ЧАСТНАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

происхождение и фактически являются частью гипоталамуса.
Эпителиальная часть гипофиза (аденогипофиз)

развивается из эктодермы ротовой бухты.

Их подразделяют на либерины и статины.

К либеринам относятся соматолиберин,

гонадолиберин, тиреолиберин и кортиколиберин,
К статинам - соматостатин и пролактиностатин.

возвышении, поступают по портальным сосудам в аденогипофиз,
Б: импульсы, поступающие

в гипоталамус из разных структур мозга, вызывают в медиальном возвышении секрецию либеринов и статинов.

СТГ, АКТГ и ТТГ;
2 – в островках Лангерганса подавляет секрецию

инсулина и глюкагона;
3 – в ЖКТ ингибирует секрецию гастрина, холецистокинина, секретина;
4 – в почках подавляет секрецию ренина;
5 – в желудке ингибирует желудочную секрецию;

Механизм действия – через ингибирование аденилатциклазной системы.

островковых клеток поджелудочной железы (соматолибриномы).
Функция - стимулирует секрецию гормона роста

в передней доле гипофиза.
Механизм действия: через связанные с G‑белком рецепторы типа секретина (стимуляция аденилатциклазной системы).

функции, стимулирует синтез и секрецию ФСГ и ЛГ в продуцирующих

гонадотрофы клетках,
Механизм действия: через связанные с G‑белком рецепторы (стимуляция образования инозитолтрифосфата и диацилглицерола)

из лактотрофных клеток передней доли гипофиза.
Механизм действия – через ингибирование

аденилатциклазной системы.

— тиреотрофы и лактотрофы передней доли гипофиза:
стимулирует секрецию пролактина из

лактотрофов
стимулирует секрецию тиреотропина из тиреотрофов.
стимулирует секрецию гормона роста из соматотрофов (в патологических ситуациях).
Рецепторы. Связывание тиреолиберина с рецепторами активирует в клетках–мишенях G‑белок, что приводит к активации фосфолипазы A2 и синтезу производных арахидоновой кислоты.

синтез гипоталамического кортиколиберина и стимулируют синтез плацентарного кортиколиберина.

Во время стресса - координатор эндокринных, нейровегетативных и поведенческих ответов по

цепочке «кора–гипоталамус–гипофиз–надпочечник».
Механизм действия кортиколиберина связан с стимуляцией связанных с G‑белком рецепторов типа секретина (стимуляция аденилатциклазной системы - стимуляция экзоцитоза секреторных пузырьков).

поступающий к клеткам передней доли гипофиза через кровь — ингибирует секрецию

ФСГ, ЛГ, ТТГ и пролактина.

тиреолиберин;
СЛ — соматолиберин;
СС — соматостатин;
ПЛ — пролактолиберин;

ПС — пролактостатин;
ГЛ — гонадолиберин;
КЛ — кортиколиберин;
ТТГ — тиреотропный гормон;
СТГ — соматотропный гормон;
ПРЛ — пролактин;
ФСГ – фолликулостимулир. гормон;
ЛГ — лютеинизирующий гормон;
АКТГ — адренокортикотропный гормон
Сплошными стрелками обозначены активирующие, пунктирными — ингибирующие влияния.

паравентрикулярного и супраоптического ядер гипоталамуса, транспортируются по их аксонам в

составе гипоталамо-гипофизарного пути в заднюю долю гипофиза, где и секретируются в кровь. Сигналом к секреции является импульсная активность этих же самых нейросекреторных нейронов.

функция АДГ — регуляция обмена воды.

в вертикальное положение,
4. стресс, состояние тревоги.

Подавляют секрецию :
1.

алкоголь,
2. -адренергические агонисты,
3. глюкокортикоиды.

лактирующей молочной железы (рефлекс молокоотделения).
Рецептор окситоцина —связан с G‑белком (стимуляция фосфолипазы-С

–увеличение содержания внутриклеточного Ca2+).

пептидами, либо гликопротеинами.
Пептидные гормоны: СТГ, АКТГ и пролактин.
Гликопротеины: ТТГ, ЛГ

и ФСГ.

происходит за счет обратной связи через АК и глюкозу.

поглощение глюкозы мышцами и жировой тканью,
Б) СТГ увеличивает поглощение

АК и синтез белка мышцами и печенью.
В) СТГ угнетает липолиз в жировой ткани.

2. Отсроченная фаза (диабетогенный эффект).
А) Через несколько десятков минут происходит угнетение поглощения и утилизации глюкозы и усиление липолиза.
Б) При длительном воздействии СТГ развивается инсулинорезистентность (мышцы, жировая ткань, печень), которая приводит к нарушениям углеводного и жирового обмена, и появляются симптомы сахарного диабета II типа.

недостаточность,
Травма, стресс, мышечная работа,
Тестостерон, эстрогены,
Глубокий сон,
Соматолиберин.
тормозят:
Увеличение глюкозы в крови,
Увеличение свободных

ЖК в крови,
Возраст,
Экзогенный СТГ,
Ожирение,
Соматомедины,
Соматостатин.

- ингибируют секрецию АКТГ, а в низких - стимулируют секрецию

АКТГ.
Стресс стимулирует секрецию АКТГ.
Секреция АКТГ начинает расти после засыпания и достигает пика при пробуждении.

АКТГ ведёт к гиперплазии коры надпочечников с увеличением секреции глюкокортикоидов

и минералокортикоидов (болезнь Иценко–Кушинга)
Дефицит АКТГ вызывает эндокринную недостаточность надпочечников.
Рецепторы АКТГ относятся к мембранным, связанным с G‑белком (активирует аденилатциклазу, цАМФ активирует ферменты синтеза глюкокортикоидов).

Функции АКТГ

цитокиновый рецептор.
Рецептор пролактина также связывает СТГ, что объясняет лактогенный эффект

СТГ.
Гиперсекреция пролактина:
У женщин - менструальные нарушения и галакторея (произвольные выделения из молочных желез)
У мужчин -галакторея, импотенция и снижение либидо.
У детей - задержка полового созревания.
Дефицит пролактина - послеродовая недостаточность лактации.

ТТГ.
Гормоны щитовидной железы (Т3 и Т4), подавляют секрецию ТТГ по

принципу отрицательной обратной связи.
ТТГ стимулирует дифференцировку эпителиальных клеток щитовидной железы и их функциональное состояние.
При дефиците ТТГ развивается вторичный гипотиреоз.
Рецептор ТТГ — трансмембранный гликопротеин, связанный с G‑белком (активация аденилатциклазы).

женщин вызывает рост фолликулов яичника,
- у мужчин регулирует сперматогенез.

ЛГ

стимулирует:
- синтез тестостерона,
- синтез эстрогенов и прогестерона,
- овуляцию и образование жёлтого тела.

ХГТ синтезируется клетками трофобласта с 10–12 дней развития.
При беременности ХГТ взаимодействует с клетками жёлтого тела и стимулирует синтез и секрецию прогестерона.

яичника и клетки Сертоли яичка) подавляют секрецию ФСГ.

Рецепторы гонадотропинов — трансмембранные

гликопротеины, связанные с G‑белком (активация аденилатциклазы).

Избыток гонадотропинов вызывает преждевременный пубертат. Преждевременное изосексуальное половое созревание:
девочки — менáрхе (первое менструальное кровотечение) до 8,5 лет,
мальчики — маскулинизация (накопления вторичных половых признаков мужского пола) до 10 лет.

Недостаточность гонадотропинов приводит к развитию гипогонадизма.

нейромедиаторов, а также изменение поведения и формирования памяти;
2 —

быстро развивающееся, но продолжительное ингибирование;
3 — кратковременное ингибирование.

Отрицательные обратные связи в системе нейроэндокринной регуляции

кальцитониновых.

Йодсодержащие гормоны,
Кальцитонин,
Катакальцин,
Пептиды a и b.

Т3 из тироксина частично происходит в щитовидной железе, а преимущественно

в печени.
Рецепторы тиреоидных гормонов - ядерные рецепторы - факторы транскрипции.
Сродство Т3 к рецепторам клеток–мишеней в 10 раз выше, чем у Т4.

ускоряют катаболизм белков, жиров и углеводов,
Увеличивают ЧСС и сердечный выброс,

Увеличивают потребление О2 в результате увеличения активности Na+,K+‑АТФазы.
В печени ускоряют гликолиз, синтез холестерола и желчных кислот.
Т3 в печени и жировой ткани повышает чувствительность клеток к адреналину (стимуляция липолиза в жировой ткани и мобилизация гликогена в печени).
Т3 увеличивает потребление глюкозы, стимулирует синтез белков и увеличение мышечной массы, повышает чувствительность к действию адреналина.
Участвуют в теплопродукции, повышая чувствительность к симпатической нервной системе и стимулируя секрецию норадреналина.

[Са2+] в крови,
стимулирует минерализацию кости,
усиливает почечную экскрецию Са2+,

фосфатов и Na+ (уменьшает их реабсорбцию).

также в регуляции тонуса сосудов.
Рецепторы к этим пептидам найдены

в ЦНС, сердце, плаценте.

Пептиды a и b

в виде ионов.
Последние поглощаются клетками щитовидной железы и окисляются

пероксидазой до молекулярного йода.
В железе образуется тиреоглобулин, богатый остатками тирозина, с которыми и взаимодействуют молекулы йода.
В результате конденсации двух молекул дийодтирозина, находящихся в составе тиреоглобулина, образуется тироксин и в таком виде поглощается из коллоида клетками щитовидной железы.
В этих клетках тироксин отщепляется под действием ферментов от тиреоглобулина и выделяется в кровоток.
На периферии тироксин подвергается дейодированию с образованием трийодтиронина–активного тиреоидного гормона.

и белками.
Выделяясь в ликвор III желудочка, серотонин:
действует на гипоталамо—гипофизарную систему

в условиях стресса, где увеличивает секрецию соматотропина, кортикотропина и пролактина, запускающих защитные реакции организма, и подавляет выход в кровь гонадотропинов и тиреотропина.
увеличивает секрецию тормозного медиатора ГАМК, что оказывает сомногенный эффект.
непосредственно влияет на активацию иммунной системы, облегчая течение воспалительных реакций.
может соединяться с гемоглобином, препятствуя диссоциации его молекулы под влиянием ультрафиолета.

Группа пептидов и белков эпифиза регулирует репродуктивные функции посредством контроля секреции гонадотропинов гипофиза и половых стероидов гонад. Гонадотропин, гонадолиберин и антигонадотропины эпифиза оказывают на репродуктивную систему реципрокное действие

иннервирующих и активирующих все центры нейрогипоталамуса.
подавляет секрецию гонадолиберина и окситоцина

и активирует секрецию соматостатина
обеспечивает регуляцию биоритмов эндокринных функций и метаболизма для приспособления организма к разным условиям освещенности
в радужной оболочке глаза повышает светочувствительность фоторецепторов

обеспечивающий синтез специфических конечных продуктов: глюкокортикоидов, минералокортикоидов и андрогенов.
Мозговое вещество

синтезирует катехоламины.

и секреции кортизола — АКТГ. АКТГ выделяется клетками передней доли гипофиза

под действием кортиколиберина.
Стрессовые стимулы активируют всю нисходящую систему влияний, вызывая быстрое выделение кортизола. Кортизол вызывает различные метаболические эффекты, направленные на снятие повреждающей природы состояния стресса.
Тормозные (восходящие) влияния по принципу отрицательной обратной связи реализует кортизол, подавляя секрецию АКТГ в передней доле гипофиза и кортиколиберина в гипоталамусе. Это уменьшает концентрацию кортизола в плазме в то время, когда организм не подвергается воздействию стресса.

(кроме головного мозга). Основной эффект — увеличение концентрации глюкозы в крови.
Глюконеогенез

за счёт аминокислот, лактата и жирных кислот.
В печени стимулируют синтез ключевых ферментов обмена аминокислот — субстратов глюконеогенеза.
Синтез гликогена усиливается за счёт активации гликогенсинтетазы. Запасаемый гликоген легко превращается в глюкозу путём гликогенолиза.

Функции глюкокортикоидов

тела (туловище и лицо) (синдром Кушинга).
Белки и нуклеиновые кислоты
Анаболический эффект

в печени.
Катаболический эффект в других органах, в особенности в скелетных мышцах, что приводит к их атрофии и мышечной слабости. Образующиеся аминокислоты поступают в печень.

Функции глюкокортикоидов

отторжения трансплантатов).
- имеют выраженный противовоспалительный эффект.
- при длительном применении ингибируют

синтетическую активность фибробластов и остеобластов, в результате развиваются истончение кожи и остеопороз.
- введение глюкокортикоидов может уменьшить отёк слизистой оболочки.

Функции глюкокортикоидов

выброс альдостерона.
Сердечный натрийуретический фактор (атриопептид) ингибирует синтез альдостерона.
Na+ Эффекты гипо-

и гипернатриемии реализуются через ренин-ангиотензиновую систему.
К+ Эффекты ионов калия не зависят от содержания в крови Na+ и ангиотензина II. Гиперкалиемия стимулирует секрецию альдостерона. Гипокалиемия тормозит секрецию альдостерона.
Простагландины E1 и E2 стимулируют синтез альдостерона. F1a и F2a тормозят секрецию минералокортикоидов.
Травмы и стрессовые состояния увеличивают секрецию альдостерона за счёт активирующего влияния АКТГ на кору надпочечников.

содержания воды в организме и повышению АД.
- увеличивает экскрецию ионов

К+ вызывает гипокалиемию, мышечную слабость.
- увеличивает реабсорбцию Cl-, HCO3- и экскрецию H+.
Гипоальдостеронизм 
потеря Na+приводит к гиповолемии, снижению сердечного выброса и кровотока в почках, слабости, артериальной гипотензии, а задержка K+ ведёт к гиперкалиемии и нарушениям сердечного ритма.

секретирующих пептидные гормоны:
инсулин (b‑клетки, 70% от всех островковых клеток),

глюкагон (a‑клетки, 15%),
соматостатин (d‑клетки),
панкреатический полипептид (PP‑клетки, F‑клетки)
у детей младшего возраста — гастрины (G‑клетки, D‑клетки).

гликогена;
стимуляция синтеза гликогена;
угнетение глюконеогенеза;
активация процессов гликолиза;
гипогликемия.

синтеза иРНК;
активация в печени синтеза aминокислот;
повышение синтеза и

подавление распада белка.

глюкозы;
стимуляция синтеза липопротеиновой липазы в клетках эндотелия сосудов
активация гидролиза

связанных с липо-протеинами крови триглицеридов и поступления жирных кислот в клетки жировой ткани;
стимуляция синтеза триглицеридов;
подавление распада жира;
активация окисления кетоновых тел в печени.

подразделяют на:
Быстрый (секунды)
Увеличение транспорта глюкозы (исключение нейроны головного мозга), аминокислот

и K+ внутрь инсулин-чувствительных клеток
Медленный (минуты)
Стимуляция белкового синтеза
Торможение распада белков
Активация ферментов (например, гликогенсинтазы и гликолитических)
Ингибирование гликоген фосфорилазы и ферментов глюконеогенеза
Отсроченный (часы)
Транскрипция генов, трансляция мРНК, синтез белка, рост и размножение клеток (инсулин – гормон-митоген)

секрецию инсулина и тормозит секрецию глюкагона.
Глюкагон является стимулятором секреции

как соматостатина, так и инсулина.
Специфическим ингибитором продукции инсулина является соматостатин (образуется в кишечнике, где тормозит всасывание глюкозы). Активация его секреции происходит под влиянием всасывающихся в кишечнике аминокислот и гастроинтестинальных гормонов.

обратимой реакции глюкоза - гликоген.
Инсулин и глюкагон реципрокно регулируют

нормальное содержание глюкозы в крови.
Гипогликемия оказывает прямое влияние на гипоталамус, который возбуждает симпатическую нервную систему. В результате адреналин секретируется из надпочечников и увеличивает выделение глюкозы печенью.
Продолжительная гипогликемия стимулирует выделение СТГ и кортизола, которые уменьшают скорость потребления глюкозы большинством клеток организма, что помогает возвращению концентрации глюкозы в крови к нормальному уровню.

гормональных секретов.
Ведущий регулятор — глюкоза — при участии кальция стимулирует

секрецию инсулина b-клетками и, напротив, тормозит секрецию глюкагона а-клетками. Всасывающиеся в желудке и кишечнике аминокислоты являются стимуляторами функции всех клеточных элементов.
Ведущий «внутриорганный» ингибитор секреции инсулина и глюкагона — соматостатин, активация его секреции происходит под влиянием всасывающихся в кишечнике аминокислот и гастроинтестинальных гормонов при участии ионов Са2+. Глюкагон является стимулятором секреции как соматостатина, так и инсулина.

Лангерганса и значительно реже вследствие мутаций гена инсулина и генов,

принимающих участие в синтезе и секреции инсулина.
Сопровождается:
поражением почек (диабетическая нефропатия),
сетчатки (диабетическая ретинопатия),
артериальных сосудов (диабетическая ангиопатия),
периферических нервов (диабетическая невропатия)
осмотическим диурезом (избыток кетонов и глюкозы )
метаболическим кетоацидозом (кетоны – органические кислоты)

(избыточное содержание сахара в крови не увеличивает секрецию инсулина),
либо

извращения реакции клеток–мишеней на инсулин (развивается резистентность к инсулину),
либо имеют значение оба фактора.
Поскольку дефицита инсулина нет, то вероятность развития метаболического кетоацидоза низка.

Т-лимфоцитов.
Тимоциты секретируют в кровь гормоны (тимозины и тимопоэтины), которые:
•

обеспечивают пролиферацию Т-лимфоцитов,
• обеспечивают их созревание (дифференцировка),
• обеспечивают отбор пригодных для организма клеток и гибель непригодных,
• влияют на процессы синтеза клеточных рецепторов к медиаторам и гормонам,
• стимулируют разрушение ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах,
• регулируют состояние углеводного и белкового обмена,
• регулируют состояние обмена кальция,
• регулируют функции щитовидной и половых желез,
• модулируют эффекты глюкокортикоидов, тироксина (антагонизм) и соматотропина (синергизм).
В целом вилочковая железе рассматривается как орган интеграции иммунной и эндокринной систем организма.

андроген. В эмбриогенезе андрогены контролируют развитие плода по мужскому типу.

В период полового созревания они стимулируют становление признаков мужского пола. С наступлением половой зрелости тестостерон необходим для поддержания сперматогенеза, вторичных половых признаков, секреторной активности предстательной железы и семенных пузырьков.
Дигидротестостерон образуется из тестостерона в клетках Лейдига, простате, семенных пузырьках. Это самый сильный естественный андроген. Он определяет физическое развитие во время полового созревания у мужчин, регулирует сексуальное поведение и эректильность, развитие гениталий у мужчин и предстательной железы.
a‑Ингибин. Это гликопротеидный гормон синтезируется в клетках Сертоли извитых семенных канальцев и блокирует синтез гипофизарного ФСГ

и пептидной природы релаксины.
Эстрогены в период полового созревания стимулируют

становление признаков женского пола. У женщин детородного возраста эстрогены активируют пролиферацию фолликулярных клеток, а в эндометрии контролируют пролиферативную фазу менструального цикла.
Эстрадиол, эстрон и эстриол— обладают выраженной эстрогенной активностью.
Прогестерон синтезируют клетки жёлтого тела, а также клетки хориона при наступлении беременности. Прогестерон в эндометрии контролирует секреторную фазу менструального цикла и существенно увеличивает порог возбудимости ГМК миометрия. Стимулируют синтез прогестерона ЛГ и ХГТ.
Релаксины — синтезируется клетками жёлтого тела и цитотрофобластом, при беременности оказывают расслабляющий эффект на ГМК миометрия, а перед родами приводят к размягчению лонного сочленения и шейки матки.
Ингибины - подавляют синтез и секрецию гипоталамического гонадолиберина и гипофизарного ФСГ.

организмами матери и плода. Синтез в плаценте эстриола происходит не

только из эстрадиола матери, но и из дегидроэпиандростерона, образуемого надпочечниками плода.
В плаценте образуется прогестерон, действующий преимущественно на мускулатуру матки.
В наибольших количествах при беременности плацентой продуцируется хорионический гонадотропин, оказывающий регуляторные эффекты не только на процессы дифференцировки и развития плода, но и на метаболизм в организме матери. Гормон обеспечивает в организме матери задержку солей и воды, необходимых для растущего плода, стимулирует секрецию вазопрессина, активирует механизмы иммунитета у матери.

начальное звено в ренин-ангиотензиновой системе, важнейшего регулятора системного АД. Ренин

синтезируется в видоизменённых (эпителиоидных) ГМК стенки приносящих артериол почечных телец.
Регуляторы синтеза и секреции ренина:
1. симпатическая иннервация (стимуляция), опосредуемая b‑адренорецепторами
2. ангиотензины (по принципу отрицательной обратной связи);
3. рецепторы плотного пятна (регистрация содержания NaCl в канальцах нефрона);
4. барорецепторы в стенке приносящей артериолы почечных телец.
Кальцитриол — активная форма витамина D3 — синтезируется в митохондриях проксимальных извитых канальцев, способствует всасыванию кальция и фосфатов в кишечнике, стимулирует остеобласты (ускоряет минерализацию костей).
Образование кальцитриола стимулируют ПТГ и гипофосфатемия, подавляет — гиперфосфатемия.
Эритропоэтин —синтезируется интерстициальными клетками, в ответ на гипоксию стимулирует эритропоэз на стадии формирования проэритробластов.
Вазодилататоры — в частности, брадикинин и некоторые простагландины синтезируются в интерстициальных клетках мозгового вещества почки.

некоторые нейроны ЦНС.
Мишени — клетки почечных телец, собирательных трубочек

почки, клубочковой зоны коры надпочечников, ГМК сосудов.
Функции — контроль объёма внеклеточной жидкости и гомеостаза электролитов (угнетение синтеза и секреции альдостерона, ренина, вазопрессина). Эти пептиды оказывают мощный сосудорасширяющий эффект и снижают АД.

количество секретирующих гормоны разнообразных эндокринных клеток (энтероэндокринные клетки):
Гастрин стимулирует

секрецию HCl париетальными клетками слизистой оболочки желудка.
Секретин стимулирует выделение бикарбоната и воды из секреторных клеток желёз двенадцатиперстной кишки и поджелудочной железы. Он регулирует рН в проксимальном отделе тонкой кишки
Холецистокинин стимулирует сокращения жёлчного пузыря и выделение ферментов из поджелудочной железы
Вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП) Из оказывает многочисленные антигастриновые и проглюкагоновые эффекты. Кроме того, через свои рецепторы гормон в основном подавляет функции Т— и В—лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов на уровне иммунокомпетентных структур.

амины, precursor - предшественник, uptake - усвоение, поглощение, decarboxylation -декарбоксилирование.
Система

клеток, способных к выработке и накоплению биогенных аминов и (или) пептидных гормонов и имеющих общее эмбриональное происхождение. АПУД-систему составляют около 40 типов клеток, обнаруживаемых в ЦНС (гипоталамусе, мозжечке), железах внутренней секреции (гипофизе, шишковидном теле, щитовидной железе, островках поджелудочной железы, надпочечниках, яичниках), в желудочно-кишечном тракте, легких, почках и мочевых путях, параганглиях и плаценте.

нейроэндокринно-программированный эпибласт. Кроме этого апудоциты имеют еще одну общую черту - наличие

в них особого фермента - нейронспецифической енолазы
Наиболее изученной является АПУД-система желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы, объединяемая в отдельную гастроэнтеропанкреатическую эндокринную систему, на долю которой приходится около половины всех апудоцитов