Злокачественная гипертермия

генетически опосредованным гиперчувствительностью и гиперметаболизмом скелетной мускулатуры, которое возникает при

проведении общей анестезии или сразу после нее и проявляется повышенным потреблением кислорода, накоплением лактата и продукцией большого количества СО2 и тепла

этому периоду относится так называемая «бледная гипертермия Омбреданна»
1960 год

– Денборо и Ловелл - публикация в журнале «Ланцет» сообщения о периоперационной гипертермии у молодого человека. Доказательство наследственного характера ЗГ
80е годы – открыт рианодиновый рецептор, доказана его роль в развитии патогенеза ЗГ
90е годы – начало активного клинического применения дантролена

случаев на 50 тысяч анестезий
ЗГ чаще возникает у мужчин и

этому заболеванию подвержены представители всех рас
Описаны случаи ЗГ у детей 5- и 6-месячного возраста
Интересно, что 75% пациентов, у которых во время наркоза возникла ЗГ, до этого в анамнезе уже была анестезия
ЗГ довольно часто сочетается с двумя основными синдромами:
синдромом Кинга-Денборо (низкий рост, скелетно-мышечные нарушения, отставание в физическом развитии,крипторхизм)
болезнью центральных волокон (миопатия мышечных волокон I типа с центральной дегенерацией)

(ryanodine) рецепторов
Провоцируют развитие ЗГ галогенсодержащие ингаляционные анестетики (например, галотан,

севофлуран) и деполяризующие миорелаксанты (сукцинилхолин)

Злокачественная гипертермия наследуется аутосомно-доминантно

Структура рианодинового рецептора закодирована

в трёх хромосомах

У 70-80% пациентов дефект находится в 19-й хромосоме (ген RYR1, локус MHS1), у других локализуется в
1-й или 7-й хромосомах

Более 25 мутаций этих генов связаны со ЗГ

core disease)
Мышечная дистрофия Duschenne
Врожденная миотония (myotonia congenita)
Синдром

Schwartz-Jampel

Мышечная дистрофия Fukuyama

сокращению
активация производства в митохондриях АТФ
разрушение гликогена
в случае недостатка

кислорода активация анаэробного гликолиза.

травма)

Инфекция/Септицемия

Анафилактическая реакция

Интоксикация наркотическими препаратами (амфетамин, экстази)

Злокачественный нейролептический синдром

Феохромоцитома, гипертиреоидизм

Наследственные заболевания нейро-мышечной системы

Эпилептический статус

К в сыворотке крови; кислотно-основного баланса, содержание миоглобина в плазме

крови
Анализ мочи: присутствие гемоглобина в отсутствие эритроцитов в моче свидетельствует в пользу ЗГ

если есть уверенность в рабдомиолизе- анализ мочи на содержание миоглобина
ЭМГ, ЭКГ

волокно помещают в раствор кофеина с концентрацией 2 ммоль/л, в

норме его разрыв происходит при прикладывании к мышечному волокну усилия в 0,2 г; при ЗГ разрыв происходит при усилии в > 0,3 г

газовую смесь развивается мышечная кантрактура, которая достигает максимума при приложении

усилия на растяжение мышцы >5г менее чем за 2 минуты

пусковых агентов (прекратите подачу ингаляционных анестетиков, введение дитилина)

При возможности

приостановить/закончить операцию

Гипервентиляция пациента 100% кислородом
со скоростью 10 л/мин.

Начать тотальную внутривенную анестезию

Немедленное начало введения дантролена- это абсолютный приоритет лечения.

в дозе 2-3 мг/кг. Суммарная максимальная доза - 10 мг/кг

Активное

охлаждение пациента: пакеты со льдом на магистральные сосуды, внутривенное введение холодного физиологического раствора, лаваж холодной водой желудка и мочевого пузыря.

Лечение гиперкалиемии: 60 мл 40% глюкозы с
50 ЕД инсулина, раствор CaCl2 2-5 мг/кг, бикарбонат натрия
при рН<7.2, гемодиализ

лечение аритмий: коррекция электролитов и ацидоза. Препарат первой линии – магния сульфат. При отсутствии эффекта – амиодарон

!!! Противопоказаны блокаторы Ca-каналов.

инфузионная терапия, диуретики (поддерживать диурез на уровне 2-3 мл/кг/час)


Перевод

в ОРИТ


Инфузия дантролена должна быть продолжена до стабилизации основных биохимических параметров

Дантролен можно вводить в дозе 1 мг/кг болюсно каждые 4-6 часов или в виде продленной инфузии 0,25 мг/кг/час.

механизма действия лежит его способность связываться с рианодиновыми рецепторами и

предотвращать тем самым дальнейшее высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума клетки.
.

Дантролен – это оранжевый порошок, плохо растворимый в воде
При его растворении получается высокощелочной раствор с рН=10.0

диуреза.

Так как дантролен

– высокощелочной препарат, при его введении есть риск развития флебитов и некротизирования ткани (при случайном экстравазальном введении).

точная этиология ЗГ все еще остается недостаточно выясненной, достоверно известно,

что предрасположенность к ЗГ представляет собой полиэтиологичное генетическое заболевание. Поэтому выявить случаи ЗГ методом быстрого генетического скрининг-тестирования представляется нереальным.
Достигнут значительный прогресс в улучшении качества и достоверности галотан-кофеинового теста на разрыв мышечного волокна

лекарственный препарат как- дантролен в РФ не зарегистрирован, а, соответственно,

он отсутствует как в продаже, так и в наших больницах

Остаётся лишь один выход из этой ситуации – предупреждение развития этого грозного осложнения наркоза.