Слайд 1Аменорея:
этиология, классификация, диагностика
Слайд 2
Аменорея – отсутствие менструаций свыше 6 месяцев
Первичная аменорея – отсутствие
спонтанных менструаций в возрасте 16 лет и старше
Вторичная аменорея –
отсутствие менструаций более 6 месяцев после периода регулярных или нерегулярных месячных
Слайд 3Патогенез аменореи
Маточная форма аменореи
Аномалии развития матки и влагалища
Овариальная недостаточность
Слайд 4
Маточная форма аменореи
синехии полости матки (синдром Ашермана):
выскабливания полости матки
воспалительные процессы
в полости матки (эндометрит)
осложненные роды, аборты
состояние после абляции или криодеструкции
эндометрия
генитальный туберкулез
Слайд 6Диагностика маточной формы аменореи
Осмотр в зеркалах и вагинальное бимануальное исследование
Ультразвуковое
исследование
Проба с эстрогенами и гестагенами
Биопсия эндометрия
Гистероскопия
Слайд 7Лечение маточной формы аменореи
разъединение синехий (гистероскопия)
установка ВМС (профилактика образования новых
сращений)
заместительная терапия эстрогенами и гестагенами – стимуляция образования полноценного эндометрия
Слайд 8
Аномалии развития матки и влагалища
Отсутствие роста парамезонефральных протоков в эмбриональном
периоде:
аплазия матки и влагалища – синдром Майера-Рокитанского-Кюстнера-Хаузера
Слайд 10
Аномалии развития матки и влагалища
Отсутствие слияния мюллеровых протоков с урогенитальным
синусом:
аплазия матки и шейки матки при наличии влагалища
аплазия шейки матки,
аплазия влагалища при функционирующей матке
атрезия гимена
Слайд 11
а – атрезия гимена
б – аплазия влагалища
в - аплазия шейки
матки и влагалища
г – полная аплазия матки и влагалища
Слайд 12Лечение при аномалиях развития
аплазия матки и влагалища:
кольпопоэз (брюшинный, кожнодермальный, из
петли сигмовидной кишки)
аплазия матки и шейки матки при наличии влагалища:
порок
лечению не подлежит
аплазия шейки матки, аплазия влагалища при функционирующей матке:
экстирпация матки
кольпопоэз с вшиванием матки в купол неовлагалища
атрезия гимена:
рассечение девственной плевы
Слайд 13
Овариальная недостаточность
аменорея связана с абсолютной или относительной гипоэстрогенемией
возникает в результате
отсутствия циклических изменений в эндометрии, атрофии эндометрия
Слайд 14Диагностика овариальной недостаточности
Определение уровня повреждения в гипоталамо-гипофизарно-овариальной системе:
Гипогонадотропная недостаточность
ФСГ
менее 1,5 МЕ/л ЛГ менее 3 МЕ/л
Гипергонадотропная недостаточность
ФСГ выше
N значений в 10-12 раз (до 80 МЕ/)
ЛГ выше в 3-4 раза
Нормогонадотропная недостаточность
Уровень ФСГ и ЛГ в пределах физиологических колебаний
Слайд 15Гипогонадотропная овариальная недостаточность
центральный уровень повреждения
связана с нарушением секреции:
гонадотропинов (первично-гипофизарная
патология)
ГРГ (первично-гипоталамическая патология)
Слайд 16Первично-гипофизарная патология
геморрагический некроз гипофиза (кровоизлияние в гипофизарную опухоль с повреждением
окружающих тканей)
ишемический инфаркт гипофиза (сахарный диабет, гемохроматоз, менингит, ДВС-синдром при
бактериально-токсическом шоке)
послеродовый некроз гипофиза (синдром Шиена) – ишемический инфаркт вследствие массивной кровопотери
ятрогенные формы: лучевое поражение гипофиза или гипофизктомия
крупные аденомы гипофиза, нарушающие морфофункциональные связи с гипоталамусом
Слайд 17Первично-гипофизарная патология
врожденная аплазия гипофиза
ЧМТ с разрывом ножки гипофиза
аутоиммунный гипофизит
гранулематозный процесс
(саркоидоз, гистиоцитоз Х)
гемохроматоз
Степень нарушения функции гипофиза зависит от объема поврежденной
гипофизарной ткани:
пангипопитуитаризм возникает при повреждении не менее 90% ткани гипофиза
при повреждении 70-75% железы наблюдается менее выраженная и стойкая симптоматика
Слайд 18Диагностика первично-гипофизарной патологии
Анамнез (появление симптомов после осложненных кровотечением или бактериально-токсическим
шоком родов, терапия опухоли гипофиза и т.д.)
Сочетание выпадения гонадотропной, тиреотропной
и адренокортикотропной функций гипофиза
При проведении функциональных проб с рилизинг-гормонами – недостаточный подъем уровня соответствующих тропных гормонов
КТ или МРТ гипофиза – выявление аденомы гипофиза
Rg-графия турецкого седла – опухоли диаметром более 10 мм обычно деформируют его стенки
Слайд 19Лечение аменореи при первично-гипофизарной патологии
Компенсация функций периферических эндокринных желез (коры
надпочечников, щитовидной железы, яичников)
Заместительная гормональная терапия эстрогенами и гестагенами
Индукция овуляции
гонадотропинами
В течение всей беременности, в родах и послеродовом периоде требуется постоянный контроль и коррекция дозы кортикостероидных гормонов и тироксина
Слайд 20Первично-гипоталамическая патология
1. Органические поражения гипоталамуса:
опухоли (краниофарингиома, астроцитома, дисгерминома, метастазы)
воспалительные
заболевания (диэнцефалит, менингит)
гранулематозный процесс (саркоидоз, гистиоцитоз Х)
черепно-мозговые травмы
сосудистая патология (аневризмы
передней и задней коммуникантных артерий)
внутренняя гидроцефалия
Слайд 21Первично-гипоталамическая патология
2. Врожденная патология:
аплазия или гипоплазия нейронов, секретирующих ГРГ
врожденное нарушение
секреции ГРГ (в сочетании с аплазией или гипоплазией передней комиссуры
и обонятельных луковиц – генито-ольфакторный синдром, или синдром Каллмана)
наследственно обусловленные формы: ядра гипоталамуса подвергаются дегенеративным изменениям (с-м Лоренса-Муна-Бидля)
гипофизарный нанизм: недостаточность секреции соматотропного гормона сочетается с дефицитом ГРГ
Слайд 22Вторично-гипоталамическая патология
Функциональные нарушения:
стрессы
чрезмерные физические нагрузки
дефицит массы тела
Гиперпролактинемическая
овариальная недостаточность
- снижение секреции ГРГ
Слайд 23Диагностика первично-гипоталамической недостаточности
Клинические проявления:
недоразвитие вторичных половых признаков, евнухоидное строение скелета,
первичная аменорея при врожденной патологии гипоталамуса
нарушение циркадных ритмов сна и
бодрствования, пищевого поведения, терморегуляции, гемианопсия с выпадением полей зрения
Определение уровня гонадотропинов в крови: ФСГ – менее 1,5 МЕ/л, ЛГ менее 3 МЕ/л
Проба с ГРГ выявляет сохранность реакции гонадотрофов гипофиза на его стимулирующее влияние
КТ или МРТ головного мозга (исключение опухолевого процесса)
Слайд 24Лечение гипогонадотропной аменореи
Устранение дефицита половых стероидных гормонов – ЗГТ эстрогенами
и гестагенами
Индукция овуляции гонадотропинами
Слайд 25Гипергонадотропная овариальная недостаточность (первичное поражение яичников)
поражение яичников с выраженным снижением
числа или полным отсутствием фолликулов
абсолютная гипоэстрогенемия – уровень эстрадиола в
крови ниже порогового (< 100 пмоль/л)
повышение уровня гонадотропинов в крови в соответствии с механизмом отрицательной обратной связи
Слайд 26Этиологические факторы гипергонадотропной недостаточности яичников
количественные и структурные хромосомные аберрации, моногенные
или полигенные нарушения – дисгенезии гонад
инфекционное (корь, краснуха) поражение гонад
длительное
воздействие гонадотоксических факторов (физических, химических)
ятрогенные факторы (овариоэктомия, лучевая, химиотерапия)
аутоиммунное поражение яичников
Слайд 27Дисгенезии гонад
Типичная форма дисгенезии гонад (синдром Шершевского-Тернера):
моносомия по Х-хромосоме (45Х)
мозаичные
формы: 45Х/46ХХ; 45Х/47ХХХ; 45Х/47ХХХ/46ХХ
делеция короткого (46ХХс-) или длинного (46ХХр-) плеча
Х-хромосомы
изохромосома по короткому или длинному плечу, изодицентрическая Х-хромосома, кольцевидная, встроенная Х-хромосома
Слайд 28Синдром Шершевского-Тернера
Низкий рост
Стигмы дисэмбриогенеза: бочкообразная грудная клетка, широко расставленные соски,
короткая шея с низким ростом волос и крыловидными кожными складками,
птоз верхнего века, вальгусная деформация коленных и локтевых суставов
Отсутствие вторичных половых признаков
Первичная аменорея
Женское строение наружных половых органов
Отсутствие гонад и рудиментарная или гипопластичная матка (по данным УЗИ и/или лапароскопии)
Задержка созревания скелета (Rg-графия кистей рук)
Высокий уровень гонадотропинов в крови
Кариотип с наличием клона клеток с моносомией по Х-хромосоме
Слайд 31Чистая дисгенезия гонад (синдром Свайера)
Кариотип 46XX или 46XY
Нарушение миграции половых
клеток или их гибель в процессе эмбриогенеза в результате воздействия
инфекционных, токсических факторов или генных мутаций
Нормальный или высокий рост с удлиненными конечностями (позднее закрытие зон роста)
Отсутствие вторичных половых признаков
Первичная аменорея
Инфантильные наружные половые органы по женскому типу
Рудиментарные тяжи на месте матки и яичников
При неполной дисгенезии могут присутствовать гипопластические яичники и матка
Слайд 32Смешанная дисгенезия гонад
Мозаичные варианты кариотипа: 45X/46XY; 45X/47XXY; 46XX/46XY; 45X/46XY/47XXY
Нормальный или
высокий рост, широкие плечи, узкий таз
Отсутствие или слабое развитие молочных
желез
Наличие вторичного полового оволосения
Первичная аменорея
Наружные половые органы сформированы по женскому типу с различной степенью маскулинизации
Внутренние половые органы представлены гипопластичной маткой, фиброзным тяжом с овариальной стромой с одной стороны и дисгенетической гонадой с элементами тестикулярной ткани с другой.
Слайд 33Лечение гипергонадотропной аменореи
При наличии в кариотипе Y-хромосомы или ее фрагментов
лечение начинается с удаления гонад в подростковом возрасте.
Высокий риск развития
опухоли дисгенетической гонады. К 30-летнему возрасту злокачественные опухоли из тестикулярных клеточных элементов (гонадобластомы, дисгерминомы) развиваются более, чем у 70% больных
Стремительная вирилизация – признак андрогенсекретирующей опухоли дисгенетического яичка.
Слайд 34Лечение гипергонадотропной аменореи
При типичной форме дисгенезии гонад лечение направлено, в
первую очередь на устранение низкорослости (препараты соматотропина, анаболические стероиды, тироксин)
Для
стимуляции развития вторичных половых признаков в пубертатном возрасте проводится терапия эстрогенами и гестагенами в непрерывном режиме не менее 6 месяцев ( при наличии Y-хромосомы только после гонадэктомии)
Циклическая ЗГТ проводится всем больным с первичной или вторичной гипергонадотропной аменореей
При наличии матки возможно ЭКО с использованием донорской яйцеклетки
Слайд 35Синдром тестикулярной феминизации
Наследственно обусловленное заболевание (сцепленный с Х-хромосомой рецессивный или
доминантный признак): отсутствие или структурный дефект рецепторов к андрогенам у
лиц с кариотипом 46XY
Слайд 37Синдром тестикулярной феминизации
Клиническая картина:
Женский фенотип (ярко выраженный, т.к. отсутствует влияние
андрогенов в связи с отсутствием их рецепторов)
Вторичное половое оволосение отсутствует
(отсутствие рецепторов)
Чистая кожа (отсутствие влияния андрогенов)
Высокий рост (позднее закрытие зон роста)
В пубертатном возрасте под воздействием эстрогенов развиваются молочные железы (вырабатываются яичками и в жировой ткани)
Слайд 38Синдром тестикулярной феминизации
Клиническая картина:
Наружные половые органы сформированы по женскому типу
(в отсутствии влияния андрогенов их развитие происходит автономно)
Внутренние половые органы
представлены коротким, слепо заканчивающимся влагалищем и мужскими гонадами, расположенными в малом тазу или паховых складках (внутриутробно вольфов проток при отсутствии влияния андрогенов дегенерирует)
Слайд 40Синдром тестикулярной феминизации
Диагностика:
Высокий уровень гонадотропинов в крови (резистентность гипоталамо-гипофизарной системы
к действию андрогенов)
Нормальный или несколько сниженный уровень андрогенов в крови
Уровень
эстрадиола высокий
Цитогенетическое исследование (кариотип 46XY)
Лапароскопия – обнаружение мужских гонад в брюшной полости
Лечение:
Гонадэктомия после полового созревания
ЗГТ эстрогенами после гонадэктомии
Слайд 41Нормогонадотропная недостаточность
Начальная стадия гипогонадотропной или гипергонадотропной недостаточности яичников
Результат повреждения механизма
положительной обратной связи
Первично-овариальное нарушение продукции эстрогенов доминантным фолликулом
Ановуляция без формирования
доминантного фолликула сопровождается выраженным снижением стероидогенеза в яичниках – относительная гипоэстрогенемия
Слайд 42Нормогонадотропная недостаточность
1. Экстрагонадные факторы
гиперпролактинемия
ожирение
дефицит массы тела
надпочечниковая гиперандрогенемия
первичный гипотиреоз
сахарный диабет
1 и 2 типа
гипоталамические нарушения с повреждением положительно обратной связи
синдром
поликистозных яичников
Слайд 43Нормогонадотропная недостаточность
2. Овариальные факторы
Инфекционное, токсическое поражение яичников
лучевая, химиотерапия
резекция яичников
хронический аднексит
аутоиммунный
оофорит
Ановуляция связана с несостоятельностью только растущего доминантного фолликула, уровень секреции
эстрогенов им недостаточна для реализации механизма положительной обратной связи
Менструальный цикл нарушен по типу опсоолигоменореи или развивается вторичная аменорея
Слайд 44Лечение нормогонадотропной аменореи
Устранение или коррекция причин, вызвавших овариальную недостаточность
устранение гиперпролактинемии
коррекция
массы тела при ожирении или дефиците массы тела
устранение надпочечниковой гипер-андрогенемии,
гипотиреоза
коррекция углеводного обмена при сахарном диабет 1 или 2 типа
лечение воспалительных процессов
Слайд 45Лечение нормогонадотропной аменореи
После устранения сопутствующих заболеваний и отсутствии восстановления спонтанного
овуляторного менструального цикла:
ЗГТ или терапия КОК
стимуляция овуляции прямыми или
непрямыми индукторами