Слайд 1БАЛТИЙСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. И.КАНТА
КАФЕДРА АКУШЕРСТВА И ГИНЕКОЛОГИИ
профессор, д.м.н. Пашов
Александр Иванович
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЬ МЕЖДУ МАТЕРЬЮ И ПЛОДОМ
на примере
Rh-сенсибилизации
и Rh-конфликта
Слайд 2ОПРЕДЕЛЕНИЕ
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
- это состояние плода, вызванное гемолизом
эритроцитов, характеризующееся анемией, желтухой и увеличением бластных форм эритроцитов в
кровяном русле.
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА И НОВОРОЖДЁННОГО
- развивается вследствие несовместимости организмов матери и плода по разным эритроцитарным антигенам
Слайд 3ОПРЕДЕЛЕНИЕ
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
ИЗОИММУНИЗАЦИЯ (АЛЛОИММУНИЗАЦИЯ)
- образование у матери антител (АТ) в
ответ на попадание в ее кровяное русло плодовых эритроцитарных антигенов
(АГ), наследуемых плодом от отца, или чужеродных АГ при гемотрансфузии.
Слайд 4ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
95% всех клинически значимых случаев гемолитической болезни плода обусловлены несовместимостью
по резус-фактору
Частота гемолитической болезни вследствие несовместимости крови по системе АВО
равна 1:200 – 256 родов
Слайд 5ПЕРЕДАЧА ГЕНЕТЕЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
50%
50%
Слайд 6СИСТЕМЫ ЭРИТРОЦИТАРНЫХ АНТИГЕНОВ
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
Слайд 7СИСТЕМЫ ЭРИТРОЦИТАРНЫХ АНТИГЕНОВ
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
Резус – Rh или D =
Rh(D) – 80-90%
ABO – 8-18%
Е, С
Kell
Lewis
Duffy
Kidd
MNS
Lutheran
Diego
и т.д. – 2%
Более 60
антигенов
Слайд 8ОПРЕДЕЛЕНИЕ
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
РЕЗУС-ФАКТОР
- система аллогенных эритроцитарных антигенов человека, независимая от
факторов, обусловливающих группы крови (система АВО), и других генетических маркеров.
ОТКРЫТИЕ
РЕЗУС-ФАКТОРА
ЛАНДШТАЙНЕР
и
ВИНЕР
В 1940 году
Слайд 9РЕЗУС-ПРИНАДЛЕЖНОСТЬ КРОВИ
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
Rh-положительная кровь
Rh-отрицательная кровь
Слайд 10ВСТРЕЧАЕМОСТЬ
РЕЗУС-ОТРИЦАТЕЛЬНОЙ КРОВИ (%)
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
5-8
15
3
15
5-10
34
0,5
0
Слайд 11НОМЕНКЛАТУРА ФИШЕРА-РЕЙСА
Выделяют 6 основных резус-антигенов:
D, C, E, d, c,e
Слайд 12ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
Rh(D)+
Слайд 13ПЕРЕДАЧА ГЕНЕТЕЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
DD
DD
DD
DD
DD
DD
+
+
+
+
+
+
Слайд 14ПЕРЕДАЧА ГЕНЕТЕЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
Dd
DD
DD
DD
Dd
Dd
+
+
+
+
+
+
Слайд 15ПЕРЕДАЧА ГЕНЕТЕЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
Dd
Dd
DD
Dd
Dd
dd
+
+
+
+
+
-
Слайд 16ПЕРЕДАЧА ГЕНЕТИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА
Если отец гомозиготен (DD), что отмечают у 40-45%
всех резус-положительных мужчин, то доминантный ген D всегда передаётся плоду.
Следовательно,
у резус отрицательной женщины (dd) плод будет резус-положительным в 100% случаев.
Слайд 17ПЕРЕДАЧА ГЕНЕТЕЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
dd
DD
Dd
Dd
Dd
Dd
-
+
+
+
+
+
Слайд 18ПЕРЕДАЧА ГЕНЕТИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА
Если отец гетерозиготен (Dd), а это около 55-60%
всех резус-положительных мужчин, то плод может быть резус-положительным в 50%
случаев, так как возможно наследование и доминантного, и рецессивного гена
Слайд 19ПЕРЕДАЧА ГЕНЕТЕЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
dd
Dd
Dd
dd
Dd
dd
-
+
+
-
+
-
Слайд 20ПЕРЕДАЧА ГЕНЕТЕЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
dd
dd
dd
dd
dd
dd
-
-
-
-
-
-
Слайд 21ПЛАЦЕНТАРНЫЙ БАРЬЕР
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
Плодное яйцо
Кровь плода
Синцитиотрофобласт
Кровь матери
Слайд 22ПАТОГЕНЕЗ РАЗВИТИЯ Rh-КОНФЛИКТА
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
Плацентарный барьер
Кровь плода
Кровь матери
АТ
АТ
АТ
АТ
АТ
АТ
АТ
АТ
АТ
Ig G
Слайд 23РЕЗУС-ИММУНИЗАЦИЯ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ
Резус-иммунизация до родов наблюдается у 1% резус-отрицательных
женщин, беременных резус-положительным плодом
Резус-иммунизация возрастает с увеличением срока беременности:
В I
триместре - эритроциты проникают через плацентарный барьер у 5% беременных
Во II триместре – у 15%
В III триместре – у 30%
Слайд 24РЕЗУС-ИММУНИЗАЦИЯ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ
Риск иммунизации возрастает при проведении инвазивных процедур
и при прерывании беременности
Для развития первичного иммунного ответа достаточно попадания
50-75 мл эритроцитов, а для вторичного 0,1 мл
Слайд 25ВЕРОЯТНОСТЬ ИММУНИЗАЦИИ (%)
В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВЕЛИЧИНЫ
ПЛОДОВО-МАТЕРИНСКОГО КРОВОТЕЧЕНИЯ (мл)
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
Слайд 26ВМЕШАТЕЛЬСТВА И ПРОЦЕДУРЫ,
СПОСОБСТВУЮЩИЕ ИЗОИММУНИЗАЦИИ
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
Аборты (искусственные и самопроизвольные)
Внематочная беременность
Пузырный занос
Биопсия ворсин хориона, амниоцентез, кордоцентез
Угроза
прерывания беременности
Отслойка и предлежание плаценты
Внутриматочные вмешательства
Оперативные роды
Гемотрансфузия
Неосложненные роды!
Слайд 27ПАТОГЕНЕЗ
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
Гемолиз эритроцитов
Усиление гемопоэза в печени и селезенке
Увеличение сердечного
выброса
Повреждение миокарда
Гипербилирубинемия
Фагоцитоз
эритроцитов в селезенке
Сердечная недостаточность
Портальная гипертензия
Гипопротеинемия
Гепатоспленомегалия
Снижение белковообразующей функции печени
Хроническая гипоксия
Генерализованный
отек (Hb<40 г/л, Ht<20%)
Антенатальная гибель плода
Анемия
Слайд 28КЛИНИКА
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
Гипербилирубинемия
Анемия
Увеличение печени и селезенки
Гипопротеинемия
Иммунная водянка (асцит,
гидроторакс, гидроперикард, «лицо Будды»)
Ретикулоцитоз
Гипотрофия сердца и увеличение его полостей
Отек плаценты
(утолщение)
Многоводие
Антитела в крови матери
Слайд 29ДИАГНОСТИКА
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
АНАМНЕЗ. Мертворождения с сочетании водянкой плода.
ОСМОТР. Несоответствие размеров
матки сроку беременности при многоводии
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ГРУППЫ КРОВИ И РЕЗУС-ПРИНАДЛЕЖНОСТИ МАТЕРИ
И ОТЦА ПЛОДА. По возможности следует определить генотип отца (гетеро-, гомозиготность). При невозможности обследовать отца ребенка, его следует считать резус-положительным.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТИТРА СЫВОРОТОЧНЫХ АНТИТЕЛ В КРОВИ МАТЕРИ (непрямая реакция Кумбса). Титр от 1:2 до 1:16 говорит о низком риске развития ГБП.
До 32 недель - раз в месяц
От 32 до 35 недели - 2 раза в месяц
После 35 недели - еженедельно
Слайд 30ОЦЕНКА РЕЗУС-СЕНСИБИЛИЗАЦИИ
Если мать и отец резус-отрицательны, нет необходимости в дальнейшем
динамическом определении уровней антител
Определение класса антител:
Ig M (полные антитела) –
не представляют риска для плода
Ig G (неполные антитела) – вызывают гемолитическую болезнь
Слайд 31РЕЗУС-АНТИТЕЛА
«Полные» антитела выявляются на ранних стадиях иммунного ответа, не проникают
через плацентарный барьер
«Неполные» антитела – блокирующие и агглютинирующие. Относятся к
IgG и IgA – обладают способностью сенсибилизировать эритроциты без их агглютинации
Слайд 32ДИНАМИКА ТИТРОВ АНТИТЕЛ
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
Ig M
Ig G
Ig G
Изоиммунизация
2-6 месяцев
Повторная беременность
ФМТ
ФМТ
Слайд 33НЕПРЯМАЯ РЕАКЦИЯ КУМБСА
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
Резус-сенсибилизация определяется при титре 1:4 и
более
При титре неполных антител 1:16 и более возникает необходимость проведения
амниоцентеза
Титр непрямой пробы Кумбса 1:32 и более является клинически значимым
Слайд 34ДИАГНОСТИКА
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
УЗИ. Характерные ультразвуковые признаки появляются при средней и
тяжелой степени ГБП:
- гепатоспленомегалия
- многоводие
- утолщение плаценты (> 50 мм)
-
гидроперикард, асцит, отек подкожно-жировой клетчатки
- кардиомегалия
Слайд 35УЛЬТРАЗВУКОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
Слайд 36ДИАГНОСТИКА
Амниоцентез
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
ИССЛЕДОВАНИЕ ОКОЛОПЛОДНЫХ ВОД (Амниоцентез).
- Билирубин
- Титр антител
-
Белок
- Зрелость легких плода
- Пол ребенка
Слайд 37СПЕКТРОФОТОМЕТРИЯ
(измерение оптической плотности)
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
Фильтр 450 нм
Слайд 38ДИАГРАММА ЛИЛИ (Liley)
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
Зона 1
Плод – резус-отрицательный или имеется
слабая степень ГБП (динамическое наблюдение)
Зона 3
Тяжелая форма ГБП – водянка
плода (экстренное родоразрешение, внутриутробное переливание крови)
Зона 2
Высокая вероятность средней или тяжелой формы ГБП (тщательное исследование состояния плода – УЗИ, повторный амниоцентез, кордоцентез, определение зрелости легких плода, досрочное родоразрешение)
Слайд 39ДИАГНОСТИКА
Кордоцентез
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
ИССЛЕДОВАНИЕ КРОВИ ПЛОДА (Кордоцентез).
- Генотип
- Гемоглобин
- Гематокрит
-
Ретикулоциты
- Билирубин
- Количество белка
Внутриутробное переливание крови
Слайд 40ДИАГНОСТИКА
Хорионбиопсия
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
- Группа крови
- Резус-принадлежность
- Пол плода
Слайд 41ПРОБА КЛЕЙХАУЭРА-БЕТКЕ
(KLEIHAUER-BETKE)
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
Кислый реагент
Выявление в поле зрения 80 фетальных
эритроцитов при 50-кратном увеличении соответствует плодово-материнскому кровотечению в объеме 4
мл
Слайд 42МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
Неспецифическая десенсибилизирующая терапия, улучшение барьерной функции
печени (глюкоза, аскорбиновая кислота, ККБ, диазолин, рутин, глюконат кальция)
Трансплантация
кожного лоскута мужа («отвлечение» антител)
Снижение титра антител (плазмаферез, гемосорбция)
Введение эритроцитов в брюшную полость плода
Внутриутробное переливание крови (кордоцентез)
Досрочное родоразрешение
Слайд 43РИСК РАЗВИТИЯ РЕЗУС-ИММУНИЗАЦИИ (%)
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
Слайд 44ПРОФИЛАКТИКА
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
20 мкг (100 МЕ)
1 мл
резус-положительных эритроцитов или
2 мл
цельной крови
300 мкг (1500 МЕ)
15 мл
резус-положительных эритроцитов или
30 мл цельной
крови
В 99,4% случаев объем фетоматеринской трансфузии меньше 30 мл
Слайд 45ДОЗЫ АНТИ-D ИММУНОГЛОБУЛИНА
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
Слайд 46ПРОФИЛАКТИКА
(введение стандартной дозы – 300 мкг –
анти-D иммуноглобулина в течение
72 часов после…)
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА
…родов резус-отрицательной женщины резус-положительным плодом
без явлений сенсибилизации
…аборта (искусственного и самопроизвольного)
…внематочной беременности
…пузырного заноса
…инвазивных методов исследования (биопсия ворсин хориона, амниоцентез, кордоцентез)
…угрозы прерывания беременности с кровянистыми выделениями
…маточного кровотечения во время беременности
…28-30 недель с целью антенатальной профилактики
Слайд 47МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ
В сроках беременности более 34 недель пациентки с дельта
ОП(оптической плотности) 450 нм в зоне III или уровне фетального
гематокрита ниже 30%, а также с ультразвуковыми признаками водянки плода должны быть родоразрешены.
В гестационном сроке менее 34 недель при аналогичных показателях требуется либо внутриматочная гемотрансфузия, либо родоразрешение.
Слайд 48МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ
До 34 недель, если нет условий для проведения внутриматочных
гемотрансфузий - назначается профилактика респираторного дистресс-синдрома глюкокортикоидами в течение 48
часов.
Родоразрешение может быть предпринято спустя 48 часов.