Герпес

Предполагается, что в стране

22 млн. человек страдают от герпеса;
ежегодно переносят:
не менее 3 тыс. человек – герпетические нейроинфекции (10% энцефалитов
и 20% менингоэцефалитов – ВПГ этиологии) ;
300 тыс. – 500 тыс. – офтальмогерпес (60% кератитов – ВПГ этиологии);
8 млн. человек – генитальный герпес;
10 -12 млн. человек – орофациальный герпес.


Каражас Н.В., Малиновская В.В. – 2011 год

По данным ВОЗ:
Смертность от диссемированных форм болезни, вызванной ВПГ,
составляет 15,8% - II место после гриппа;
ВПГ – инфекция - 35,8% - среди заболеваний вирусной этиологии;

60 – 90% населения в разные периоды жизни инфицируются одним или
несколькими типами вирусов, у 50% из них отмечаются рецидивы заболевания.

http://prezentacija.biz/

-Вирус простого герпеса 1

-ВПГ-1

HHV-II -Вирус простого герпеса 2 -ВПГ-2

HHV-III -Варицелла-Зостер вирус -ВВЗ - 3

HHV-IV -Эпштейна-Барр вирус -ЭБВ – 4

HHV-V - Цитомегаловирус -ЦМВ – 5

HHV-VI -Вирус герпеса человека 6 типа -ВГЧ – 6

HHV-VII -Вирус хронической усталости -ВГЧ – 7

HHV-VIII -Вирус ассоциированый с
саркомой Капоши -ВГЧ-8

Характеризуются быстрой репликацией 4-8 часов), способностью к цитолизу и бессимптомным

персистированием в нейтрональных клетках.
Бета-вирусы (ЦМВ, ВГЧ-6 и ВГЧ-7 ). Медленно реплицируются, вызывают цитомегалическую трансформацию клеток, а основными очагами латенции являются моноциты и их предшественники, эндотелиальные клетки сосудов микроциркуляторного русла, альвеолярные макрофаги, Т-лимфоциты и стромальные клетки костного мозга.
Гамма-вирусы (ЭБВ и ВГЧ-8). Трансформирующие вирусы человека, способствующие развитию злокачественного перерождения клеток. Пожизненно персистируя в В-лимфоцитах или находясь в латентном состоянии, обладают способностью озлокачествлять их.

инкубационный период с последующим развитием характерной клинической картины заболевания и

обратной динамикой симптомов;
2. Хроническая форма – клинико-лабораторная симптоматика заболевания проявляется в течение длительного времени (более 6 месяцев);
3. Инаппарантная (бессимптомная) форма, когда клинические симптомы болезни не выражены, а инфекция документируется лабораторно (вирусологическими и серологическими методами исследования);
4. Форма медленной вирусной инфекции – длительный инкубационный период (месяцы и годы) и с последующим медленным прогрессирующим течением, с развитием тяжелых клинических симптомов и, в итоге, - смертью больного.

в инфицированных клетках тропных тканей, что является причиной развития инфекционного

процесса.

Латенция герпесвирусов клинически себя не проявляет, а диагностируется только при наличии специфических Ig G против вируса (серопозитивность) в невысоких титрах, а сам вирус в этот период в периферической крови не определяется (в ПЦР). В состоянии латенции нарушается полный цикл репродукции вируса, и он находится в клетках хозяина в виде субвирусных структур в ядре клетки.

УФ-облучение
Нахождение в условиях резких колебаний температуры
Эмоциональный стресс
Психические

расстройства
Физическое перенапряжения
Резкая смена климатических поясов
Постоянное недосыпание
Голодание
Избыточное употребление алкоголя

римским врачом Геродотом в V веке до нашей эры.
Слово герпес

происходит от древнегреческого – герпейн (ερπυσμός) или ползучий. Так окрестил эту болезнь 2400 лет тому назад Гиппократ.
                                                                               

Гиппократ

Геродот

Авиценна

Парацельс

болезни

и вирусоносители.

Пути передачи вируса:
воздушно-капельный
половой
вертикальный
контактно-бытовой
парентеральный

Факторы передачи вируса:
кровь
слюна
моча
везикулярный и вагинальный секрет
сперма

(herpes simplex).
В00.0. Герпетическая экзема.
В00.1. Герпетический везикулярный дерматит.
В00.2. Герпетический гингивостоматит и

фаринготонзиллит.
В00.3. Герпетический менингит
В00.4. Герпетический энцефалит
В00.5. Герпетическая болезнь глаз.
В00.7. Диссеминированная герпетическая болезнь
В00.8.Другие формы герпетических инфекций
В00.9 Герпетическая инфекция неуточненная.

А60. Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция (herpes simplex).
А60.0. Герпетические инфекции половых органов и мочеполового тракта.
А60.1. Герпетические инфекции перианальных кожных покровов и прямой кишки. А60.9. Аногенитальная герпетическая инфекция неуточненная.

стоматит

выявляются у 90 – 97% у обследованных, не имеющих

клинической симптоматики ГИ.
Нарастание титров АТ к ВПГ происходит в поздние сроки, через
несколько недель после заражения или реактивации вируса и может
не наблюдаться у больных с ИДС.
Титр АТ не всегда соответствует клиническим проявлениям инфекции:
у части бессимптомных носителей выявляются АТ в высоких титрах,
тогда как у части пациентов с выраженной симптоматикой титры АТ
остаются низкими.
АТ класса М-показатель активной инфекции после первичного
инфицирования обнаруживаются в крови в течение нескольких
месяцев или лет.

Целесообразно исследовать парные сыворотки (интервал 7 -10 дней).
4-х кратное нарастание АТ к ВПГ класса IgG – показатель активной инфекции.

и специфический
Выявление ЦПД вируса в культуре клеток на

I – 2 сутки коррелирует
с выраженным инфекционным процессом (первичное инфицирование
или ранняя стадия рецидива инфекции)
Выявление ЦПД вируса в культуре клеток после 2 – 3 пассажей характерно для вялотекущего инфекционного процесса или для бессимптомной инфекции
Является референс-методом в оценке эффективности противовирусного
лечения

-

Недостаток метода – в необходимости получения культуры клеток, что не
всегда возможно по техническим причинам

Срез зараженной клетки
фибробласта эмбриона человека
(вирионы в ядре клетки)

предметном стекле (по Романовскому – Гимзе,
Папаниколу, по Селлеру – Павловскому

и др.).
При ГИ обнаруживаются гигантские клетки и внутриядерные включения.

«+» метод быстрый и дешёвый
«-» не позволяет дифференцировать измения, вызванные ВПГ и др. ГИ.
чувствительность всего 60 %

повторных циклов амплификации (копирования) добиться получения большого количества копий ДНК

в биологическом материале .

небольшого количества материала. Результаты готовы через 1–2 дня
«-» Метод иногда

дает ложноположительные результаты

Наличие зависимости между летальностью у новорожденных и виремией, вызванной ВПГ-1 и ВПГ-2, рекомендует использовать этот метод для лабораторного скрининга на генерализованную ГИ среди детей высокого риска.

содержимое везикул, соскоб со дна эрозии,
слизистой уретры, стенок влагалища,

цервикального канала, конъюнкивы глаз,
клетки крови.
Мазки обрабатывают флюоресцирующим препаратом и просматривают под
люминесцентным микроскопом (+ мазок, содержащий не менее 3
морфологически изменённых клеток эпителия с интенсивной флюоресценцией
и типичной для ВПГ локализацией в ядре или в ядре и цитоплазме одновременно).

Нейроны, пораженные H.simplex
Иммунофлюоресцентное окрашивание
выявляет вирусные антигены

Санкт-Петербургская вакцина производится на клетках куриных фибробластов,
московская - «Витагерпавак» -

на стандартизированной в мировой практике линии клеток «Vero:B»,
более иммуногенна, содержит специфические антигены вируса герпеса 1 и 2 типов, которые стимулируют клеточные механизмы резистентности, восстанавливая функциональную активность лимфоцитов крови, а также обеспечивая высокую активность NK-1 клеток (нормальных киллеров).
Форма выпуска
Вакцину выпускают во флаконах емкостью 5 мл по 0,3 мл. Одна прививочная доза - 0,2 мл. В коробке - 5 флаконов и инструкция по применению.
Способ применения и дозировка.
Вакцинацию проводят в лечебных учреждениях (стационар, диспансер, поликлиника) под контролем врача. Вакцину применяют в стадии ремиссии, не ранее, чем через 5 дней после полного исчезновения клинических проявлений герпетической инфекции. Препарат вводят внутрикожно в область внутренней поверхности предплечья с помощью шприца в разовой дозе 0,2 мл (контроль - образование «лимонной корочки»).
Курс вакцинации при герпетической инфекции кожи и слизистых состоит из 5 инъекций, которые проводят с интервалом в 7 дней - 10 дней (в зависимости от тяжести болезни).
Больным, с осложненной герпетической инфекцией, 2-ю и последующие инъекции повторяют с интервалом в 10 дней.
Через 6 месяцев проводят повторный курс вакцинации (5 инъекций).

появлением в крови атипичных мононуклеаров и гетерофильных антител.

десятого пересмотра (МКБ-10) ИМ включен в рубрику В 27.

В понятие ИМ включены синонимы: железистая лихорадка, моноцитарная ангина, болезнь Пфейффера, существовавшие ранее. Далее по этиологическому признаку выделяются:

В 27.0 Мононуклеоз, вызванный гамма-герпетическим
вирусом. Мононуклеоз, вызванный вирусом
Эпштейна-Барр
В 27.1 Цитомегаловирусный мононуклеоз
В 27.8 Другой инфекционный мононуклеоз
В 27.9 Инфекционный мононуклеоз неуточненный.

(ВОЗ. Женева, 1995 г.)

гемотрансфузий, наблюдается у детей старшего возраста и у беременных женщин

вследствие реактивации латентного вируса.

( Белозеров Е.С. – 2005 г.;
Гранитов В.М. – 2001 г.;
Долгушина М.В.- 2004 г.;
Кистенева Л.Б., Чешик С.Г.-2004 г;
Прилуцкий А.С. – 2002 г.)

зарубежные авторы описывают ЦМВ-мононуклеоз у подростков, детей и даже новорожденных.

( Lui, W.Y – 1972 г.,
Pannuti, C.S. et al – 1982 г,
Ralph D. Feigin et al – 1998 г.)

Первые сообщения о ЦМВ-мононуклеозе появились в Великобритании в 1965-1966 гг. в работах S.Lamb, E.Klemola, L.Kaariainen.

острой фазы типичной
ЦМВ-инфекции у иммунокомпетентного лица ( в

другом
варианте первичное заражение ЦМВ протекает
бессимптомно).

- или же следствие реактивации инфекции у иммуносупресси-
рованных пациентов.

Цитомегаловирусный мононуклеоз

(Гранитов В.М. – 2001 г.;
Самохин П.А. – 1987 г.;
Чучалин А.Г. – 2006 г.;
King K. Holmes et al – 1999 г;
Ralpf D. Feigin – 1998 г.)

(США,Япония,Швеция)

проникновение в В-лимфоциты (ЭБВ) и в Т-лимфоциты (ЦМВ и ВГЧ-6)

ЛИМФОРЕТИКУЛЯРНАЯ СИСТЕМА - ДИССЕМИНАЦИЯ ВОЗБУДИТЕЛЯ
РЕПЛИКАЦИЯ ВИРУСА С ИНТЕГРАЦИЕЙ ДНК В ГЕНОМ КЛЕТОК



УВЕЛИЧЕНИЕ ЛИМФОУЗЛОВ, НОСОГЛОТОЧНОЙ МИНДАЛИНЫ,
ТОНЗИЛОФАРИНГИТ, ГЕПАТО-, СПЛЕНОМЕГАЛИЯ,
АТИПИЧНЫЕ МОНОНУКЛЕАРЫ (В и Т ЛИМФОЦИТЫ)

определение антител к вирусам в крови
О- определение вирусной ДНК в

биологических средах
П- определение вирусных антигенов в лейкоцитах крови (лимфоцитах и макрофагах)

организме человека
1
0
2
3
4
2
3
4
5
н е д е л и
М е с я

ц ы

IgG-VCA

IgM-VCA

IgG-EA

IgM-EA

IgG- NA-1

к структурным антигенам вирусов в лимфоцитах крови, тест антигенемии, тест

«кожное окно».
БКМ - выявление структурных белков CMV в культуре клеток (ФЛЭЧ)

белку рр65 и рр72
Оценка результатов

рр65 и рр72 в лейкоцитах крови.

рр65 и рр72, в культуре клеток фибробластов легкого эмбриона человека

(ФЛЭЧ).
Материалом для исследования служат слюна, кровь и моча больного.
Плюсы. Метод позволяет определить инфекционноактивные вирусы в исследуемом материале, что исключает ложноположительные результаты.
Минусы. Доступен только в хорошо оборудованных лабораториях.

12 месяцев после выписки из стационара (контроль общего анализа крови,

биохимии крови – (АлАТ, АсАТ, билирубин), ДНК EBV, CMV, HHV-6 в крови, слюне, и моче, АГ вирусов в лимфоцитах крови, АТ класса IgM и IgG к вирусам в крови, УЗИ органов брюшной полости).

(t до 39С, заложенность носа, увеличение лимфоузлов до 1 см,

выраженная пастиозность лица)
С 12.2009 – 5.2011 – 8 средних двусторонних гнойных отитов, протекающих на фоне нормальной температуры

CMV – положительно
Ig G CMV – 1:4800 (норма до 1:1000)
Определение

антигенов методом РНИФ в клетках крови (+) – более 30% клеток
Культура клеток (+)

CMV – отрицательно
Ig G CMV – 1:1200 (норма до 1:1000)
Определение

антигенов методом РНИФ в клетках крови (-)
Культура клеток (-)