АО Медицинский Университет Астана Кафедра: внутренних болезней интернатуры

интернатуры СРС «Современные лабораторные маркеры

аутоиммунных заболеваний (аутоимунный гепатит, аутоимунный тиреоидит, геморагический васкулит)»

Выполнила: Цепелева Т.
Группа: 785 ВБ


Астана 2018г

патологической выработки аутоиммунных антител или размножения аутоагрессивных клонов киллерных клеток против здоровых, нормальных тканей организма,

приводящих к повреждению и разрушению нормальных тканей и к развитию аутоиммунного воспаления. Диагностика аутоиммунных заболеваний сводится к качественному выявлению и нарастанию титра определенных аутоантител.

Введение

прогрессированию и характеризующееся повышением активности АСТ, АЛТ, гипергамма-глобулинемией, наличием аутоантител,

пограничным гепатитом и портальной плазмаклеточной инфильтрацией (гистологически), системными проявлениями и отчетливым ответом на иммуносупрессивную терапию.

1. Аутоиммунный гепатит

ИФА на антинуклеарные антитела – сыворотка венозной крови.
Венепункция выполняется в

утреннее время и натощак (с момента последнего приема пищи должно пройти минимум 8 часов). Непосредственно перед забором крови (за 2-3 часа) не рекомендуется курить. Накануне и в день процедуры нельзя употреблять алкогольные и энергетические напитки, волноваться и заниматься тяжелой физической работой. За 15 дней до теста по согласованию с лечащим врачом отменяется прием лекарственных препаратов (антибиотики, противовирусные, гормоны и др.). Для получения достоверного результата анализ желательно повторить через 2 недели.
Ответ ИФА можно ожидать в течение 2 суток после венепункции, а в экстренных ситуациях, когда обследование проводится по «cito» – около 3 часов.

АНА может указывать на следующие заболевания:
красная волчанка;
панкреатит аутоиммунной природы;
аутоиммунные поражения

щитовидной железы;
дерматомиозит;
аутоиммунный гепатит;
заболевания соединительной ткани;
болезнь Шегрена;
миастения;
склеродермия;
ревматоидный артрит;
диффузный интерстициальный фиброз;
синдром Рейно и т.д.

АГМА, Smooth Muscle Antibody, SMA, Anti-Smooth Muscle Antibody, ASMA.
Для чего

используется этот анализ?
Для диагностики аутоиммунного гепатита;
для дифференциальной диагностики заболеваний печени.
Когда назначается анализ?
При симптомах:
синдрома цитолиза, холестаза, портальной гипертензии;
аутоиммунного гепатита.
Метод исследования
Непрямая реакция иммунофлюоресценции.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.

холангит;
вирусные гепатиты А, В и С;
инфекционный мононуклеоз;
аденовирусная инфекция;
гепатоцеллюлярная карцинома;
прием некоторых

лекарств (метилдопы, нитрофурантоина, миноциклина, адалимумаба, инфликсимаба).
Отрицательный результат:
отсутствие аутоиммунного гепатита;
начальный период аутоиммунного гепатита.

20,0-30,0 U
Положительный:> 30,0 U
Материал: кровь
Интерпретация
Положительный результат подтверждает диагноз аутоиммунного гепатита

(АИГ). Отрицательный результат для анти-F-актин антител не исключает диагноз АИГ. Не следует полагаться исключительно на серологические тесты для выявления аутоантител, в том числе анти-F-актиновых антител, для определения этиологии или прогноза у больных с заболеваниями печени.

канальцев. Исследуются для диагностики аутоиммунного гепатита и контроля за его

лечением).
Синонимы антитела к микросомам печени и почек, aLKM, Antibodies to Liver/Kidney Microsome, LKM, Microsomal (Liver/Kidney) Antibodies.
Метод исследования
Непрямая реакция иммунофлюоресценции.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Для чего используется исследование?
Для дифференциальной диагностики аутоиммунных заболеваний печени (аутоиммунного гепатита, первичного билиарного цирроза, первичного склерозирующего холангита).
Для диагностики аутоиммунного гепатита 2-го типа и контроля его лечения.
Для определения тактики ведения пациентов с гепатитом С.

подреберье, желтухе.
При симптомах хронического гепатита: немотивированной слабости, анорексии, артралгии, миалгии, диарее,

ощущении дискомфорта в области живота, умеренном зуде, потере веса.
До назначения препарата интерферон альфа пациентам с гепатитом С.
Референсные значения: менее 1:40.
Положительный результат
У пациента с другими признаками поражения печени:
аутоиммунный гепатит 2-го типа;
вирусный гепатит С и D;
синдром аутоиммунной полиэндокринопатии – кандидоз-эктодермальной дистрофии;
лекарственный гепатит (тиениловая кислота).
У пациента без каких-либо признаков поражения печени:
вероятно, ложноположительный результат.
Отрицательный результат
У пациента с другими признаками поражения печени:
вероятно, ложноотрицательный результат, следует повторить исследование.

печени формиминотрансфераза циклодеаминаза. Концентрация антител коррелирует с активностью заболевания.

печени (SLA) в образцах человеческой сыворотки или плазмы крови методом

иммуноферментного анализа с целью диагностики аутоиммунного гепатита с помощью анализатора Alegria®. Антиген: естественный антиген SLA.
Диапазон измерения: 0.5-100 Е/мл.
Клиническая чувствительность: 40.2% для аутоиммунного гепатита.
Клиническая специфичность: 100.0%. 

антигену печени/печеночно-панкреатическому антигену. Антиген представляет собой молекулу, участвующей в регуляции

биосинтеза белка.
В отличие от ANA, SMA и анти-LKM, которые не являются специфичными антителами при АИГ, так как встречаются у 10-15% пациентов с вирусными гепатитами, анти-SLA/LP обнаруживаются исключительно при АИГ. Поэтому у пациентов с АИГ выявление в сыворотке крови аутоантител к SLA/LP обеспечивает четкое разграничение с вирусными гепатитами. Хотя аутоантитела к SLA/LP распространены только у 10-30% пациентов с АИГ, их прогностическая достоверность составляет 100%.

первичного гипотиреоза. Самостоятельного клинического значения при отсутствии нарушения функции щитовидной

железы не имеет. Лабораторные исследования, требующиеся для постановки диагноза: гормональный профиль: исследование ТТГ, свТ3, свТ4; антитела к тиреопероксидазе, антитела к тиреоглобулину.

2. Аутоиммунный тиреоидит

это прогормон, который является исходным «материалом» в процессе секреции тиреоидных

гормонов тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3).
Показания
Маркер на АТ-ТГ позволяет выявить аутоиммунные поражения щитовидной железы (болезнь Хашимото, диффузный токсический зоб, атрофический аутоиммунный тиреоидит и др.). Также анализ применяется для диагностики эндокринных патологий в йододефицитных районах и лечения детей, рожденных от матерей с повышенной концентрацией антител к ТГ. Кроме того, исследование на АТ-ТГ необходимо для контроля реабилитации больных с онкологией щитовидной железы. В этом случае целью тестирования является профилактика рецидивов заболевания и метастазирования.

зрения, офтальмопатия;
резкое снижение веса без объективных причин;
учащенное сердцебиение (тахикардия) или аритмия;
повышенная

слабость и утомляемость, снижение работоспособности;
мониторинг эффективности лечения тиреоглобулином после удаления образования на железе;
системные аутоиммунные процессы;
проблемы в репродуктивной сфере у женщин;
плотный отек нижних конечностей, что может свидетельствовать о перитибиальной микседеме;
контроль состояния беременных пациенток при наличии в их анамнезе аутоиммунных заболеваний (анализ проводится при постановке на учет и в 3-м триместре беременности).

кровь.
Забор крови производится в первой половине дня (до 11.00 уровень

гормона пиковый). В день теста завтрак не положен, перед процедурой разрешается пить только воду без газа. За 2-3 часа до анализа запрещено курить, в т. ч. электронные сигареты, и пользоваться никотинозаменителями (спрей, пластырь, жевательная резинка). Тест на антитела необходимо проводить в спокойной обстановке. За сутки до анализа нужно исключить спортивные занятия, подъем тяжестей и воздействие психологического стресса. Последние 30 минут перед манипуляцией также должны пройти в абсолютном покое. Лечащему врачу требуется заранее сообщить обо всех курсах проводимого или недавно пройденного лечения. Некоторые препараты (йодсодержащие, гормоны и др.) придется временно отменить. Анализ нежелательно делать сразу после других исследований (УЗИ, флюорография, МРТ и т.д.).

1 мл.
Превышение нормы антител говорит о следующих патологиях:
гранулематозный тиреоидит (негнойное

воспаление щитовидной железы);
болезнь Хашимото (хронический тиреоидит);
генетические патологии, которые сопровождаются аутоиммунным тиреоидитом (синдром Клайнфелтера, Дауна, Шерешевского-Тернера);
микседема идиопатическая (недостаток тиреоидных гормонов, который проявляется изменением структуры тканей лица и отеком);
подострый и острый тиреоидит (воспаление щитовидной железы);
сахарный диабет 1-го типа (инсулинозависимый);
зоб (увеличение размеров железы);
гипотиреоидизм первичный (сокращение синтеза эндокринных гормонов);
злокачественные новообразования в тканях щитовидной железы;
другие аутоиммунные патологии.

в организме отводится ответственная роль – производство биологически активных веществ,

которые отвечают за процесс обмена энергией между клетками. Их секреция происходит при участии специального фермента – тиреоидной пероксидазы (ТПО), которая обеспечивает нормальное протекание двух важных реакций: окисление йодида и йодирование тирозина.
Антитела (АТ) к ТПО образуются в случае, когда фермент определяется организмом как инородный протеин. Анализ АТ-ТПО является высокоточным маркером, определяющим уровень агрессии иммунной системы к собственному организму, и позволяет своевременно диагностировать аутоиммунные заболевания щитовидной железы: диффузный токсический зоб, тиреоидит, дисфункцию щитовидной железы у младенцев.

эндокринолог может назначить анализ на АТ к ТПО в следующих

случаях:
определение степени риска неонатального гипотиреоза (недостаточность функции щитовидки у новорожденных), если у матери в анамнезе есть заболевания железы или обнаружены антитела к ТПО;
скрининг в первом триместре беременности для определения риска развития тиреоидита (воспаление щитовидной железы);
скрининг у беременных при концентрации ТТГ(тиреотропный гормон) >2,5;
определение степени риска невынашивания плода, самопроизвольного прерывания беременности (выкидыш);
диагностика женского бесплодия;
оценка структуры и состояния щитовидной железы перед назначением лекарственных препаратов (ЗГТ, амиодарон, интерферон, препараты лития или йода и т.д.);
диагностика гипотиреоза, зоба (увеличение размеров железы), тиреоидита, тиреотоксикоза (избыточная секреция йодированных гормонов);
уточнение результатов ультразвукового исследования (УЗИ), по которым выявлено нарушение структуры (неоднородность) щитовидной железы.

5,6 Ед/мл.
Повышение значений может свидетельствовать о наличии:
диффузного токсического зоба

(болезнь Грейвса);
узлового токсического зоба;
тиреоидита(аутоиммунный, подострый (болезнь де Кревена), хронический (болезнь Хашимото));
послеродового нарушения функции щитовидной железы;
идиопатического гипотиреоза;
сахарного диабета;
ревматоидного артрита(поражение суставов и соединительной ткани);
красной волчанки(аутоиммунная патология, при которой поражается соединительная ткань и кожа);
васкулита (поражение сосудистых стенок) и др.
Ложное повышение АТ-ТПО могут дать следующие факторы:
наследственная предрасположенность;
курс лечения йодом или другими препаратами;
хронические заболевания в стадии обострения;
травмы или операции в области щитовидной железы.

5 мл). Забор крови осуществляется в утреннее время (до 11.00).

К этому моменту концентрация антител и эндокринных гормонов в крови достигает своего максимума. Кровь на анализ берется строго на голодный желудок. Непосредственно перед манипуляцией разрешается пить только чистую негазированную воду. В день процедуры (с утра и до момента забора крови) прием любых медикаментов, курение, использование жевательной резинки также запрещен. Накануне нельзя употреблять алкоголь, энергетики и другие тонизирующие напитки (крепкий чай, кофе). За месяц до проведения теста необходимо отменить гормональные препараты и, возможно, другие лечебные курсы (по согласованию с врачом). Прием препаратов йода прекращается за несколько суток до сдачи крови.
Относительные противопоказания к анализу АТ-ТПО:
недавно перенесенная серьезная операция, травма;
наличие воспалительных процессов в организме;
невозможность отменить курс лечения препаратами, которые напрямую влияют на результат исследования.
Концентрация гормонов и антител к ним повышается при любом, физическом или эмоциональном, перенапряжении. Поэтому в течение получаса до теста необходимо соблюдать полный покой.

сосудистой стенки с ее инфильтрацией клеточными элементами, пролиферацией эндотелия, тромбозом

и некрозом. В стенке сосудов практически всегда определяются иммуноглобулины, комплемент, иммунные комплексы и цитотоксические лимфоциты. Системные васкулиты развиваются в рамках других синдромов (васкулиты при опухолях, заболеваниях кишечника и печени, васкулиты после трансплантации, сывороточная болезнь, васкулопатия при антифосфолипидном синдроме и др.).

3. Геморагический васкулит

цитоплазматическим антигенам (ANCA), высокоспецифичным для гранулематоза Вегенера и микроскопического полиартериита

(МПА).
ANCA – это комплекс антител к различным моноцитарным и, возможно, эндотелиальным антигенам. Выделяют два подкласса аутоантител к нейтрофилам человека: с-ANCA (цитоплазматические АNCA) и р-ANCA (перинуклеарные ANCA). Эти антитела в настоящее время считаются серологическими маркерами первичных системных васкулитов.

протеиназе-3 (PR3), миелопероксидазе (МРО) и ВРI (усиливающий бактерицидное действие белок).

PR3 является основным антигеном при гранулематозе Вегенера, антитела к миелопероксидазе — при некоторых формах первичного быстропрогрессирующего гломерулонефрита и хронических воспалительных заболеваниях кишечника.
Антитела к цитоплазме нейтрофилов часто обнаруживаются при узелковом периартериите с поражением мелких сосудов — форма узелкового периартериита, при которой иммунные комплексы не выявляются, — и других системных васкулитах.

р-ANCA обнаруживаются главным образом у пациентов с идиопатическим некротизирующим и

серповидным гломерулонефритом, узелковым периартериитом и васкулитом. Анти-МРО могут также встречаются у пациентов с гидразин-индуцированным гломерулонефритом и синдромом Гудпасчера. Титр р-ANCA не коррелирует с тяжестью сосудистого заболевания, но имеет большое прогностическое значение.
Основным антигеном для 40% р-ANCA является МРО. Для определения этих антител используют метод твердофазного ИФА. Он более чувствителен и специфичен, чем метод иммунофлюоресценции.