Слайд 13.Глутатионовая защита, которая включает участие глутатиона, а так же ферментов
глутатионтрансферазы, глутатионредуктазы и глутатионпероксидазы. ГТ играют важную роль в инактивации
собственных метаболитов: стероидных гормонов, простагландинов, билирубина, жёлчных кислот, продуктов ПОЛ.
Глутатион конъюгирует с обезвреживаемым веществом с участием глутатионтрансферазы. Это наиболее мощный путь детоксикации.
Глутатион (GSH) трипептид
Глу-Цис-Гли
R + GSH → GSRH
Коньюгация субстрата (R) c глутатионом
Слайд 24. Пептидная конъюгация – связывание с аминокислотой глицин и другими
аминокислотами. Характерно для ароматических карбоновых кислот (бензойная к-та).
Слайд 35. Тиоционатная конъюгация - для обезвреживания эндогенного цианистого иона;
Слайд 4Наиболее существенными процессами в биотрансформации считается:
• Глюкуронидная конъюгация;
• Сульфатная конъюгация;
•
Глутатионовая конъюгация
Слайд 5Клиническая оценка процесса
биотрансформации.
1 фаза оценивается по:
Антипириновая проба на Цитохром Р450;
АДГ-активность как тест на латентную недостаточность печени (у детей);
Слайд 62 фаза оценивается в основном по глутатионовой защите:
Содержание глутатиона в
его окисленной и восстановленной форме;
Активность глутатионтрансферазы;
Содержание глутатиона совместно со всеми
ферментами глутатионовой защиты
Слайд 7ПУТИ ОБЕЗВРЕЖИВАНИЯ ЭТАНОЛА В ПЕЧЕНИ
1- окисление этанола NAD+- зависимой алкогольдегидрогеназой
(АДГ);
2 - МЭОС - микросомальная этанолокисляющая система;
3 -
окисление этанола каталазой
Слайд 8Цитохром Р450-зависимая микросомальная этанолокисляющая система (МЭОС) локализована в мембране гладкого
ЭР гепатоцитов. МЭОС играет незначительную роль в метаболизме небольших количеств
алкоголя, но индуцируется этанолом, барбитуратами и приобретает существенное значение при злоупотреблении ими. При хроническом алкоголизме окисление этанола ускоряется на 50 - 70% за счёт гипертрофии ЭР и индукции цитохрома Р450 II E1.
С2Н5ОН + NADPH + Н+ +О2 → СН3СНО + NADP+ +2Н2О.
Слайд 9Окисление этанола каталазой
Второстепенную роль в окислении этанола играет каталаза, находящаяся
в пероксисомах клеток печени. Этот фермент расщепляет примерно 2% этанола,
но при этом утилизирует пероксид водорода.
СН3СН2ОН + Н2О2 → СН3СНО + 2Н2О.
Слайд 10РЕАКЦИИ БИОАКТИВАЦИИ КСЕНОБИОТИКОВ
Реакции биотрансформации, в которых образуются продукты, имеющие большую
токсичность по сравнению с исходным ксенобиотиком, называют реакциями БИОАКТИВАЦИИ
Реакция превращения
инсектицида паратиона в параоксон. Паратион-тиофосфат, нейротоксичность основана на взаимодействии ферментом ацетилхолинэстеразой. Сродство этого фермента к параоксону во много раз выше, чем к исходному соединению- паратиону.
Тяжесть отравления этиленгликолем прямо пропорциональна степени окисления его до щавелевой кислоты. В ходе биопревращения щавелевая кислота, способная повреждать паренхиматозные органы и, в частности, почки.
Слайд 11ВЛИЯНИЕ КСЕНОБИОТИКОВ НА АКТИВНОСТЬ МИКРОСОМАЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ
Многие ксенобиотики влияют на синтез
или активность микросомальных монооксигеназ. Наиболее важно их влияние на цит
Р-450.
Этот феномен объясняет привыкание к лекарственным препаратам, если их метаболиты фармакологически неактивны
Слайд 12ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА БИОТРАНСФОМАЦИЮ
1) ГЕНЕТИЧЕСКИЕ РАЗЛИЧИЯ
2) ВЛИЯНИЕ ФИЗИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ
3)ПОЛОВЫЕ РАЗЛИЧИЯ
4)
ГОРМОНЫ
5) БЕРЕМЕННОСТЬ
6) ПИТАНИЕ И ДИЕТА
7) ФАКТОРЫ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ
Слайд 13ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА АКТИВНОСТЬ ВСАСЫВАНИЯ КСЕНОБИОТИКОВ:
1) РАСВОРИМОСТЬ В ЛИПИДАХ
2) ИОНИЗАЦИЯ
3)
КИСЛОТНОСТЬ (рН)
4) ФЕРМЕНТЫ ЖКТ (инактивируют белки), СОЛИ ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ (активируют
всасывание лекарств)
5) СОСТАВ ПИЩИ
6) МОТОРИКА ЖЕЛУДКА
7) ИНТЕРВАЛ ВРЕМЕНИ МЕЖДУ ЕДОЙ И ПЕРОРАЛЬНЫМ ПОСТУПЛЕНИЕМ КСЕНОБИОТИКА
Слайд 15
Нейрохимия – раздел биохимии, изучающий химический состав нервной ткани и
особенности ее метаболизма в зависимости от выполняемых функций
Слайд 16История развития нейрохимии
Российская школа- А.В.Палладин, Г.Е.Владимиров, Г.Я.Городисская, Е.М.Хватова
Зарубежные школы –
Чехия, Германия, США, Франция, Япония.
С 1953г. –всесоюзные конференции по нейрохимии
С
1966г. Международное нейрохимическое общество
Слайд 18Особенности мозга
Гетерогенность –как результат -химический состав и метаболические процессы, протекающие
в различных разделах мозга, различны.
Великое разнообразие функций
Интенсивность обмена, поэтому сложно
определить химический состав ткани
Слайд 19Химический состав серого и белого вещества мозга
Слайд 21Особенности липидов
много нетипичных длинноцепочечных жирных кислот (C28-C32), полиненасыщенных (до 6
двойных связей), с нечетным содержанием С-атомов.
Слайд 22Функции липидов
Электроизоляция (миелин)
Структурная (мембраны)
Функциональная(гликолипиды):
- специфичность клеточной поверхности
-транспорт ионов
-образование межклеточных связей
-адаптация
зрелой нервной системы
Слайд 23Brain lipids as electric insulators
Слайд 24Белки головного мозга
Нейроспецифические Ca-связывающие белки :
-Белок S-100 (белок
Мура). Кислый белок, находится в нейроглии. Регулятор Са-проницаемости мембран. Участвует
в формировании и хранении памяти.
-Синапсины. Семейство белков, регулирующих секрецию нейротрансмиттеров в синапсах за счет фосфорилирования Са-кальмодулин зависимой протеинкиназой.
-синаптобревины,
-синаптофизины,
-синтаксин,
-синаптогамин ,
-синаптопорин.
Слайд 25Сократительные белки и белки цитоскелета
-α & β Нейротубулины.
Тубулин- важнейший сократительный белок подобен актину, обладает
ГТФ-азной активностью. Ответственен за образование цитоскелета (микротрубочек).
-Нейростенин.
Состоит из 2-х белков: нейрин и стенин. Ответственен за движение аксоплазмы( по типу актомиозина).
-Кинезины.
Суперсемейство моторных белков, которые двигаются по микротрубочкам, используя энергию гидролиза АТФ, т.е. это тубулин-зависимые АТФ-азы. Участвуют в везикулярном транспорте, быстром аксональном транспорте.
-Динеины.
Моторные белки, способные перемещаться по микротрубочкам цитоскелета. Белки движутся от «+»-концов к «–» концам, которые закреплены в районе клеточного центра. В аксонах осуществляют ретроградный транспорт.
Слайд 26Нейроспецифические глиальные белки
-α2-гликопротеин.
Появляется на 16 недели эмбрионального
развития, находится только в астроцитах – маркер астроцитов.
-глиальный
фибриллярный кислый протеин (GFAР).
Образует промежуточные филаменты в астроглии и клетках глиального происхождения, маркер нейроглиальных опухолей
Слайд 27Нейроспецифические ферменты
- 14-3-2 Белок (нейроспецифическая енолаза). Находится в
нейронах, участвует в транспорте веществ аксональным током от тела к
отросткам. Маркер нейробластом.
-Альдолаза мозга (тетрамер C4),
-Арилсульфатаза (BM изоформа),
-Креатинфосфокиназа (BB изоформа),
-ЛДГ (ЛДГ 1,2),
-МАО (MAO, MAO-I, MAO-11 альфа, MAO-11 бета, MAO-111)
Слайд 28Секретируемые белки
-Нейрофизины.
Синтезируются в гипоталамусе, белковые носители
нейрогипофизарных гормонов (окситоцина и вазопрессина).
-Нейротрофины
–общее
название секретируемых белков, поддерживающих жизнеспособность нейронов, стимулирующих их развитие и активность. Эти белки входят в обширное семейство факторов роста, индуцируют ветвление дендритов и рост аксонов в направлении клеток-мишеней, обуславливая пластичность нейрональной ткани (фактор роста нерва (NGF) и нейротрофин-3(NF-3).
Слайд 29Белки миелина
Основные белки миелина.
Семейство белков, локализованных на
цитоплазматической стороне мембраны миелина. Обеспечивают взаимодействие с липидами мембран, поддерживают
стабильность миелиновых мембран
Гидрофобный протеолипидный белок
-поддерживает стабильность миелиновых мембран
Слайд 32Пептиды мозга: энкефалины и эндорфины
Слайд 33Пептиды мозга: гормоны аденогипофиза
Слайд 34Пептиды мозга: гормоны нейрогипофиза
Слайд 35Пептиды мозга: панкреатические пептиды
Слайд 36Пептиды мозга: дельта-сон индуцирующий пептид (ДСИП, дельтаран- лекарственная форма)
Слайд 40Аминокислоты мозга
Концентрация аминокислот в 10
раз выше, чем в циркулирующей крови.
Основные аминокислоты:
- глутамат
- глутамин
-ГАМК
- аспартат
- N-ацетиласпартат
-глицин
ГЛУТАМАТ –
- возбуждающий медиатор в коре, гиппокампе, полосатом теле и гипоталамусе
- участвует в регуляции процессов памяти
входит в состав малых и средних регуляторных пептидов мозга( глутатион).В циклической форме (пироглутамат) – в состав нейропептидов (люлиберин, нейротензин, бомбезин).
энергетическая
Обезвреживание аммиака, образование глутамина
Образование ГАМК
Слайд 41Аминокислоты мозга
ГЛИЦИН – тормозной нейромедиатор в спинном мозге,
промежуточном мозге и некоторых отделах головного мозга. Высокий уровень глицина
в плазме и моче свидетельствует о нарушении функций мозга.
ТАУРИН –тормозит синаптическую передачу, обладает противосудорожной активностью, стимулирует репаративные процессы, улучшает метаболизм тканей глаза. Образуется из аминокислоты цистеин.
Слайд 42Углеводы мозга
Низкое содержание глюкозы и гликогена.
Концентрация глюкозы в 4 раза ниже, чем в крови.
Содержание гликогена в 20 раз ниже, чем в скелетных мышцах.
Слайд 43Особенности метаболизма
наличие гемато-энцефалического барьера
Высокая скорость обменных процессов, особенно окислительных
реакций
Потребление кислорода достигает 25% от общего потребления всем организмом, у
детей до 4-х лет – до 5о%
Активный синтез митохондрий ( на 1нейрон – 776 митохондрий при рождении, к 20 годам – 1400)
Субстратная специфичность окислительных процессов ( до 120 г глюкозы в сутки, 85% - в аэробных процессах, 15% - анаэробный гликолиз, синтез аминокислот, липидов)
Отсутствие значительных энергоресурсов при огромной скорости их расходования. Число оборотов 1 молекулы АТФ -2500 в минуту.
Слайд 44Особенности использования энергии
поддержание электрохимического градиента К и Na
(
75%)
активный транспорт Са
Cинтез нейротрансмиттеров
Синтез основных молекулярных структур мозга
Сокращение везикул
и микротрубочек
Аксональный транспорт
Активный транспорт через ГЭБ
Слайд 45ИТОГ
Высокая интенсивность обмена
Высокая чувствительность мозга к недостатку кислорода
Необходимость постоянного притока
субстратов окисления в мозг
