Занятие 3 Молекулярно-физиологические механизмы действия средств и биологически

на функции органов дыхания.

ингибиторов ФДЭ.
Кашлевой рефлекс, дуга рефлекса. Физиологические механизмы, являющиеся мишенью средств,

действующих на процесс дыхания. Влияние стимуляторов дыхательного центра, противокашлевых средств периферического и центрального действия.
Лейкоцит как точка приложения противовоспалительных средств. Влияние лейкотриенов, гистаминергической системы, провоспалительных цитокинов, иммуноглобулина Е.
Сурфактант. Физиологическая роль. Препараты сурфактанта.
Физиология бронхиальных желез. Механизмы образования секрета. Влияние муколитиков, отхаркивающих средств.

человека / Под ред. Р. Шмидта, Г. Тевса. - М.,

«Мир», 1996. - т.2: 641с.
Физиология человека/ Под ред. Б.И. Ткаченко. Третье издание, исправленное и переработанное. Из-во группа «ГЭОТАР-Медиа», 2009.-496с.
Дополнительная литература:
Рациональная фармакотерапия в пульмонологии. М., «Литерра», 2005. – 800 с.
Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. Книга вторая. М., «Практика», 2006. – 333 с.
Катцунг Б. Базисная и клиническая фармакология. Том 1. М., «Бином», 2007. – 648 с.

ингибиторов ФДЭ.

гексамером, включающим пару асимметричных тяжелых цепей и две лёгкие цепи),

составляющие активную «голову» и «хвост».
Головная группа содержит места прикрепления актина и два домена миозиновой АТФазы.

2) Са-кальмодулин-независимая фосфорилизация;
3) Rho-киназа, которая фосфорилирует миозин-связывающую субъединицу фосфатазы

лёгкой цепи миозина, таким образом регулируя длительность сокращения.

волокон воспалительными медиаторами (брадикинин) приводит к высвобождению ацетилхолина, который активирует

мускариновые рецепторы гладкомышечиых клеток, подслизистых желез и бокаловидных клеток воздухоносных путей, вызывая бронхоконстрикцию и гиперсекрецию слизи.

в том числе продуцирующих бронхиальную слизь.
Аналогичное действие оказывает и

стимуляция блуждающего нерва.
Эти эффекты в значительной степени или полностью блокируются антихолинергическими препаратами.

путей.
Бронхоспастическая реакция, связанная с воздействием этого отдела ВНС усиливается

при наличии вирусной инфекции респираторного тракта, поражений эпителиального слоя бронхов токсическими газами, веществами клеточного происхождения при физической нагрузке, вдыхании холодного воздуха.

клеток, гиперпродукция слизи, объединенные термином "воспалительное ремоделирование стенки бронха", контролируются

парасимпатическим отделом вегетативной нервной системы, тонус которой при этом заболевании закономерно повышен.
А поскольку холинергическая иннервация является доминирующим нейрогенным механизмом бронхоконстрикции, то, очевидно, что применение антихолинергических препаратов следует рассматривать, как приоритетное направление бронхолитической терапии ХОБЛ.

к расслаблению бронхов.

к уменьшению уровня Са, а значит к торможению тонуса гладких

мышц бронхов.

Преобладают бета-адренорецепторы, причем, бета 2-адренорецепторов в 3 раза больше, чем

бета1-адренорецепторов.

тиреотоксикозе и ИБС .
В этих случаях назначаются селективные бета2-адреностимуляторы

в виде ингаляций, используемых для купирования приступа бронхиальной астмы, особенно у пожилых людей.

1.АТФ-зависимый кальциевый насос , выводящий кальций из клетки, участвует в

поддержании мембранного потенциала покоя гладкомышечных клеток бронхов.
2.Повышение внутриклеточной концентрации кальция приводит к сокращению, а уменьшение - к расслаблению гладкомышечных клеток.
3.Кроме того, повышение внутриклеточной концентрации кальция вызывает дегрануляцию тучных клеток .
4.Предполагается, что в регуляции уровня кальция в тучных клетках участвуют адренорецепторы.

играет ведущую роль в патогенезе экзогенной бронхиальной астмы .
Связывание

антигенов с IgE, фиксированными на поверхности тучных клеток , вызывает выброс медиаторов гранул и стимуляцию метаболизма фосфолипидов мембраны .
К медиаторам гранул относятся гистамин ,анафилактический фактор хемотаксиса нейтрофилов и анафилактический фактор хемотаксиса эозинофилов .

.
Метаболизм арахидоновой кислоты приводит к накоплению лейкотриенов и простагландинов

Гистамин вызывает мгновенный и кратковременный бронхоспазм , тогда как лейкотриены - отсроченный и более длительный .

факторы хемотаксиса и фактор активации тромбоцитов - к медиаторам поздней

фазы аллергической реакции немедленного типа .

слизистой бронхов и стимулируют синтез лейкотриенов в этих клетках.
Бронхоспазм,

вызываемый факторами хемотаксиса и бронхоспазм, вызываемый фактором активации тромбоцитов , возникает через 2-8 ч после начала аллергической реакции и может длиться несколько суток.

-простагландин

E2, F2альфа, тромбоксан А2, лейкотриены С4,D4,E4:
Сокращение

гладких мышц, бронхоспазм
Простагландины D2, и Е2, лейкотриены С4, D4, E4:
- Расширение сосудов и повышение их проницаемости
Простагландины F2альфа и I2, тромбоксан А2:
- Сужение сосудов легких
Лейкотриены С4, D4, E4:
- Повышение секреции слизи
Лейкотриен Е4:
- Повышение реактивности бронхов
Тромбоксан А2, лейкотриен В4:
- Хемотаксис и адгезия лейкоцитов
Простагландины D2, E2, I2, лейкотриен В4:
- Подавление секреторной и пролиферативной активности лимфоцитов
Тромбоксан А2:
- Повышение агрегации и активация тромбоцитов

, можно отметить гепарин , тромбоксаны , серотонин , свободные

радикалы кислорода , кинины , нейропептиды , протеазы и цитокины

на процесс дыхания. Влияние стимуляторов дыхательного центра, противокашлевых средств периферического

и центрального действия.

которой является восстановление их нормальной проходимости.

задней стенки глотки, трахеи, бронхов, плевры, диафрагмы, перикарда, пищевода.
рецепторы,

подразделяющиеся на ирритантные, быстро реагирующие на механические, термические, химические раздражители.
С-рецепторы, преимущественно стимулирующиеся медиаторами воспаления (простагландинами, кининами, субстанцией Р и др.).

идущих к мышцам грудной
клетки, диафрагмы и брюшного пресса, сокращение которых

приводит к закрытию голосовой щели с последующим ее открытием и выталкиванием с большой скоростью воздуха, что проявляется кашлем.
Кроме того, кашель может быть вызван или подавлен произвольно, поскольку формирование кашлевого рефлекса находится под контролем коры головного мозга.

кашлевого центра.
В связи с этим противокашлевые ЛС подразделяются на

2 группы: центрального и периферического действия.

Улучшающие выделение секрета;
В) Уменьшающие количество секрета.

опиато-подобные вещества – посредством μ-рецепторов.
Местные анестетики (лидокаин, мексилетин) –

ингибируют Na-потенциал-зависимые ионные каналы в афферентных нервах. Используются редко – последнее прибежище при кашле.
Антагонисты тахикининов (субстанции Р, нейрокининов А и В). Тахикинины обнаруживаются в окончаниях первичных афферентных нейронов, иннервирующих лёгкие.

и снижает частоту генерации ПД.
Агонисты рецепторов ГАМКб.
Кроме ЦНС ГАМК

присутствует также и в лёгких.
Подавление кашля, опосредованное активацией ГАМКб-рецепторов, не вовлекает ни опиат-зависимый механизм, ни активацию ГАМКа-рецепторов.

провоспалительных цитокинов, иммуноглобулина Е. (См метаболизм арахидоновой кислоты)

(антимикробные субстанции, цитокины, антиоксиданты).
Секретируется постоянно внутриэпителиальными бокаловидными клетками и

слизистыми клетками подслизистых желёз.
Главные компоненты слизи – муцины, гликопротеины, формирующие каркас слизистого барьера.