Слайд 1Антитела
(= АТ, = AB, = Ig)
C 1964 г. антитела
принято называть иммуноглобулинами (= Ig)
Рисунки для презентаций
(Ссылка: Internet
2010 г.)
Слайд 2Если животному ввести Ag,
то к данным молекулам синтезируются АТ.
Условно в природе 1 млн разных Ag
и в организме
– 1 млн антител разной
специфичности.
Слайд 3Если речь идет о специфике к конкретной молекуле, то говорят
об антителах
Если речь идет о фракции антител (в
сыворотке), то надо говорить – Ig (иммуноглобулины)
Слайд 10Дифференцировка В-клеток
в плазматические
Слайд 13Молекула антитела - димер
Состоит из двух легких (L)
и
двух тяжелых (H) цепей.
По строению тяжелых цепей все антитела делят на 5 классов -
IgM, IgG, IgA, IgE, IgD.
Слайд 16Ig циркулируют в крови
Молекулы IgG - 23 дня
Молекулы остальных классов
Ig -
3 - 6 дней.
Слайд 21This is the antigen-binding domain of one Fab fragment.
(Each
IgG has 2 Fab fragments). It consists of a heavy
chain constant domain,
a light chain constant domain, a heavy chain variable domain and a
light chain variable domain. spin on/off
Слайд 22Иммунный комплекс /= ИК/ -
это комплекс антитела с антигеном
ИК = АТ + АГ
Примеры ИК: - АТ + молекула
- АТ + клетка
- АТ + вирус
- АТ + коллагеновое волокно
/ Fab - фрагмент
\ \ / / ____ антигенсвязывающий
| |
| | Fc - фрагмент
кристаллизующийся
(= или константный)
Fc-фрагментом ИК связывается с FcR.
Слайд 26http://vetfak.nsau.edu.ru/new/uchebnic/microbiology/stu/index_immun.htm
Слайд 27- В Fab–фрагменте центры связывания
с Ag и c С3b
В Fc-фрагменте центры связывания
с FcR и C1q
Центры связывания с комплементом и
клетками (FcR) открываются только
после образования ИК !
Слайд 34IgM
Особенности IgM
10-валентный («мусоросборщик»)
Синтезируется первым в ИО
Уровень
повышается при деструктивных процессах в организме
Активирует СК
Низкоспецифичен
Защищает
только кровоток
Холодовые АТ (отложения ИК в коже)
Слайд 36IgG (подклассы IgG1-IgG4)
Особенности IgG
Составляет 80% всех Ig
Активируют в
ИК СК
Связываются с FcR (основные опсонины),
могут активировать
фагоциты, т.е.
воспаление, поэтому IgG нет на СО
Проходят через плаценту в кровь плода
Выходят из крови в интерстиций
Тепловые АТ
IgG4 одновалентны, не активируют СК,
антиаллергические, антипаразитарные
Слайд 37IgA (подклассы IgA1, IgA2)
Особенности IgA
Составляют 15% всех Ig
крови
Не активируют СК и фагоциты,
т.е. не
вызывают воспаления
Защищают слизистые оболочки (= СО)
[«первая линия защиты организма»]
Много в молоке, особенно в молозиве
Синтез стимулируют ИЛ-5, ТФР-бета
Молекулы IgA защищают от
пищеварительных ферментов SC
(секреторный компонент)
Слайд 38IgE
Особенности IgE
Синтезируются к аллергенам
(и
паразитов)
Цитофильные антитела (поэтому в
свободном виде почти
нет). Связываются
с FcR вне ИК.
Связываются с FcR для IgE тучных клеток и
базофилов (+ аллерген --- дегрануляция)
Синтез стимулирует ИЛ-4 (+ ИЛ-13)
Уровень повышается при аллергиях и
паразитарных инвазиях (участвует в изгнании
паразитов)
Слайд 42Функции антител
Нейтрализация ряда молекул
(токсинов, ферментов,
факторов адгезии, факторов инвазии …)
Активация системы комплемента
(--- фагоцитоз
или лизис объекта)
Фагоцитоз или экзоцитоз клеток с FcR (через IgE активируются тучные клетки и базофилы)
Слайд 44Клетки с FcR
Все фагоциты
-- все лейкоциты, кроме лимфоцитов
-- макрофаги и их производные
--
эндотелиальные клетки
Тромбоциты человека
Тучные клетки (имеют FcR для IgE)
Эпителиальные клетки c FcR для IgA (переносят IgA на слизистые оболочки)
В-лимфоциты
ЕКК
IgE-зависимая
борьба
с паразитом
Слайд 55High-affinity antibody-antigen binding
Typical antibody-antigen interactions
have Kd values of 10-10 M.
The Kd
value reflects energy derived from
ionic, H-bond, hydrophobic and van
der
Waals interactions that stabilize
the binding.
Amino acids lining the antigen binding
site tend to be hypervariable, enabling
maximum numbers of variants from
which to select those with tightest
binding to a particular antigen.
The complex of an Fab bound to an
HIV-derived peptide illustrates the kind
of large conformational change (and
induced fit) that can occur upon antigen
binding.
Слайд 56Cleft for peptide binding on the surface of a
class I
MHC protein
The N-terminus of the alpha
subunit of Class I MHC
proteins
is highly variable, enabling
formation of binding pockets
for a wide variety of peptides.
In Class II MHC proteins, the N-terminus
of both alpha and beta subunits is
variable, since both are involved in
peptide recognition.
T cells and B cells that bind to a particular
antigen complex grow and proliferate in
a process called clonal selection, increasing
the number of immune system cells that can
respond to a particular pathogen.
Слайд 57Очистка АТ
Separation of the Ig fraction from a mixture of
antibody
serum can be achieved following salt fractionation and
chromatography procedures of
protein purification as
previously described (Chapter 4).
Fractionation of serum proteins with ammonium sulfate is
a simple and inexpensive procedure to enrich IgG
fraction.
Слайд 58Виды антител
Ревматоидный
фактор (RF)
\
/
\ /
|
|
|
Антиидиотипические
АТ
|
|
/ \
/ \
\ /
\ /
|
|
Слайд 59http://vetfak.nsau.edu.ru/new/uchebnic/microbiology/stu/index_immun.htm
Слайд 61Human red blood cells before (left) and after (right) adding
serum
containing anti-A antibodies. The agglutination reaction
the presence of
the A antigen on the surface of the cells.
Слайд 62МАТ (= monAb, monАТ)
моноклональные АТ, продуцируемые
одним клоном
плазматических клеток.
Получают из питательной среды
гибридомы
- гибрида В-лимфоцита
с опухолевой клеткой.
Слайд 64Kohler and Milstein developed the techniques for producing
monoclonal
Слайд 66Клетки лимфоузла (чаще всего селезенки
Слайд 67 При «старении» молекул АТ (gp)
обнажаются
углеводные сайты
и GP элиминируются фагоцитами
через лектиновые
рецепторы.