головы - микроцефалия
Сыпь на коже при рождении
Слайд 70
В большинстве случаев имеет место
развитие других — неспецифических клинических проявлений TORCH-синдрома (задержка внутриутробного роста
и развития, гепатоспленомегалия, тромбоцитопения, желтуха и др.). Верификация этиологии врожденной инфекции при этом возможна только на основании результатов лабораторного обследования (вирусологические, иммунологические, молекулярно-биологические методы).
Слайд 73Группы лиц, подлежащие обследованию на краснуху
Женщины, планирующие беременность, а также
беременные с целью выявления группы риска. Если женщина ранее не
болела краснухой или она не может сказать, болела она краснухой или нет, необходимо исследовать уровень специфического иммуноглобулина (IgG)
Беременные с подозрением на инфицирование вирусом краснухи. Необходимо определение специфических иммуноглобулинов ( IgM и IgG).
Женщин, ранее не болевших краснухой, не получавших прививки против краснухи и следовательно не имеющих антител к вирусу краснухи, рекомендуется вакцинировать до предполагаемой беременности.
Слайд 74Вакцинация должна быть выполнена за 3 месяца до наступления беременности
Слайд 76Кандидоз новорожденных
Кандидоз новорожденных, или инфекционный процесс, обусловленный грибами рода Сandida
, известен издавна. Однако в течение последнего времени регистрируется увеличение
его частоты. При анализе 3312 историй болезни новорожденных детей, заболевших в первые часы или дни жизни, у 1092 из них, т.е. в 33% случаев, отмечены клинические проявления грибкового поражения, преимущественно кожи, слизистых оболочек и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Слайд 78Признаками врожденного кандидоза кожи являются:
Слайд 80Лечение кандидоза у новорожденных
Врожденный кандидоз кожи лечится преимущественно при помощи
препаратов местного действия, мазей и кремов с антимикотиками. В тяжелых
случаях применяют флуконазол из расчета 8–10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Лечение нераспространенного приобретенного кандидоза кожи главным образом местное. В случае риска развития висцерального кандидоза показан флуконазол внутрь из расчета 5–8 мг/кг тела в 1 прием. Прием препарата прекращается через 1–2 дня после исчезновения проявлений заболевания.
Слайд 81При распространенном кандидозе кожи показан флуконазол в дозе 8–10 мг/кг
массы тела ребенка 1 раз в сутки. Обычно препарат назначают
внутрь, однако возможно и внутривенное использование. Если лечение не дает положительного результата в течение недели, Одновременно проводится местная терапия мазями или кремами.
Слайд 82Местные антимикотические препараты, используемые при лечении кандидоза у новорожденных
Группа Препарат
Торговое наименование Форма выпуска
Полиеновые антибиотики Нистатин Нистатин Мазь 100 000
ЕД в 1 г
Леворин Леворин Мазь 500 000 ЕД в 1 г
Натамицин Пимафуцин Крем 2% 30 г
Азолы Изоконазол Травоген Крем 1% 20 г
Кетоконазол Низорал Крем 1% 20 г
Клотримазол Амиклон Крем 1% 10, 15, 20 г
Антифунгол Крем 1% 25, 50 г
Кандибене Крем 1% 30 г; раствор для наружного применения
1% 40 мл
Кандид Крем 1% 20 г Раствор для наружного применения
1% 20 мл; порошок для наружного применения
1% 30 г
Канестен Крем 1% 20 г
Клотримазол Крем 1% 20 г
Миконазол Дактарин Спрей-пудра 0,16%; крем 2% 15, 30 г
Микозон Крем 2% 15 г
Микозолон Мазь 2% 15 г
Сертаконазол Залаин Крем 2% 30 г
Эконазол Ифенек Крем 1% 30 г; порошок для наружного применения
1% 30 г; раствор для наружного применения 1% 60 мл
Экалин Крем 1% 30 г; аэрозоль 1% во флаконах
для наружного применения 50 г
Экодакс Крем 1% 10 г