Слайд 1Биохимия печени
Клинические аспекты
Москва
2004
Российский университет дружбы народов
Медицинский факультет
Кафедра биохимии
© Павлюченко А.,
Гуняева Е.
Слайд 2Содержание доклада
Анатомия, цитология и гистология печени
Функции печени и ее роль
в метаболизме
Биохимические показатели функции печени и их клиническое значение
Биохимические аспекты
некоторых патологических состояний печени
Слайд 3Анатомия, цитология и гистология печени
Слайд 5Схема гепатоцита
~ 300 млрд клеток в печени
~ 240
млрд. гепатоцитов (80% всех клеток печени)
Слайд 6Гистология печени
гепатоциты, макрофаги, натуральные киллеры, эндотелиоциты
~ 500 тысяч печеночных долек
кровеносные
сосуды
желчные капилляры и протоки
прослойки соединительной ткани между дольками: хорошо выражены
в печени свиньи, у человека в норме развиты слабо, но разрастаются при циррозе печени
Печень свиньи: 1-долька, 2-септы, 3-центральная вена
Слайд 7Функции печени и ее роль в метаболизме
Слайд 8Функции печени
Метаболическая
Депонирующая
Защитная
Экскреторная
Гомеостатическая
Кроветворение (в эмбриональном периоде)
Слайд 9Метаболическая функция
Продукты расщепления питательных веществ поступают в печень из пищеварительного
тракта через воротную вену. В печени протекают сложные процессы обмена
белков и аминокислот, липидов, углеводов, биологически активных веществ (гормонов, биогенных аминов и витаминов), микроэлементов, регуляция водного обмена. В печени синтезируются многие вещества (например, желчи), необходимые для функционирования других органов
Слайд 11Метаболизм углеводов
Регуляция уровня глюкозы в крови
Гликолиз
Депо гликогена
Синтез жирных кислот.
Гликогенолиз
Глюконеозенез
лактата, пирувата, глицерина, аминокислот
Пентозофосфатный путь расщепления глюкозы
Превращение фруктозы и галактозы
Слайд 12Метаболизм липидов
Синтез жирных кислот из ацетатных блоков
Синтез и распад жиров
и фосфолипидов
Образование липопротеинов (ЛПОНП и ЛПВП)
Синтез кетоновых тел из жирных
кислот
Синтез холестерина из ацетатных блоков.
Слайд 13Метаболизм аминокислот и белков
Регуляция уровня аминокислот в плазме крови
Расщепление аминокислот
Связывание
аммиака в орнитиновом цикле
Синтез глюкозы из аминокислот
Получение энергии из аминокислот
Синтез
и расщепление белков плазмы крови - альбумина, фибриногена, различных глобулины, кроме гамма-глобулинов
Слайд 14Депонирующая функция
В печени происходит накопление углеводов (например, гликогена), белков, жиров,
гормонов, витаминов, минеральных веществ. Из печени в организм постоянно поступают
макроэргические соединения и структурные блоки, необходимые для синтеза сложных макромолекул
Слайд 15Защитная функция
Стероидные гормоны и билирубин, а также лекарственные вещества, этанол,
чужеродные и токсичные эндогенные и экзогенные соединения поступают в печень,
где они инактивируются и конвертируются в высоко полярные соединения (микросомальное окисление, конъюгация)
Фагоцитоз и лизис чужеродных клеток, в том числе раковых
Слайд 16Экскреторная функция
Из печени различные вещества эндо- и экзогенного происхождения либо
поступают в желчные протоки и выводятся с желчью (более 40
соединений), либо попадают в кровь, откуда выводятся почками
Слайд 17Состав желчи
Желчные пигменты - билирубин, биливердин - продукты распада гема
после потери им железа. Образуются, главным образом, в селезёнке.
Желчные кислоты
- холевая, дезоксихолевая, хенодехоксихолевая, литохолевая – образуются из холестерина в гепатоцитах.Необходимы для эмульгирования в просвете кишечника и всасывания гидрофобных веществ (липидов, жирных кислот, жирорастворимых витаминов).
Холестерин - предшественник желчных кислот и других стероидных соединений (половых гормонов и кортикостероидов). Вероятно, попадание холестерина в желчь - побочное явление.
Экскреторная функция
Слайд 18Биохимические показатели функции печени и их клиническое значение
Litterarum radices amarae
sunt, fructus jucundiores
Слайд 19Прямой и непрямой билирубин
Прямой и непрямой холестерин
Аминотрансферазы (АЛТ и АСТ)
Щелочная
фосфатаза
Холинэстераза
Триглицериды
Время свертывания крови
Глутаматдегидрогеназа
Железо и медь
Слайд 20Билирубин
Гемоглобин
Биливердин
Непрямой билирубин
Прямой билирубин
Уробилиноген
Стеркобилиноген
Селезенка
Кровь
Печень, желчь
Кишечник
Слайд 21Повышение билирубина
Непрямой билирубин повышается при усиленном распаде гемоглобина
Пораженные гепатоциты пропускают
в кровь прямой билирубин
Желтуха - билирубин связывается с эластическими волокнами
кожи и конъюнктивы и придает им желтую окраску
Лептоспироз
Гемолиз
Внутреннее кровотечение
Болезни печени
Обструкция билиарного тракта
Новообразования
Слайд 22Нормы билирубина в крови
Снижение билирубина наблюдается при угнетении функции костного
мозга: анемиях, гипоплазии, фиброзе
Слайд 23Гемолитическая болезнь новорожденных
Гемолиз эритроцитов ребенка в результате иммунологической несовместимости матери
и ребенка
Гипербилирубинемия у недоношенных новорожденных
Токсическое действие непрямого билирубина на органы
новорожденного (прежде всего на ЦНС)
ФОТОТЕРАПИЯ
Слайд 24Лампы фототерапии входят в обязательный набор оборудования отделений патологии новорожденных
Слайд 25Холестерин
кахексия
анемия
алиментарный недостаток липидов
мальабсорбция
печеночная недостаточность
сахарный диабет
панкреатит
болезни печени
обструкция билиарного тракта
нефротический синдром
гиперадренокортицизм
беременность
Снижение
Повышение
Слайд 27Диагностическую ценность имеет определение активности ряда специфических ферментов в крови,
поскольку она повышается при разрушении содержащих данный фермент клеток и
выходе содержащихся в клетках ферментов в кровь.
При при повреждении клеток печени в крови повышается активность ряда ферментов, условно называемых «печеночными».
Нельзя забывать, что «печеночные» ферменты также содержатся в других органах и тканях.
Слайд 28Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
некроз клеток печени (инфекционный, токсический и т.д.)
новообразования
жировая дистрофия печени
метаболические
заболевания (диабет, болезнь Кушинга)
обструкция билиарного тракта (опухоли, острый панкреатит, абсцесс)
лекарственная
аноксия клеток (например, при терапии кортикостероидами)
травма
Повышение
Слайд 29Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
болезни клеток печени (некроз, опухоль)
болезни скелетной мускулатуры
болезни миокарда
септицемия
лекарственная аноксия
гемолиз
Повышение
Слайд 30у кошек и собак АЛТ почти полностью сосредоточена в печени,
и следовательно, диагностическое значение этого показателя именно для этих животных
возрастает
При остром гепатите повышается активность обеих аминотрансфераз, но АЛТ содержится в цитоплазме клеток, а АСТ - и в цитоплазме, и в митохондриях, повышение активности последней свидетельствует о более тяжелом поражении клеток печени
Слайд 31Нормы АЛТ и АСТ в крови
(по данным оптического теста)
Слайд 32Щелочная фосфатаза (ЩФ)
у собак высокая активность ЩФ при незначительном увеличении
активности трансаминаз наблюдается при лейкозах с вовлечением в патпроцесс печени
у
кошек одно определение активности ЩФ для обнаружения застойных явлений в печени недостаточно информативно, так как фермент выделяется ночками
рахит - характерно повышение активности ЩФ при снижении уровня кальция в крови
наиболее высокая активность при остеосаркомах
Слайд 33Повышение щелочной фосфатазы
болезни печени
панкреатит
гиперадренокортицизм
лекарственная терапия
молодые, растущие собаки (N)
рахит, остеомаляция
опухоли кости
почечные
заболевания (нефротический синдром, вторичный гиперпаратиреодизм)
беременность и лактация (N)
гиперпаратиреодизм
Слайд 34Нормы активности ЩФ в крови
* Кинетический метод с реативом KONE
Слайд 35Холинэстераза
тяжелые поражения печени
прогрессирующее снижение ухудшает прогноз исхода гепатитов
вторая половина беременности
(N)
Понижение
Нормы активности
* Субстрат - ацетилхолинхлорид
Слайд 36Триглицериды
высокожирная диета
панкреатит
билиарная обструкция
угнетение желчеобразования
малабсорбция
портокавальный шунт
Снижение
Повышение
Нормы триглицеридов
Слайд 37Время свертывания крови
белки системы свертывания синтезируются в печени
для
синтеза ряда белков требуется витамин К
при различных заболеваниях печени
нарушается свертывания крови
метод дифдиагностики причин нарушения свертывания крови - парентеральное введение витамина К (викасола). В случае подавления кишечной микрофлоры свертывание крови восстанавливается, чего не наблюдается при патологии клеток печени
нормальное ВСК плотоядных и человека – 3-5 минут, у травоядных - больше
Слайд 38Глутаматдегидрогеназа
большая часть фермента сосредоточена в митохондриях печени
повышение активности позволяет говорить
о поражении печени, а, учитывая локализацию в митохондриях, судить о
степени тяжести патологического процесса
Слайд 39Железо и медь
пониженное содержание железа в сыворотке крови наблюдается
при анемиях, повышенное - при поражении паренхимы печени, при циррозах
повышенное содержание меди в крови наблюдается при инфекционных болезнях в острой стадии, при гепатитах и лейкозе
Слайд 40Биохимические аспекты некоторых патологических состояний печени
Слайд 41Галактоземия
Галактоза (из лактозы молока) вводится в углеродный метаболизм после фосфорилирования
и переноса на УДФ
Наследственное отсутствие
гексозо-1-фосфат-уридилилтрансферазы
ведет к накоплению галактозы в тканях
=>
умственная отсталость, катаракта
Слайд 42Дефицит липотропных веществ
для синтеза фосфолипидов необходимы фосфаты и азотистые основания
при
недостатке холина (и невозможности его синтеза) нейтральный жир не может
преобразовываться в фосфатидилхолины
нейтральный жир откладывается в печени
=> жировая инфильтрация печени
=> жировая дистрофия печени
Слайд 43Гипоонкотические отеки
поражение паренхимы печени или недостаток белка в пище ведет
к нарушению синтеза альбумина
содержание альбумина в плазме падает
снижается онкотическое давление
плазмы, кровь теряет способность «удерживать» жидкость
=> отеки, водянки
Слайд 45Литература
Ю.В. Конопатов, В.В. Рудаков «Биохимические показатели собак и кошек в
норме и патологии»
Purina / Reference intervals for blood values
Т.Т.Березов, Б.Ф.
Коровкин «Биологическая химия» М.:Медицина, 1990
С. Л. Кузнецов, Н. Н. Мушкамбаров,
В. Л. Горячкина «Руководство-атлас по гистологии, цитологии и эмбриологии» / ДиаМорф CD
Я. Кольман, К.- Г. Рем «Наглядная биохимия» М.: Мир, 2000
(http://biochemistry.vov.ru/nagl_bio/)