Разделы презентаций
- Разное
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Геометрия
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
ВВЕДЕНИЕ В КЛИНИЧЕСКУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ
Содержание
- 1. ВВЕДЕНИЕ В КЛИНИЧЕСКУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ
- 2. Единственная красота, которую я знаю,- это здоровье
- 3. В 1962 году вышла книга Б.Е. Вотчала
- 4. В.В. Закусов «Клиническая фармакология»М.Д. Машковский«Лекарственные средства»
- 5. К.М. Лакин:«Для достижения успеха терапии необходимо научиться
- 6. Слайд 6
- 7. В 1974 году вышло письмо ВОЗ «Клиническая фармакология: задачи, организация обслуживания, и подготовка кадров»
- 8. Динамика количества зарегистрированных ЛС 1960198220041000 ЛС3000 ЛС20000 ЛСПоявлениеКФ
- 9. Только КФ разработала методологию клинических исследований новых
- 10. Клиническая фармакологияВключает разделы: Фармакодинамику, изучающую механизм, локализацию
- 11. Клиническая фармакология в ХХ веке изучалаДОЛЖНА БЫЛА ОБЕСПЕЧИТЬ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ФАРМАКОТЕРАПИИФАРМАКОДИНАМИКУФАРМАКОКИНЕТИКУЛСНЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕЛЕКАРСТВЕННЫЕРЕАКЦИИВЗАИМОДЕЙСТВИЕЛЕКАРСТВЕННЫХСРЕДСТВ
- 12. Лекарственные средства, вызывает усиление, ослабление или стабилизацию
- 13. 1. Ионные каналы;2. Неспецифические белки и липиды3.
- 14. Изучены четыре типа рецепторов1 тип. Рецепторы-ионные каналы
- 15. Плазматическая мембранаβγαПКG-белок Аденилат-циклаза (АЦ)(Gs:«+»; Gi:«-»)I типII типIII
- 16. I тип рецепторовII тип рецепторовIII тип рецепторовIV тип рецепторовн-холино-рецепторβ1-адрено-рецепторИнсулиновыйрецепторАльдостероновыйрецепторагонистагонистагонистагонистантагонистантагонистантагонистантагонистЛОБЕЛИНДОБУТАМИНИНСУЛИНАЛЬДОСТЕРОНГАНГЛИО-БЛОКАТОРЫМЕТОПРОЛОЛНЕ ИЗВЕСТНОСПИРОНО-ЛАКТОН
- 17. ВСАСЫВАНИЕМЕТАБОЛИЗМВЫВЕДЕНИЕТранспотрерылекарственныхсредствФерментыметаболизмалекарственныхсредствЛСКФ установлено, что концентрация ЛС в плазме зависит от …Кукес В.Г. 2003ГенетическийполиморфизмСовместно применяемые ЛСГенетическийполиморфизмСовместно применяемые ЛС
- 18. Основными ферментами системы биотрансформации ЛС являются изоферменты цитохрома Р-450, локализованные в гепатоцитах
- 19. Установлен вклад различных изоферментов цитохрома Р-450 в метаболизм ЛСКукес В.Г. 2001CYP3A4CYP2D6CYP2C9CYP1A2CYP2C1940,1%20,8%15,8%8,3%8,2%
- 20. CYP3A4ИндукторыИнгибиторыСубстратыРифампицинБарбитуратыГлюкокортикоидыКарбамазепинФенилбутазонФенитоинЗверобойМакролидыПротивогрибковые препараты (азолы)Сок грейпфрутаФлуоксетинДилитиаземЦиметидинБлокаторы медленных кальциевых каналовСтатиныСпиронолактонАнтигистаминные ЛСМестные анестетикиПоловые гормоныСубстраты, индукторы и ингибиторы CYP3A4
- 21. По данным генотипированияВ Европейской и Московской популяциях
- 22. ГЛИКОПРОТЕИН-Р(P-gp)ТРАНСПОРТЕРЫОРГАНИЧЕСКИХАНИОНОВ(ОАТР-С, ОАТ-1)ТРАНСПОРТЕРЫОРГАНИЧЕСКИХКАТИОНОВ(ОСТ-1)КишечникПеченьПочкиГЭБПеченьПочкиПочкиВ конце ХХ века установлено, что
- 23. Гликопротеин-Р (P-gp) транспортер, «выкачивающий» липофильные ЛС из клетки как «вакуумная помпа»Гликопротеин-Р- «таможенник» организма человека
- 24. ЭНТЕРОЦИТЫЭПИТЕЛИОЦИТЫПРОКСИМАЛЬНЫХПОЧЕЧНЫХ КАНАЛЬЦЕВГЕПАТОЦИТЫЭНДОТЕЛИОЦИТЫГИСТО-ГЕМАТИЧЕСКИХБАРЬЕРОВ«Выкачивание» ЛС в просвет кишечника- снижение
- 25. Функция транспортеров органических анионов- выведение гидрофильных ЛС
- 26. Однако, в отдельных случаях повышение концентрации ЛС
- 27. Клиническое наблюдение Женщина 62 лет, страдающая постоянной
- 28. Синячковая сыпь при приеме варфарина
- 29. Клиническое наблюдение У больной выявлено:Кукес В.Г., 2004ВАРФАРИНМЕТАБОЛИЗИРУЕТСЯ
- 30. ПРОВЕДЕНОБОЛЕЕ 100 КИЦЕРИВАСТАТИНАРЕГИСТРАЦИЯЦЕРИВАСТАТИНА2000СНЯТИЕ С РЕГИСТРАЦИИЦЕРИВАСТАТИНА2002ЧАСТОТА РАБДОМИОЛИЗА НЕ
- 31. Клиническая фармакология в ХХI векеКЛИНИЧЕСКАЯФАРМАКОЛОГИЯФАРМАКОКИНЕТИКАНЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИФАРМАКОДИНАМИКАВЗАИМОДЕЙСТВИЕЛЕКАРСТВЕННЫХСРЕДСТВКФ ДОЛЖНА ОБЕСПЕЧИТЬЭФФЕКТИВНОСТЬ ИБЕЗОПАСНОСТЬ ФАРМАКОТЕРАПИИФАРМАКОГЕНЕТИКАФАРМАКОГЕНОМИКАФАРМАКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЯФАРМАКО-ЭКОНОМИКА
- 32. В современном мире фармакотерапии нет
- 33. Клиническая фармакология подобна дереву,как бы мощны и
- 34. Скачать презентанцию
Единственная красота, которую я знаю,- это здоровье Г.ГейнеОхраняет здоровье человека врач, а его основное оружие в борьбе с заболеваниями это лекарствоКлиническая фармакология- это наука, изучающая действие лекарственных средств у человека
Слайды и текст этой презентации
Слайд 1ВВЕДЕНИЕ В КЛИНИЧЕСКУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ
Академик РАМН,
Заслуженный деятель науки РФ,
профессор
В.Г. Кукес
Слайд 2
Единственная красота, которую я знаю,- это здоровье
Г.Гейне
Охраняет здоровье человека врач,
а
его основное оружие в борьбе с заболеваниями это лекарство
Клиническая
фармакология- это наука, изучающая действие лекарственных средств у человека
Слайд 3В 1962 году вышла книга Б.Е. Вотчала «Очерки клинической фармакологии»
«Цель
клинической фармакологии- научить врача фармакологическому мышлению у постели больного»
Слайд 5К.М. Лакин:
«Для достижения успеха терапии необходимо научиться управлять судьбой лекарственного
средства в организме больного»
К.М. Лакин:
«Для достижения успеха терапии необходимо научиться
управлять судьбой лекарственного средства в организме больного»
Слайд 7В 1974 году вышло письмо ВОЗ «Клиническая фармакология: задачи, организация
обслуживания, и подготовка кадров»
Слайд 9Только КФ разработала методологию клинических исследований новых ЛС в 4
фазы
I фаза (10-100) Первое применение препарата у человека, оценка токсичности
и безопасности, определение ФД и ФК параметров нового ЛСII фаза (100-800) Установление эффективности, определение оптимальных режимов дозирования, оценка безопасности.
III фаза (1000-4000) Рандомизированные клинические исследования. Подтверждение данных об эффективности и безопасности, сравнительные исследования со стандартным препаратом.
Если КИ доказывает эффективность и безопасность ЛС, то оно регистрируется Росздравнадзором РФ.
Слайд 10Клиническая фармакология
Включает разделы:
Фармакодинамику, изучающую механизм, локализацию действия, фармакологические эффекты
Фармакокинетику,
изучающую движение ЛС в организме
Проводит оценку эффективности и безопасности ЛС
Слайд 11
Клиническая фармакология
в ХХ веке изучала
ДОЛЖНА БЫЛА ОБЕСПЕЧИТЬ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И
БЕЗОПАСНОСТЬ ФАРМАКОТЕРАПИИ
ФАРМАКОДИНАМИКУ
ФАРМАКОКИНЕТИКУ
ЛС
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ
РЕАКЦИИ
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ
СРЕДСТВ
Слайд 12Лекарственные средства, вызывает усиление, ослабление или стабилизацию филогенетически детерминированных биологических
реакций.
Специфичность эффекта ЛС обусловлено его взаимодействием с клеточными структурами, обладающими
определенными биологическими свойствами.Фармакодинамика
Слайд 131. Ионные каналы;
2. Неспецифические белки и липиды
3. Рецепторы:
Мембранные (рецепторы I
– III типов);
Внутриклеточные (рецепторы IV типа);
Иммуноглобулиновые;
4. Ферменты
5. Неорганические соединения (HCl,
металлы);6. На чужеродных организмах (микроорганизмы).
Расшифрованы молекулы-мишени ЛС
Слайд 14Изучены четыре типа рецепторов
1 тип. Рецепторы-ионные каналы (н-
холинорецептор, ГАМК-рецепторы и др.);
2 тип. Рецепторы, сопряженные
с G-белками (адренорецепторы, дофаминовые рецепторы и др.);
3 тип. Рецепторы с тирозинкиназной активностью
(рецепторы инсулина, предсердного Na-уре-
тического пептида, факторов роста и др.);
4 тип. Внутриклеточные рецепторы
(рецепторы стероидных гормонов).
Слайд 15
Плазматическая мембрана
β
γ
α
ПК
G-белок
Аденилат-
циклаза (АЦ)
(Gs:«+»; Gi:«-»)
I тип
II тип
III тип
IV тип
GDP→GTP
Фосфолипаза
С
(Gp)
Ионные каналы:
Cа2+, К+, Na+, Na+/H+, Mg2+
(Gs, Gk, Gi)
-
+
+
+
-
Эффекты
Эффекты
Эффекты
Фосфорилиро-вание белков
Деполяризация /
Гиперполяризация
клетки
Ионы
Ионный
канал
Протеин
киназный
домен
ГЦ
GTP→cGMP
Гуанилат-
циклазный
домен
Внеклеточное
вещество
Цитоплазма
Четыре типа рецепторов: механизмы передачи сигнала.
ДНК
Ядро
Усиление транскрипции
опр. генов
Усиление синтеза
соотв. белков
Эффекты
(I и II- ный ответы)
- Эндогенные / экзогенные агонисты соответствующих типов рецепторов
-
+
- Активация / ингибирование
Слайд 16I тип
рецепторов
II тип
рецепторов
III тип
рецепторов
IV тип
рецепторов
н-холино-
рецептор
β1-адрено-
рецептор
Инсулиновый
рецептор
Альдостероновый
рецептор
агонист
агонист
агонист
агонист
антагонист
антагонист
антагонист
антагонист
ЛОБЕЛИН
ДОБУТАМИН
ИНСУЛИН
АЛЬДОСТЕРОН
ГАНГЛИО-
БЛОКАТОРЫ
МЕТОПРОЛОЛ
НЕ ИЗВЕСТНО
СПИРОНО-
ЛАКТОН
Слайд 17ВСАСЫВАНИЕ
МЕТАБОЛИЗМ
ВЫВЕДЕНИЕ
Транспотреры
лекарственных
средств
Ферменты
метаболизма
лекарственных
средств
ЛС
КФ установлено, что концентрация ЛС в плазме зависит от …
Кукес
В.Г. 2003
Генетический
полиморфизм
Совместно применяемые ЛС
Генетический
полиморфизм
Совместно применяемые ЛС
Слайд 18Основными ферментами системы биотрансформации ЛС являются изоферменты цитохрома Р-450, локализованные
в гепатоцитах
Слайд 19Установлен вклад различных изоферментов цитохрома Р-450 в метаболизм ЛС
Кукес В.Г.
2001
CYP3A4
CYP2D6
CYP2C9
CYP1A2
CYP2C19
40,1%
20,8%
15,8%
8,3%
8,2%
Слайд 20CYP3A4
Индукторы
Ингибиторы
Субстраты
Рифампицин
Барбитураты
Глюкокортикоиды
Карбамазепин
Фенилбутазон
Фенитоин
Зверобой
Макролиды
Противогрибковые
препараты (азолы)
Сок грейпфрута
Флуоксетин
Дилитиазем
Циметидин
Блокаторы медленных
кальциевых каналов
Статины
Спиронолактон
Антигистаминные ЛС
Местные анестетики
Половые гормоны
Субстраты,
индукторы и ингибиторы CYP3A4
Слайд 21По данным генотипирования
В Европейской и Московской популяциях выявлены:
9 %
- «медленных» метаболизаторов CYP2D6
2 % - «медленных» метаболизаторов CYP2A6
0 %
- «медленных» метаболизаторов CYP3A4
Слайд 22ГЛИКОПРОТЕИН-Р
(P-gp)
ТРАНСПОРТЕРЫ
ОРГАНИЧЕСКИХ
АНИОНОВ
(ОАТР-С, ОАТ-1)
ТРАНСПОРТЕРЫ
ОРГАНИЧЕСКИХ
КАТИОНОВ
(ОСТ-1)
Кишечник
Печень
Почки
ГЭБ
Печень
Почки
Почки
В конце ХХ века установлено, что активность транспортеров ЛС
влияют на их концентрацию
ТРАНСПОРТЕР
ОЛИГОПЕПТИДОВ
PEPT-1
Кишечник
Marzolini et al., 2004
Слайд 23Гликопротеин-Р (P-gp)
транспортер, «выкачивающий» липофильные ЛС из клетки как «вакуумная помпа»
Гликопротеин-Р-
«таможенник»
организма человека
Слайд 24ЭНТЕРОЦИТЫ
ЭПИТЕЛИОЦИТЫ
ПРОКСИМАЛЬНЫХ
ПОЧЕЧНЫХ КАНАЛЬЦЕВ
ГЕПАТОЦИТЫ
ЭНДОТЕЛИОЦИТЫ
ГИСТО-ГЕМАТИЧЕСКИХ
БАРЬЕРОВ
«Выкачивание» ЛС в просвет кишечника- снижение биодоступности
Активная секреция
ЛС в первичную мочу
«Выкачивание» ЛС в просвет сосуда- предотвращение
проникновения в ЦНС и через плаценту в плод Активная секреция ЛС в желчь
ФУНКЦИИ
ГЛИКОПРОТЕИНА-Р
Слайд 25Функция транспортеров органических анионов- выведение гидрофильных ЛС и метаболитов (статины,
метотрексат и др.)
Эпителиоцит проксимальных почечных канальцев /
Гепатоцит
Кровь
Моча / Желчь
Транспортеры органических
анионовЛС
ЛС
Слайд 26Однако, в отдельных случаях повышение концентрации ЛС в плазме крови
нельзя было объяснить имеющимися знаниями.
Оказалось, что и генетические факторы могут
иметь основное значение в объяснении этих явлений.
Слайд 27Клиническое наблюдение
Женщина 62 лет, страдающая постоянной формой мерцательной аритмии
Для
профилактики тромбоэмболических осложнений назначен варфарин 5 мг/сутки
Через 3 дня отметила
носовое кровотечение, кровохарканье, макрогематуриюПо результатам коагулограммы МНО- 8 при исходном 1,2.
Кукес В.Г., 2004
Слайд 29Клиническое наблюдение
У больной выявлено:
Кукес В.Г., 2004
ВАРФАРИН
МЕТАБОЛИЗИРУЕТСЯ CYP2C9
УСТАНОВЛЕННО, ЧТО БОЛЬНАЯ
ЯВЛЯЕТСЯ ГОМОЗИГОТОЙ
ПО «МЕДЛЕННОМУ» АЛЛЕЛЮ
CYP2C9*3
УГНЕТЕНИЕ
БИОТРАНСФОРМАЦИИ
ВАРФАРИНА
ПОВЫШЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ
ВАРФАРИНА И
СНИЖЕНИЕ
КОНЦЕНТРАЦИИ ЕГО МЕТАБОЛИТА В ПЛАЗМЕ
ГЕМОРРАГИЧЕСКИЙ
СИНДРОМ
Время
Концентрация
«дикий» аллель
«мутантный» аллель
Слайд 30ПРОВЕДЕНО
БОЛЕЕ 100 КИ
ЦЕРИВАСТАТИНА
РЕГИСТРАЦИЯ
ЦЕРИВАСТАТИНА
2000
СНЯТИЕ С
РЕГИСТРАЦИИ
ЦЕРИВАСТАТИНА
2002
ЧАСТОТА
РАБДОМИОЛИЗА
НЕ ПРЕВЫШАЛА
1 СЛУЧАЯ НА
100
ТЫСЯЧ ПАЦИЕНТОВ
И НЕ ОТЛИЧАЛАСЬ
ОТ ДРУГИХ
СТАТИНОВ
ЗА 2 ГОДА
ПРИМЕНЕНИЯ
В
КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
ЗАРЕГИСТРИРОВАНО
БОЛЕЕ 150 СЛУЧАЕВ
РАБДОМИОЛИЗА
ПРИ СОВМЕСТНОМ
ПРИМЕНЕНИИ
ЦЕРИВАСТАТИНА
С МАКРОЛДИДАМИ И
ПРОТИВОГРИБКОВЫМИ
ЛС
ПРИЧИНА-
НЕ УЧТЕНА
ВОЗМОЖНОСТЬ
ПОВЫШЕНИЯ
КОНЦЕНТРАЦИИ
ЦЕРИВАСТАТИНА, ЧТО
БЫЛО ОБУСЛОВЛЕНО
ИНГИБИРОВАНИЕМ
CYP3A4
МАКРОЛИДАМИ И
ПРОТИВОГРИБКОВЫМИ
ЛС
Почему был снят с регистрации церивастатин (Липобай) фирмы Bayer?
Слайд 31Клиническая фармакология
в ХХI веке
КЛИНИЧЕСКАЯ
ФАРМАКОЛОГИЯ
ФАРМАКОКИНЕТИКА
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ
РЕАКЦИИ
ФАРМАКОДИНАМИКА
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ
СРЕДСТВ
КФ ДОЛЖНА ОБЕСПЕЧИТЬ
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И
БЕЗОПАСНОСТЬ
ФАРМАКОТЕРАПИИ
ФАРМАКОГЕНЕТИКА
ФАРМАКОГЕНОМИКА
ФАРМАКО-
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
ФАРМАКО-
ЭКОНОМИКА
Слайд 32
В современном мире фармакотерапии нет гарантий, есть только
возможности, которые зависят от наших знаний и умений.
Наши знания есть сумма того, чему мы научились.Кукес В.Г.
Слайд 33Клиническая фармакология подобна дереву,
как бы мощны
и крепки ни были
его корни, его можно выкорчевать
за час, но нужны
годы,
чтобы оно стало плодоносить
