Слайд 1Злокачественная
МЕЛАНОМА
От диагностики к лечению
От диагностики к лечению
Меланома
Доцент Чирков Р.Н.
Слайд 2Злокачественная МЕЛАНОМА
Рост заболеваемости в мире
Рост заболеваемости
(на 100,000 населения)
В большинстве
стран заболеваемость увеличивается в два раза
каждые десять лет
Слайд 3Риск заболеваемости населения США меланомой кожи (Rigel et al.)
Слайд 4Темпы прироста заболеваемости меланомой в России
Заболеваемость меланомой на 100 тыс.
населения
За 10 лет заболеваемость у мужчин выросла на 35%, у
женщин на 53%
Слайд 5Темпы прироста заболеваемости меланомой в мире
Слайд 6Заболеваемость меланомой кожи
Заболеваемость меланомой кожи возрастает
Среднегодовой темп прироста в мире
- 5% ( Россия - 3,9%, в США
- 4%).
В России ежегодно меланомой заболевает 5700 человек и более 2200 умирает от меланомы.
Из числа пациентов с впервые установленным диагнозом меланомы 33,5% имеют позднюю (III - IV ст.) заболевания.
Только половина из них переживает 1 год.
Слайд 7
Возникает из меланоцитов, происходящих из нейроэктодермальных клеток нервного гребня, мигрировавших
в течение эмбриогенеза в кожу, оболочки мозга, сосудистую оболочку глаза,
слизистые некоторых органов.
Меланома
Слайд 8Меланома
Меланома – злокачественная опухоль, возникающая в результате неопластической трансформации меланобластов,
меланоцитов и невусных клеток, являясь локальным проявлением общего неопластического заболевания
всей меланоцитарной системы человека
Слайд 9Злокачественная МЕЛАНОМА
Меланоциты
Слайд 10Злокачественная МЕЛАНОМА
Строение кожи
Слайд 11Меланобласт
Развитие и прогрессия меланомы
Зрелый меланоцит
Обычный невус
Дисплазия меланоцитов
Радиальная фаза роста
Вертикальная фаза
роста
Меланома in situ
Метастатическая меланома
Радиальная фаза роста
Нодулярная метастазирующая
Слайд 12
Меланоцит
Невус
Диспластический
невус
/ радиальная фаза
роста меланомы
1. Состояние покоя
2. Транспорт пигмента кератиноцитам
1. Нарушена коммуникация меланоцит - кератиноцит
2. Ускользает от контроля кератиноцитов
3. Ограниченная пролиферация
4. Нет генетических аббераций
1. Сепарация от базальной мембраны, иммортализация
2. Цитологическая атипия
3. Иммунный ответ носителя
Радиальная
фаза роста
Вертикальная
фаза роста
Метастазы
1. Ограниченный рост с радиальной экспансией
2. Атипия строения
1. Бесконтрольная пролиферация
2. Ангиогенез допускающий экспансию
3. Снижение ответа носителя
4. Метастатическая компетенция
5. Туморогенность
1. Генетическая нестабильность
2. Пластичность фенотипа
3. Выраженная подвижность
4. Независимость от факторов роста
Слайд 13Рост поверхностных меланом (тип S)
π
Между снимками 67 дней
φ = 0,00286
сут -1; Td = 242,04 сут.
Слайд 14Рост нодулярных меланом (тип N)
Между снимками 10 дней
φ =
0,04718 сут. -1; Td = 14,69 сут.
Слайд 15Рост двухкомпонентных меланом (тип SN)
Между снимками 17 дней
(N) φ =
0,02812 сут -1; Td = 24,65 сут.
(S) φ = 0,00367
сут -1; Td = 188,97 сут.
Слайд 18Злокачественная МЕЛАНОМА
Этиология
Слайд 19Факторы риска развития меланомы
1. Врожденные невусы >5% поверхности тела
2. Меланома
в анамнезе
3. Семейная предрасположенность
4. Диспластические невусы (5 невусов > 5
мм в диаметре;
50 невусов > 2 мм в диаметре )
5. Эпизодическая активная инсоляция
6. Солнечные ожоги в детстве
7. Неспособность загорать
8. Блондины или рыжие с белой кожей и голубыми глазами
9. Веснушки
10. Проживание на экваторе (для белых)
11. Активное ультрафиолетовое облучение (загар в салонах красоты)
12. Xeroderma pigmentozum
13. Работа с некоторыми химическими веществами
Слайд 20
Характеристика семейной меланомы
Диспластические невусы
Слайд 211 из 10 больных с меланомой имеет семейную историю.
1. Множественность
2.
Молодой возраст
3. Связь с диспластическими невусами
4. Гены, ответственные за пролиферацию
невусов, находятся в хромосомах 1 и 9.
Характеристика семейной меланомы
Слайд 22Факторы риска развития меланомы
Меланомный пляж
Слайд 23Факторы риска развития меланомы
I фототип
II фототип III фототип
IV фототип
V фототип VI фототип
Следующие два фототипа кожи резистентны
к ультрафиолету
Естественный коричневый
Естественный черный
Тип кожи
Ожоги Загар
Слайд 24Факторы риска развития меланомы
Бог ультрафиолета обитает на южном побережье Греции.
Его объятия смертельны
Слайд 26Концерт музыкальных групп в Австралии для помощи больным меланомой
Слайд 27Факторы риска развития меланомы
Механическая постоянная травматизация
Слайд 28Злокачественная МЕЛАНОМА
Группы риска
Слайд 29Злокачественная МЕЛАНОМА
Группы риска
Слайд 30Злокачественная МЕЛАНОМА
Группы риска (…продолжение)
Слайд 31Злокачественная МЕЛАНОМА
Дифференциальная диагностика
Слайд 32Злокачественная МЕЛАНОМА
Профилактическое удаление невусов
РЕКОМЕНДАЦИИ:
Слайд 33Злокачественная МЕЛАНОМА
Профилактическое удаление невусов
КРИТЕРИИ:
Слайд 34Злокачественная МЕЛАНОМА
Лазерное удаление невусов
Слайд 35Правило ABCD
Нормальный невус Меланома
Признак
Характеристика
Ассиметрия
Одна половина не совпадает
с другой
Граница
Границы пятна изъедены и
неправильны
Цвет
Пятно окрашено неравномерно
Диаметр
Размеры пятна больше 6 мм
A
B
C
D
Слайд 36Правило ABCD
7мая 2007 г. Понедельник борьбы с меланомой. Американцы проверяют
на стенде соответствие своих пигментных пятен правилу ABCD
Слайд 37Классификация
Без фазы радиального роста
Узловая (нодулярная) меланома
C фазой радиального роста
Поверхностно-распространящаяся меланома
Злокачественная
лентиго-меланома
Акральная лентигиозная меланома
Лентигинозная меланома слизистых оболочек
Меланома с неклассифицированной фазой радиального
роста
Необычные, неклассифицированные формы
Десмопластическая и нейротропная меланома
Минимально отклоняющаяся меланома
Неклассифицируемые варианты с фазой вертикального роста
Слайд 38Основные формы меланомы
Лентиго-меланома (составляет 14%)
Медленный внутриэпидермальный рост
Локализуется на открытых участках
кожи (лица, шеи)
Развивается из меланотических веснушек
Поверхностная меланома (встречается часто: 54-70%)
Первичный
внутридермальный рост короче, чем у лентиго-меланомы
Нодулярная меланома (составляет 12-47%)
Характеризуется первичным вертикальным ростом
Акральная лентиго-меланома
Развивается на коже и ногтевых ложах пальцев рук и ног
Слайд 39Фазы роста меланомы
Резкое снижение смертности: стало возможным благодаря ранней диагностике
c учетом того, что большинство меланом в своем развитии проходят
две фазы роста:
радиального роста -Микроинвазивная меланома:
рост ограничен эпидермисом (in situ) или сосочкомым слоем дермы (микоинвазия) без образования опухолевого узла
продолжительность фазы от 2 до 10 (медиана - 3 - 5) лет
хирургическое лечение дает блестящие результаты:
общая 5 летняя выживаемость составляет 95 -100%
вертикального роста - узловая меланома
образуется массивный узел (как правило)
высокий риск развития отдаленных метастазов
Слайд 40Классификация
Без фазы радиального роста
Узловая меланома
C фазой радиального роста
Поверхностно-распространящаяся меланома
Злокачественная лентиго-меланома
Акральная
лентигиозная меланома
Лентигинозная меланома слизистых оболочек
Меланома с неклассифицированной фазой радиального роста
Необычные,
неклассифицированные формы
Десмопластическая и нейротропная меланома
Минимально отклоняющаяся меланома
Неклассифицируемые варианты с фазой вертикального роста
Слайд 41Злокачественная МЕЛАНОМА
Направления роста
ГОРИЗОНТАЛЬНАЯ ФОРМА
РОСТА
ВЕРТИКАЛЬНАЯ ФОРМА
РОСТА
Слайд 42Злокачественная МЕЛАНОМА
Внешний вид и характер роста
Слайд 43Злокачественная МЕЛАНОМА
Внешний вид и характер роста
Слайд 44Злокачественная МЕЛАНОМА
Внешний вид и характер роста
Слайд 45Злокачественная МЕЛАНОМА
Внешний вид и характер роста
Слайд 46Злокачественная МЕЛАНОМА
Внешний вид и характер роста
Слайд 47Злокачественная МЕЛАНОМА
Внешний вид и характер роста
Меланома
сетчатки
Меланома радужной оболочки
Меланома
слизистой щеки
Меланома коньюнктивы
Меланома слизистой желудка
Слайд 50Злокачественная МЕЛАНОМА
Стадии по Кларку (Clark)
I
II
III
IV
V
ИЗМЕРЕНИЕ ИНВАЗИИ МЕЛАНОМЫ: СТАДИИ ПО
КЛАРКУ (CLARK)
Эпидермис
Базальный слой
Сосочковый слой
Сетчатый слой
Подкожная
клетчатка
Слайд 52Злокачественная МЕЛАНОМА
Измерение толщины (BRESLOW)
ИЗМЕРЕНИЕ ТОЛЩИНЫ МЕЛАНОМЫ ОКУЛЯРНЫМ МИКРОМЕТРОМ
Общая высота
измеряется вертикально по максимальной толщине
Измеряется от
основания язвы
НЕИЗЪЯЗВЛЕННАЯ МЕЛАНОМА
ИЗЪЯЗВЛЕННАЯ МЕЛАНОМА
Т1
≤ 0,75 мм
Т2 0,76-1,5 мм
Т3 1,6-4,0 мм
Т4 > 4,0 мм
Слайд 53Злокачественная МЕЛАНОМА
Диагностика
Слайд 54Злокачественная МЕЛАНОМА
Диагностика
Дерматоскопия
Слайд 55Злокачественная МЕЛАНОМА
Дифференциальная диагностика
Слайд 56Злокачественная МЕЛАНОМА
Дифференциальная диагностика
Слайд 57Злокачественная МЕЛАНОМА
Дифференциальная диагностика
Слайд 58Злокачественная МЕЛАНОМА
Дифференциальная диагностика
Слайд 59Метастазирование меланомы
В момент установления диагноза у 25% больных болезнь выходит
за пределы первичного очага (McCarthy, 1996).
В этой группе:
У 2/3
больных степень распространения заболевания ограничена метастатическим поражением регионарных л/у или наличием транзиторных метастазов.
У 1/3 пациентов - выявляются отдаленные метастазы (Balch, 1996).
На этапе диссеминации вероятность поражения ЦНС достигает 45% (Reintgen, 1997).
Слайд 60Основные пути метастазирования меланомы
DeVita, Cancer, 5-е издание, 1997, Lippincott-Raven
Слайд 61 Метастазы в головном
мозге
Интервал между КТ 45 дней, ϕ =
0,0313сут.-1, ВУ = 22,1 сут.
Слайд 63 Метастазы в головном мозге
ЯМРТ метастазов меланомы
Слайд 64 Метастазы в легких
.
Метастазы
в легких
Слайд 65Прогноз в зависимости от вовлечения в процесс лимфоузлов
Слайд 66Прогноз при метастатической меланоме
Слайд 67Прогноз при метастатической меланоме
Слайд 68Злокачественная МЕЛАНОМА
Лечение
Хирургическое лечение
Лучевое лечение
Регионарная и системная
химиотерапия
Регионарная и общая гипертермия.
Криодеструкция
Лазерная деструкция
Фотодинамическая терапия
Гормонотерапия
Биотерапия
Слайд 69Момент операции по удалению меланомы
1804 г.
Слайд 70Схематическое изображение границ хирургического иссечения меланомы кожи
Слайд 71 Границы хирургического иссечения меланомы кожи
Слайд 72Варианты операций (продолжение)
Пластика свободным кожным лоскутом
А.
Слайд 73Варианты операций (продолжение)
Пластика свободным кожным лоскутом
В.
Слайд 74Варианты операций (продолжение)
Пластика свободным кожным лоскутом
С.
Слайд 75Варианты операций (продолжение)
Пластика перемещенным кожно-мышечным лоскутом
А.
Слайд 76Варианты операций (продолжение)
Пластика перемещенным кожно-мышечным лоскутом
В.
Слайд 77Варианты операций (продолжение)
Пластика перемещенным кожно-мышечным лоскутом
С.
Слайд 78Биопсия сторожевого лимфоузла
(Сентинельная биопсия)
введение изотопа Тс
Слайд 79Биопсия сторожевого лимфоузла
внутрикожное введение синьки patent blue-V
Слайд 80Интраоперационная идентификация сторожевого лимфоузла
Слайд 81Злокачественная МЕЛАНОМА
Операции при поражении регионарных лимфатических узлов
Слайд 82
Блок удаляемых тканей при операции Крайля
Слайд 83Схема подмышечной лимфаденэктомии
Слайд 84Схема выполнения операции Дюкена
Слайд 85Влияние отдельных факторов на выживаемость больных первичной меланомой
Изъязвление поверхности опухоли:
неблагоприятный прогностический показатель - 10-летняя выживаемость менее 50%.
Локализация меланомы: первичная
опухоль на волосистой части головы, шеи, туловища в прогностическом плане менее благоприятна.
Возраст: пациенты молодого возраста имеют преимущество с точки зрения выживаемости.
Пол: женщины имеют более благоприятный прогноз в сравнении с мужчинами. Риск смерти у мужчин в 1,5 раза выше.
(по Garbe C, 1995; Balch, 1992)
Слайд 86Уровень инвазии по Kларку и выживаемость
Слайд 88Показания к послеоперационному облучению (Stevens et al.,2000)
наличие опухолевых клеток в
крае операционного препарата
множественные экстракапсулярные метастазы меланомы при локализации на шее
врастание
метастазов в сосуды
локализация опухоли в анальном канале, в области глазной орбиты, слухового прохода
при меланомах I-II стадии адьювантная лучевая терапия не показана
Слайд 89Злокачественная МЕЛАНОМА
Адъювантная химиотерапия
Слайд 90Злокачественная МЕЛАНОМА
Адъювантная иммунотерапия
Изготовление вакцин
Слайд 91Злокачественная МЕЛАНОМА
Типы вакцин
Слайд 92Злокачественная МЕЛАНОМА
Адъювантная иммунотерапия
НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ИММУНОСТИМУЛЯТОРЫ
Слайд 93Злокачественная МЕЛАНОМА
Результаты вакцинотерапии
Слайд 94Заключение
Прогноз больных диссеминированной меланомой крайне неблагоприятный - медиана выживаемости 6-8
месяцев, 5-летняя выживаемость менее 5%.
Хирургическое лечение имеет ограниченное значение, хотя
и позволяет в отдельных случаях увеличить от 1 до 4-х лет продолжительность жизни больных с висцеральными солитарными метастазами меланомы (Патютко Ю.И., 1997).
5-летняя выживаемость больных после хирургического удаления солитарных метастазов в легкие может достигать 25% (Gorenstein LA, 1991).
Лучевая терапия используется при метастазах меланомы в кости и в головной мозг.
Лекарственное лечение является основным подходом при метастатической и диссеминированной меланоме.
Слайд 95
Возможности медицины беспредельны.
К сожалению, ограничены ресурсы больного.