Слайд 1Актуальные вопросы визуализации кровеносных сосудов в онкологии. Диагностика опухолевого ангиогенеза
Румянцев
Денис Андреевич, студент 4 курса 80 группы факультета МШ «МБ»
Руководитель
СНК лучевой диагностики и терапии: Шехтер Анатолий Ильич, д.м.н., профессор
Староста кружка: Скобелева Юлия Олеговна
Москва, февраль 2020 года
Слайд 2Методы лучевой диагностики
Рентгенография
Компьютерная томография
Магнитно-резонансная томография
Радионуклидный метод
Ультразвуковой метод
Слайд 3Методы лучевой диагностики
1. Рентгенография
Слайд 4Методы лучевой диагностики
2. Компьютерная томография
Слайд 5Методы лучевой диагностики
3. Магнитно-резонансная томография
Слайд 6Методы лучевой диагностики
4. Радионуклидный метод
Слайд 7Методы лучевой диагностики
5. УЗИ
Слайд 9Методы лучевой диагностики
Рентгенологический метод
Ангиография
Компьютерная томография
КТ с динамическим контрастированием
КТ ангиография
Перфузионная
КТ
Магнитно-резонансная томография
Магнитно-резонансная ангиография
Радионуклидный метод
ОФЭКТ/КТ
ПЭТ/КТ
Планарная сцинтиграфия
Ультразвуковой метод
Цветовое доплеровское картирование
УЗИ с контрастированием
Слайд 13а – МРТ, ДВИ, ограничение диффузии
b – МРТ, Т2-ВИ, неоднородный,
гиперинтенсивный сигнал
d – ПЭТ
e – ПЭТ/МРТ T2 FSE, медиальный очаг
гиперметаболической активности
На операции: медиальная область сращена с почечными сосудами
Слайд 14П., 18 лет, лимфома Бёркитта
a – ПЭТ-МРТ с 18F-ФДГ
b
– ПЭТ/МРТ с MIP реконструкцией, увеличенные ЛУ средостения и шеи
слева с гиперметаболизмом ФДГ, точное определение локализации ЛУ по отношению к сосудам шеи и средостения
Слайд 15П., 22 года, рабдомиосаркома правой бедренной кости
а – МРТ
b-f –
ПЭТ-КТ
Слайд 16а – КТ с динамическим контрастированием
b – ПЭТ/КТ с 123I-MIBG
(мета-йод-бензил-гуанидин), по структуре схожий с катехоламинами
Нормальный захват РФП левым надпочечником,
нормальное контрастирование крупных сосудов
Слайд 17П., 14 месяцев
a – МРТ, Т1-ВИ
b, с - селективная ангиография,
микрокатетер в левой глазничной артерии, интраартериальная химотерапия
ретинобластома
Слайд 18П., 82 года, гепатома
А - КТ после радиочастотной катетерной абляции,
зоны
резидуальной опухоли (стрелки)
B – 2 недели спустя, уменьшение размера очагов
на фоне терапии липосомальным доксорубицином
C – сразу после процедуры визуализируется крупный сосуд, проходящий через образование
D – 2 недели спустя, сосуд не визуализируется
Слайд 19П., 16 лет, ПЭТ-МРТ
Остеодеструктивные очаги в левой подвздошной кости, вовлекающее
крестец, подвздошные сосуды и крестцовое сплетение, зоны повышенной метаболической активности.
Аневризма внутриопухолевого сосуда
Остеосаркома
Слайд 20ПЭТ-МРТ, через 18 минут после введения GA68-DOTANOC, повышенный захват менингиомой
клиновидной кости в области правого пещеристого синуса, растущей вокруг внутренней
сонной артерии. Просвет артерии и кровоток сохранены
Слайд 21КТ, ГЦК, инвазия печеночных вен (стрелки), опухолевый тромб в правом
предсердии (головки стрелок)
Слайд 22УЗИ, фокальная нодулярная гиперплазия, гипоэхогенное образование с ровными краями, цветное
доплеровское картирование, изогнутый ход сосудов в центре образования
Слайд 23П., 29 лет, перенес несколько операций по удалению энхондром нижних
конечностей. a – рентгенограмма
b – ПЭТ через 60 мин после
введения 18F-FDG. Образование левого плеча умеренно, гомогенно накапливает ФДГ, нет признаков малигнизации.
с – МРТ, Т1 TSE-ВИ с КУ
d – МРА, e – артериальная, f – венозная стадия
Синдром Мафуччи – множественные энхондромы и гемангиомы
Слайд 24a – МРТ, Т1-ВИ с контрастом, крупная менингиома правого крыла
клиновидной кости с распространением на глазницу, правый пещеристый синус, турецкое
седло, правую височную область
b – ДСА
с – МРА, кровоснабжение из ветвей верхнечелюстной артерии.
Слайд 25Метастаз меланомы в правой височной области
a-с – ангиография, выраженная опухолевая
сосудистая сеть, крупная дренирующая вена (стрелка)
d – КТ, контрастное усиление
по типу кольца, образование прилежит к мозговым оболочкам
e – МРТ, Т1-ВИ с КУ, слабовыраженный перифокальный отек, гиперинтенсивный неоднородный сигнал
f – МРТ, Т2-ВИ, умеренно гипоинтенсивный сигнал
Слайд 26МРТ, MIP реконструкция, артерии брюшной полости
Слайд 27МРТ, MIP реконструкция в коронарной проекции сосудов головы и шеи,
брюшной полости и таза, градиентное эхо, подавление сигнала от жира
Слайд 28Перфузионная КТ (ПКТ)
Способ количественной оценки изменения плотности тканей при внутривенном
введении контрастного препарата
Для каждого вокселя измеряется количество крови, протекающее через
капилляры ткани
Первое применение в клинической практике – 2000 год (Lev and Nichols)
Режимы:
CBF – скорость потока (мл/100 г/мин)
CBV – объем потока (мл/100 г)
Mean Transit Time (сек)
Time To Peak (сек)
PS карты (перфузионные карты)
Слайд 29Перфузионная КТ (ПКТ)
Введение контраста с большим количеством йода (350-370 мг,
40 мл, 20 мл физ. р-ра)
С помощью спец. ПО
рентгенолог вручную отмечает крупную артерию и вену. На основе указанных точек строится 2 графика «плотность-время», являющиеся основой для расчета перфузионных показателей.
Слайд 31a – КТ с ку
b-d – МРТ
e, f – КТ-перфузия
в режимах CBF и CBV, зоны высоких показателей кровотока
Менингиома
ольфакторной ямки
Слайд 32Некоторые значения перфузионных показателей
Слайд 33Некоторые значения перфузионных показателей
Слайд 34Джуда Фолкман
1971 – впервые опубликовал работу на тему ангиогенеза
Наполеоне Феррара
1989
– первый антагонист фактора роста эндотелия сосудов – Бевацизумаб
Слайд 35В настоящее время
Общий рынок антиангиогенных препаратов превышает 10 млрд $
в год
Антиангиогенная терапия (АТ) входит в стандартную противоопухолевую терапию
Антиангиогенная терапия
увеличила общую выживаемость в среднем на 25%
Супрессия ангио- и лимфангиогенеза
Замедление роста опухоли
Замедление метастазирования
Слайд 36Классификация ангиогенеза
Ангиогенез как рост новых капилляров из существующих сосудов;
Васкулярное ремоделирование – перестройка
сосудистого русла;
Васкулогенез – образование сосудов de novo из предшественников эндотелиальных клеток,
как это происходит в эмбрионе;
Гломерулоидный ангиогенез – образование клубочковых комплексов из капилляров, вариабельно разграниченных базальной мембраной и перицитами (тип характерен для глиобластом);
Васкулярная мимикрия – феномен образования целостной сети кровеносных капилляров, состоящих не из эндотелия, а преимущественно из опухолевых клеток.
Fox S.B., Generali D.G., Harris A.L. Breast tumour angiogenesis // Breast Cancer Res. – 2007. – Vol. 9, № 6. – P. 216.
Слайд 37Способы ингибирования ангиогенеза:
1 – ингибирование VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor
– Фактор Роста Эндотелия Сосудов)
2 – ингибирование тирозин киназы
3 –
ингибирование факторов роста
4 – ингибирование перицитов
5 – ингибирование пути передачи импульса
6 – стабилизация ДНК
Слайд 38Способы оценки неоангиогенеза
Инвазивные
Микроскопическая оценка плотности микрососудов
Неинвазивные
Ангиография
КТ с динамическим контрастированием
Перфузионная
КТ
МРТ с динамическим контрастированием
Перфузионная МРТ
ПЭТ с 18-ФДГ
ПЭТ с Zr89-Бевацизумабом
УЗИ
Слайд 39Методы визуализации
Возможно измерить:
Проницаемость сосудов
Перфузию крови
Захват определенных веществ
Невозможно измерить:
Тонкие,
небольших изменения
Слайд 40Перспективы диагностики
Конъюгаты гадолиний-альбумин
Изотопные трейсеры с оксидом железа
Наночастицы
Слайд 41Признаки эффективности АТ на МРТ
Снижение диаметра сосудов
Снижение проницаемости сосудов
Снижение зоны
отека
Слайд 42Динамическая контрастная МРТ
Синие кружки – низкомолекулярный контраст на основе гадолиния
Диффузия
контраста через деффектные опухолевые сосуды (черная пунктирная линия)
Vp – объем
опухолевых сосудов
Ve – экстрасосудистое пространство
K trans – проницаемость сосудов
Слайд 43МРТ с динамическим контрастированием, Т1-ВИ, аксиальные срезы. Метастазы колоректального рака
в головной мозг. Комбинированное лечение: АТ и радиотерапия.
Слайд 44П., 6 лет, гепатобластома, резистентная к системной химиотерапии
a – КТ
b,
с – ДАГ
Неоангиогенез, микрокатетер для химиоэмболизации (гранулы с доксорубицином)
Слайд 45КТ с контрастом, венозная фаза, протоковая аденокарцинома крючковидного отростка поджелудочной
железы (черный круг), приводящая к сдавлению и расширению общего желчного
протока (белая стрелка)
Опухоль слабоваскуляризирована, антиангиогенная терапия малоэффективна
КТ с контрастом, артериальная фаза, нейроэндокринная опухоль головки поджелудочной железы, гиперваскуляризированная, выраженный ответ на атиангиогенную терапию
Слайд 46Прижизненная флуоресцентная микроскопия
Нормальная поджелудочная железа
Равномерное распределение сосудов одинакового диаметра
Протоковая
аденокарцинома поджелудочной железы
Неравномерное распределение неоднородных по толщине и диаметру сосудов
Слайд 47Прижизненная микроскопия
Рост метастазов рака легкого (красный) в головном мозге мыши
Выраженный
ангиогенез (зеленый)
Слайд 481 – метастазы рака легкого в головной мозг
2 – состояние
после хирургического удаления метастазов
Далее - рецидив
3 – состояние после радиохирургии:
радионекроз (черная стрелка), обширный перифокальный отек (белые стрелки)
Далее – терапия бевацизумабом
4, 5 – положительная динамика
Отсутствие неврологической симптоматики
