Слайд 2- наследственное заболевание, при котором первичное изменение метаболизма обнаружено в
обмене серосодержащих аминокислот [Carson, Neill, 1962; Muddetal., 1964] Заболевание является
аутосомно-рецессивным, частота встречаемости составляет 1:200000 населения.
Гомоцистинурия
Слайд 3Название - Дефектный фермент
Гомоцистинурия I- Цистатионин-бета-синтаза
Гомоцистинурия II -
N5, N10-метилентетрагидрофолат-редуктаза
Гомоцистинурия III- Низкая активность N5-метилентетрагидрофолят:
Гомоцистинурия
IV - гомоцистеин трансметилазы, обусловленная нарушением синтеза метилкобаламина.
Этиология
Слайд 4 Впервые гомоцистинурия описана в 1962 г. Карсен и Нейлом.
К настоящему времени описано более 100 больных. В основе заболевания
лежит отсутствие или снижение активности фермента цистатионинсинтетазы, ему в качестве кофактора нужен витамин В12, а в качестве субстрата - фолиевая кислота.
Слайд 5Гомоцистинурия обусловлена энзиматическим блоком в обмене метионина. Гомоцистин образуется в
результате отщепления метильной группы от молекулы метионина и обычно конденсируется
с молекулой серина, превращаясь в цистатионин. Реакция конденсации контролируется ферментом цистатионин бета-синтазой (cystathionine beta-synthase; EC 4.2.1.23 ). Недостаточность данного фермента сопровождается нарушением содержания метионина, гомоцистина, цистатионина и отклонением в протекании ряда сопряженных реакций обмена, что приводит к поражению соединительной ткани и головного мозга ( Mudd S.H.,1983 ; Mudd S.H.,1985 ).
Субъединица цистатионин бета-синтазы состоит из 551 аминокислотного остатка с молекулярным весом 63 k-Da. Энзим цистатионин бета-синтаза представляет собой тетрамер, cвязывающий два субстрата (гомоцистеин и серин) и три дополнительных лиганда (коэнзим пиродоксаль 5'-фосфат, аллостерический активатор S-аденозилметионин и гем).
Биохимия патологии
Слайд 6 витамин B6 -чувствительная
витамин B6-нечувствительная
Классификация
Слайд 8Проявляются постепенно в течение первого года жизни ребенка в виде
слабовыраженного отставания в весе и росте. При этом аппетит ребенка
остается нормальным, функции желудочно-кишечного тракта не страдают, однако все попытки улучшить питание ребенка дополнительным введением белка в виде творога или кефира только усугубляют положение.
Отмечают позднее закрытие родничка, искривление конечностей, ребенок раздражителен, плаксив, у него нарушается сон, а дефицит массы тела нарастает.
Слайд 9Такие дети при рождении выглядят здоровыми.
Диагноз
устанавливают в возрасте 3-х лет, когда обнаруживают подвывих хрусталика, но
в большинстве случаев яркая клиника развивается до 10 лет. Родители замечают, что во время быстрого движения головой радужки ребенка дрожат. Затем присоединяются и другие глазные симптомы: миопия, астигматизм, глаукома, катаракта, отслойка сетчатки, атрофия зрительного нерва. Аномалии скелета у таких детей проявляются особенно часто. Прежде всего, отмечается диспропорция телосложения в виде укорочения туловища, удлинения конечностей, умеренно выраженный остеопороз костей, сколиоз, искривление голени, деформации грудной клетки, высокое небо, полая стопа. У этих детей голубые глаза и специфическая эритема в форме бабочки (горящие скулы) и эритематозная пятнистость конечностей. Часто прогрессирует умственная отсталость, однако у некоторых больных интеллект не нарушен. Около 10-15% больных страдают от судорог.
Следующим осложнением этого заболевания является тромбоэмболия сосудов различного диаметра, в частности головного мозга, которая может проявляться в любом возрасте.
Слайд 10умственная отсталость
нарушению тонуса мышц (спастичность, реже мышечная гипотония), судорожным состояниям,
гиперкинезам, вегетативным расстройствам
катаракта, глаукома
Характерен марфаноподобный синдром — арахнодактилия, длинные конечности,
костно-суставные нарушения (кифосколиозы, деформации грудной клетки, плоскостопие, склонность к переломам и анкилозированию суставов, остеопороз), подвывих хрусталика, миопия.
Слайд 11Больные обычно светловолосые, голубоглазые
Могут отмечаться телеангиэктазии, краснота кожи в области
скуловых дуг, нередко тромбозы вен, артерий среднего калибра
В веществе мозга
определяются очаги некроза и глиоза, иногда спонгиозная дегенерация. В определенных случаях находят жировое перерождение печени.
Слайд 14 гомоцистин в моче
пробу с нитропрусидом
бумажная хроматография аминокислот
определяют содержание аминокислот
в плазме
Диагностическими тестами могут служить также отсутствие повышения содержания неорганического
фосфата в моче при нагрузке метионином и его нормальное повышение при нагрузке цистином.
Диагностика
Слайд 15от синдрома Марфана
последствий внутриутробной асфиксии и нейроинфекций
родовой травмы
других нарушений объема
аминокислот.
Гомоцистинурию следует дифференцировать
Слайд 16Существует две формы данного заболевания, одна из которых поддается лечению
большими дозами (50—500 мг в сутки) витамина В6, а другая
требует диетического питания. Диета должна быть малобелковой с низким содержанием метионина и дополнительным введением кальция, железа и витаминов.
Количество метионина в лечебном питании составляет 29—45 мг на 1 кг массы тела ребенка, что достигается исключением (или снижением) из рациона продуктов животного происхождения.
К специальным продуктам относятся так называемые желатиновые конфеты, содержащие смесь аминокислот, безбелковый хлеб, сахароза, декстрин-мальтоза.
Лечение
Слайд 17
Предлагаемые естественные продукты: желатин, молоко, кукурузные хлопья, рис, чечевица, арахисовое
и кукурузное масла, картофель, другие овощи и фрукты.
Продукты с высоким
содержанием метионина: творог, сыр, яйцо куриное, мясо говяжье, мясо кролика, мясо куриное, сельдь, треска, печень говяжья, почки говяжьи, соя, горох, мука пшеничная.
Продукты с низким содержанием метионина: молоко коровье, козье, женское, рис, морковь, свекла, картофель, горошек зеленый свежий и консервированный, помидоры, бананы, апельсины, мандарины