Слайд 1АГРАНУЛОЦИТОЗ, ЦИТОСТАТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ:
ЛЕКЦИЯ
Профессора Воробьева В.Б.
Слайд 2ЧТО ТАКОЕ АГРАНУЛОЦИТОЗ?
Агранулоцитоз – это состояние, характеризующееся значительным снижением гранулоцитов
(иногда почти до нуля), в основном нейтрофилов, в периферической крови.
Ре
Слайд 3РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ АГРАНУЛОЦИТОЗА:
Агранулоцитоз, как клинико-гематологический синдром был впервые описан Шульцем в
1922 году.
Приобретенные агранулоцитозы значительно чаще встречаются у женщин старше 40
лет.
Частота – 1 случай на 1200 населения.
Слайд 4Этиология агранулоцитозов:
1.Медикаменты (60%) : А.Пиразолоновый ряд, Б.Сульфаноламиды, В.Антибиотики, Г.Противотуберкулёзные препараты,
Д.Снотворные, Е.Транквилизаторы, Ж.Вакцины, З.Цитостатики.
2.Химические вещества (бензин, бензол, алкоголь).
3.Вирусные инфекции: А.Гепатиты,
Б.Грипп, В.Инфекционный мононуклеоз, Г.Малярия, Д.Брюшной тиф.
4.Радиактивное воздействие (Чернобыль).
Слайд 5КЛАССИФИКАЦИЯ АГРАНУЛОЦИТОЗОВ:
1.Врожденные формы
2.Симптоматические агранулоцитозы
(синдром Фелти)
3.Приобретённые формы (85%).
4.Идеопатические формы
Слайд 6ПАТОГЕНЕЗ АГРАНУЛОЦИТТОЗОВ:
Патогенез миелотоксических агранулоцитозов заключается в подавлении или в полном
прекращении продукции нейтрофилов, вследствие цитолитического, или антиметаболического, или аллергического воздействия
на гранулоциты, присущего в данной конкретной ситуации этиологического фактора
Слайд 7ОСНОВНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ АГРАНУЛОЦИТОЗОВ:
Тяжесть клиники определяется длительностью и глубиной агранулоцитоза
1.Иногда бывает продрома
2.Чаще всего, - начало острое. Симптоматика развивается быстро.
3.Лихорадочный
синдром, затем – головная боль, озноб и выраженная слабость, боли при глотании. Зловоние.
4.Ангина (катаральная, некротическая или – гангренозная).
5.Некротический стоматит, некротическое поражение небных дужек, язычка, глотки и гортани.
6.Геморрагиический диатез.
7.Сепсис.
Слайд 8Алиментарно-токсическая алейкия:
Впервые возникла как эпидемия в СССР в 1932г. из-за
массового голода.
Данная форма агранулоцитоза возникает при употреблении в пищу продуктов
из перезимовавших в поле злаков – проса, пшеницы, ржи, гречихи, зараженных грибами рода Fusarium.
Слайд 9Клиника алиментарно-токсической алейкии:
Гангренозная ангина
Лихорадка, Т до 39-40 и более градусов
Тромбогеморрагический
синдром
Некротическая энтеропатия
Язвенно-некротический, геморрагический энтероколит
Перфорации, перитонит, шок
Гангрена легких
Гипотония, шок
Слайд 10
ЛЕЧЕНИЕ АГРАНУЛОЦИТОЗОВ:
1.Антибиотики: гентамицин, мономиксин, полимиксин
2.Микостатики – амфотерицин Б
3.Гранулоцитарный клониестимулирующий фактор
– Нейпоген
4.Грануломоноцитарный клониести-мулирующий фактор – Лейкомас
Слайд 11ЧТО ТАКОЕ ЦИТОСТАТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ?
Цитостатическая болезнь – это комплекс синдромов, развивающихся
при применении интенсивной цитостатической терапии, обуславливающих её токсическим влиянием на
различные фазы клеточного цикла.
Слайд 12 Цитостатическая болезнь часто встречается в онкогематологической практике, поскольку обусловлена токсическим
влиянием химиопрепаратов
Эпидемиология цитостатической болезни:
Слайд 13Основные синдромы цитостатической болезни:
Все химиопрепараты (в той или иной степени)
провоцируют развитие следующих синдромов:
1.Миелодепрессивного и кожного синдромов
2.Диспептического и эндокринного синдромов
3.Печёночного
и почечного синдромов
4.Иммунодепрессивного синдрома
5.Синдрома повреждения периферической нервной системы
6.Синдрома повреждения миокарда
7.Геморрагитческого и некротического синдромов
Слайд 14Клиника цитостатической болезни:
Миелотоксический синдром:
1.Легкая форма – падение содержания лейкоцитов ниже
2*109/литр, миелокариоцитов, - ниже 30*109/литр. Костный мозг умеренно клеточный.
2.Средняя форма
- падение содержания лейкоцитов ниже 0,5*109/литр, миелокариоцитов, - ниже 10*109/литр. Костный мозг беден ядросодержащими элементами.
3.Тяжёлая форма - падение содержания лейкоцитов ниже 0,05*109/литр, миелокариоцитов, - ниже 3х109/литр. Костный мозг крайне беден ядросодержащими элементами. Преобладает жировая ткань.
Слайд 15 Циклофосфан, меркаптопурин, фторурацил, винбластин, колхицин, актиномицин Д, рубомицин, L-аспарагиназа, и
глюкокортикостероиды часто поражают эпителий желудочно-кишечного тракта, что ведёт к развитию
диспепсического синдрома.
Лёгкий диспепсический синдром проявляется – тошнотой и эритемой слизистой оболочки рта.
Средней тяжести диспепсический синдром проявляется – тошнотой, эпизодической рвотой, единичными язвами слизистой оболочки рта и нарушением микрофлоры кишечника.
Тяжёлый диспепсический синдром проявляется – неукротимой рвотой, язвенно-некротическим стоматитом, колитом и диареей более 10 раз в сутки.
Клиника цитостатической болезни:
Слайд 16Клиника цитостатической болезни:
L-аспарагиназа, метотрексат, 6-меркаптопурин, циторабин, винбластин, рубомицин и миелосан
вызывают токсико-аллергический гепатит с явлениями печеночной недостаточности.
Лёгкая форма клинически не
проявляется. Имеются умеренные транзиторные изменения печеночных биохимических и ферментных показателей.
Средняя по тяжести форма проявляется умеренной клиникой печеночной недостаточности, увеличением тимоловой пробы – более 10 ед., билирубина – более 40 мкмоль/л, и аминотрансферазы – до 300 г/л.
Тяжелая форма проявляется выраженной клиникой печеночной недостаточности, увеличением тимоловой пробы – более 15ед., билирубина – более 40 мкмоль/л, и аминотрансферазы – до 500 г/л.
Слайд 17Клиника цитостатической болезни:
Кардиотоксичностью обладают противоопухолевые антибиотики группы антрациклинов.
Лёгкий кардиальный синдром
проявляется умеренной тахикардией.
Средней тяжести кардиальный синдром проявляется тахикардией до 100
уд. в м., в покое, экстрасистолией, сосудистой дистонией.
Тяжёлый кардиальный синдром проявляется тахикардией более 100 уд. в м., в покое, многофокусной экстрасистолией, блокадами, сосудистой недостаточностью.
Слайд 18Клиника цитостатической болезни:
Нейротоксичностью обладает винкристин, винбластин, рубомицин, L-аспаргиназа.
Лёгкая форма невротического
синдрома – эмоциональная лабильность, настороженность, умеренное снижение сухожильных рефлексов.
Средней тяжести
форма невротического синдрома – выраженная сонливость, существенное снижение сухожильных рефлексов, явления менингизма, тошнота, головные боли, повышение Т до 38 градусов, парестезии.
Тяжелая форма невротического синдрома – резко выраженная сонливость, вплоть до комы, отсутствие сухожильных рефлексов, резко выраженные явления менингизма, рвота, светобоязнь, сильные головные боли, повышение Т до 39 градусов, парестезии, парезы, параличи, кома.
Слайд 19Клиника цитостатической болезни:
Циклофосфан поражает кожу и её придатки.
Лёгкая степень кожного
синдрома проявляется – умеренным выпадением волос и сухостью кожи.
Средней степени
тяжести кожный синдром проявляется – обратимой алопецией, шелушением кожи, образованием везикул и кожным зудом.
Тяжёлый кожный синдром проявляется – необратимой алопецией, дерматитами и некрозом кожи.
Слайд 20Клиника цитостатической болезни:
Почечный синдром чаще всего вызывается циклофосфаном, метотрексатом и
рубомицином.
Лёгкая форма клинически практически не проявляется. Протеинурия. Мочевина – до
9 ммоль/л.
Средняя по тяжести форма проявляется циститом, протеинурией, лейкоцитурией, мочекислой нефропатией. Мочевина – до 12 ммоль/л.
Тяжелая форма проявляется – геморрагическим циститом, выраженной протеинурией и лейкоцитурией, олигоурией, клиникой почечной недостаточности. Мочевина – до 20 ммоль/л.
Слайд 21Клиника цитостатической болезни:
Эндокринную патологию чаще всего вызывают – миелосан и
глюкокортикостероиды.
Лёгкая степень эндокринного синдрома характеризуется – умеренной дисфункцией яичников.
Средняя степень
выраженности эндокринного синдрома характеризуется – аменорей и угнетением половой функции мужчин.
Тяжелая степень эндокринного синдрома характеризуется – аменорей, бесплодием и полным угнетением половой функции мужчин.
Слайд 22Клиника цитостатической болезни:
Сарколизин, хлорбутин, миелосан, метотрексат, – вызывают угнетение тромбоцитопоэза.
L-аспаргиназа
– угнетает синтез фибриногена и протромбина в печени.
Данные препараты вызывают
развитие геморрагического диатеза.
Слайд 23Клиника цитостатической болезни:
Иммунодепрессивный синдром вызывается воздействием практически всех химиопрепаратов.
Легкий иммунодепрессивный
синдром проявляется локальными инфекциями.
Иммунодепрессивный синдром средней тяжести проявляется иммунодепрессивный
синдром проявляется и обширными инфекционно-воспалительными состояниями.
Тяжёлый иммунодепрессивный синдром проявляется гнойно-некротическими процессами и сепсисом.
Слайд 24Лечение циитостатической болезни:
Диспепсический синдром требует дезинтоксикации и коррекции водно-солевого обмена:
обволакивающие и адсорбирующие средства (белая глина, альмагель, энтеродез), вяжущие средства
(отвары зверобоя, ромашки, коры дуба, препараты висмута), антисептические и антибактекриальные препараты, церукал, ферментные препараты (панзинорм, фестал).
В тяжелых случаях – парентеральное питание и хирургическое вмешательство при перфорациях.
Слайд 25Лечение цитостатической болезни:
При нарушениях функции печени:
1.Отмена противолейкозных средств.
2.Глюкоза 5% раствор
в/в, гемодез, преднизолон.
3.Трансфузии альбумина и концентрата плазмы.
4.Гипербарическая оксигенация.
Слайд 26Лечение цитостатической болезни:
При кардиальном синдроме необходима:
1.Отмена цитостатических препаратов.
2.Кардиологитческая коррекция –
борьба с тахикардией, аритмией и сосудистой недостаточностью.
3.Дезинтоксикационная терапия.
Слайд 27Лечение цитостатической болезни:
При нефротоксических осложнениях показаны:
1.Внутривенные введения и назначение внутрь
нейтральных и слабокислых жидкостей.
2.Применение уросептических препаратов.
3.Применение препаратов выводящих мочевую кислоту
– аллопуринола.
Слайд 28Лечение цитостатической болезни:
При инфекционных и инфекционно-некротических процессах используется комбинация антибиотиков
широкого спектра действия и иммунных препаратов (иммуноглобулины и иммунная плазма)
При
развитии вирусных инфекций используются противовирусные препараты – заверакс.
При развитии грибковых инфекций используются противогрибковые средства – амфотерицин В, нистатин.