Разделы презентаций


Цитокины

Содержание

ЦитокиныГруппа пептидов с ауто- или паракринной активностью, выделяемых клетками млекопитающих.

Слайды и текст этой презентации

Слайд 1 Цитокины
д.м.н., проф. Грицук А. И.

Цитокины   д.м.н., проф. Грицук А. И.

Слайд 2Цитокины

Группа пептидов с ауто- или паракринной активностью, выделяемых клетками млекопитающих.


ЦитокиныГруппа пептидов с ауто- или паракринной активностью, выделяемых клетками млекопитающих.

Слайд 3 Гистогормоны – аукоиды
Гормоноподобные в-ва, отличие от гормонов:

вырабатываются неэндокринными клетками

распространяются не кровью, а диффузией в межклеточном пространстве;
аутокринные

и паракринные эффекты, иногда одновременно оба эффекта (Pg и NO)
интракринное действие на «свою» клетку, без выделения во внешнюю среду
спектр их действия гораздо шире чем у гормонов,
(ИЛ-1 и ФНО), стимулируют пролиферацию фибробластов и пролонгируют медленную фазу сна.




Гистогормоны – аукоиды Гормоноподобные в-ва, отличие от гормонов: вырабатываются неэндокринными клетками распространяются не кровью, а диффузией

Слайд 4Функции цитокинов
Развитие и гомеостаз иммунной системы
Контроль гемопоэза
Регуляция

неспецифических защитных реакций (воспаление, гемостаз)
Регуляция роста, дифференцировки, продолжительности

жизни клетки и др.
Регуляция апоптоза
Регуляция АД и др.функций
Функции цитокинов Развитие и гомеостаз иммунной системы Контроль гемопоэза Регуляция неспецифических защитных реакций (воспаление, гемостаз) Регуляция роста,

Слайд 5Виды цитокинов
ИЛ – интерлейкины
ЛК – лимфокины

МК – монокины
ХК – хемокины

ФНО – факторы некроза опухолей (TNF)
ИФ – интерфероны
Мц – малые цитокины
КСФ – колонийстимулирующие факторы – регуляторы гемопоэза
и многие др.

Виды цитокинов  ИЛ – интерлейкины  ЛК – лимфокины  МК – монокины  ХК –

Слайд 6ИЛ – интерлейкины (1-13)
ИЛ-1 макрофагов ( моноцитов) - семейство пептидов

с Мм 17,5 kD активируют эндотелиоциты при

воспалении, Т-хелперы при гуморальной иммунной реакции ФНО усиливает многие эффекты ИЛ-1
ИЛ-2 в ходе гуморальной иммунной реакции аутокринно вызывает бласт-трансформацию Т-хелперов или образование ими ИЛ-4 и ИЛ-5
ИЛ-4 стимулирует бласт-трансформацию В-клеток;
ИЛ-5 стимулирует биосинтез IgM в плазмоцитах, образующихся из В клеток
………………………………………………………………
ИЛ-13 ингибирует продукцию провоспалит цитокинов, синергист ИЛ-2 в регуляции продукции ИФ

ИЛ – интерлейкины (1-13)ИЛ-1 макрофагов ( моноцитов) - семейство пептидов с 	  				Мм 17,5 kD активируют

Слайд 7ИФ - интерфероны
ИФ - небольшие сигнальные белки, выделяются клетками, зараженных

вирусами.
Действуя на клетки – продуценты и соседние клетки (особенно

если на их поверхности есть вирусные РНК), ИФ блокируют б/с белка , усиливая распад мРНК или тормозя трансляцию.

Т.о. защищают клетки от образования новых вирусных частиц.
ИФ - интерфероныИФ - небольшие сигнальные белки, выделяются клетками, зараженных вирусами. Действуя на клетки – продуценты и

Слайд 8
Малые цитокины – МЦ
Пептидные цепи МЦ относительно короткие. ИЛ-8 образуется

при воспалении, активированными эндотелиоцитами и сам активирует нейтрофилы.

Факторы роста –

ФР
ФР - белки, стимулирующие (ингибирующие ) деление и развитие определенных клеток:
ЭФР - эпидермальный фактор роста НФР - фактор роста нейронов
ФРФ - фактор роста фибробластов
ФРТ - фактор роста тромбоцитов
Малые цитокины – МЦПептидные цепи МЦ относительно короткие. ИЛ-8 образуется при воспалении, активированными эндотелиоцитами и сам активирует

Слайд 9Рецепторы цитокинов

Расположены на цитоплазматической мембране
Обладают тирозинкиназной активностью (подобно инсулиновым)
Обладают аутофосфорилирующей

активностью (янус-рецепторы)

Рецепторы цитокиновРасположены на цитоплазматической мембранеОбладают тирозинкиназной активностью (подобно инсулиновым)Обладают аутофосфорилирующей активностью (янус-рецепторы)

Слайд 10Передача цитокинового сигнала ч/з рецепторы
Связывание цитокина с R ведет

к его димеризации и активации тирозинкиназы, связанной с R вызывающей

кросс-фосфорилирование.

Активированная тирозинкиназа фосфорилирует остатки ТИР рецептора, создавая фосфотирозин-связанные сайты для downstream сигнальных молекул.
Передача цитокинового сигнала ч/з рецепторы Связывание цитокина с R ведет к его димеризации и активации тирозинкиназы, связанной

Слайд 11Резюме
Классификация и номенклатура цитокинов сложилась исторически. Четкой

границы между эффектами цитокинов и факторов роста нет. Условными являются

термины интерлейкины и малые цитокины.
Все рассматриваемые цитокинов являются по химической структуре пептидами или белками.
Как истинные гормоны белковой природы не способны диффундировать через плазмолемму.
Каждый цитокинов имеет специфические рецепторы на поверхности клеток- мишеней.
Резюме   Классификация и номенклатура цитокинов сложилась исторически. Четкой границы между эффектами цитокинов и факторов роста

Слайд 12Представители интерлейкинов

ИЛ-1 (α и β-формы)-эндогенный пироген, образуются:
а) активированными макрофагами (моноцитами)
б)

интактными кератиноцитами и нек. др. эпител. кл.
Оба рецептора (р80 -

80 kDa и р68- 68 kDa) - Ig-подобные белки, находятся на эндотелиоцитах, лимфоцитах, макрофагах, кератиноцитах
Их действие:
а) участвуют в воспалении, иммунных реакциях:
б) повышение температуры
в) многочисленные др. эффекты,в том числе регуляция сна.
Представители интерлейкиновИЛ-1 (α и β-формы)-эндогенный пироген, образуются:	а) активированными макрофагами (моноцитами)	б) интактными кератиноцитами и нек. др. эпител. кл.Оба

Слайд 13ФНО (α и β-формы) фактор некроза опухолей (TNF)

Источником яв-ся активированные макрофаги (моноциты) и Т-клетки
Рецепторы

2-х типов-56 kDa и 75 kDa
действие:
а) усиление многих действий ИЛ-1,в том числе воспалении
б) инициации апоптоза в опухолевых клетках
в) участие в развитии шока при сепсисе
ФНО (α и β-формы) фактор некроза опухолей (TNF)    Источником яв-ся активированные макрофаги (моноциты) и

Слайд 14ИЛ-4
Источником являются:
а)стимулированные Т- хелперы определенной субпопуляции ( Th2

)
б) тучные клетки и базофилы
Рецепторы-14 kDa на разных

клетках: от 4000 до 20 000 молекул на клетку
действие:
а) бласттрансформация активированных В и Т клеток
в) торможение выработки цитокинов воспаления –ИЛ 1 и ФНО.
ИЛ-4  Источником являются:а)стимулированные Т- хелперы определенной субпопуляции ( Th2 )б) тучные клетки и базофилы  Рецепторы-14

Слайд 15ИЛ -6
Источником являются стимулированные Т- хелперы

рецептор- 80 kDa и белок трансмиттер-130 kDa
действие:

Стимуляция продукции Ig плазмоцитами

ИЛ -6  Источником являются стимулированные Т- хелперы  рецептор- 80 kDa и белок трансмиттер-130 kDa

Слайд 16Факторы роста
ЭФР ФР (в моче- урогастрон)
Источники:а)

слюнные железы;
б) экзо и эндокринные железы
в)

в крови, моче, секретах
Рецепторы:а) 170 kDa. Внутренний домен-
тирозинкиназа
г) Сод. в эмбриональных тканях и пролифирирующих отделах эпителия
д) стимуляция деления эбриональных тканей и эпителия
е)при гиперэкспрессии гена рецептора ЭФР возможны нейрогенные опухоли


Факторы роста  ЭФР ФР (в моче- урогастрон)  Источники:а) слюнные железы;  б) экзо и эндокринные

Слайд 17Тромбоцитарный фактор роста
Источником ТцФР являются: а) гранулы тромбоцитов;

б) макрофаги; в) эндотелиоциты
Рецепторы-Гликопротеин 185 kDa
Внеший домен-

похож на Ig, внутренний –тирозинкиназа
Действие-стимуляция делений фибробластов при регенерации,фиброзе легких, атеросклерозе, миелофиброзе
Тромбоцитарный фактор роста  Источником ТцФР являются: а) гранулы тромбоцитов; б) макрофаги; в) эндотелиоциты  Рецепторы-Гликопротеин 185

Слайд 18Фактор роста нейронов
ФРН в небольших количествах образуется

всеми клетками человека
Рецепторы: а)в хромосоме 17 - 90

kDa
б) больше всего в холинергических нейронах, развивающегося головного мозга
Действие: а) стимуляция развития нервной ткани( особенно холинергических нейронов)
б) возможно влияние на мужскую половую систему
Фактор роста нейронов  ФРН в небольших количествах образуется  всеми клетками человека  Рецепторы: а)в хромосоме

Слайд 19Инсулиноподобные ФР I и II. Факторы роста или соматомедины С и

А
а) широко распространены во многих тканях:
б) в крови содержание

в 1000 раз больше инсулина;
в) СТГ стимулирует синтез ИПФР
Рецепторы похожи на рец. Инсулина
Действие: а) стимуляция делений и дифференцировки клеток в эмбриогенезе
б) инсулиноподобные эффекты
Инсулиноподобные ФР I и II. Факторы роста или соматомедины С и Аа) широко распространены во многих тканях:

Слайд 20Цитокины — группа гормоноподобных белков и пептидов — которые синтезируются

и секретируются клетками иммунной системы и другими типами клеток. Разнообразные

биологические функции цитокинов подразделяются на три группы: они управляют развитием и гомеостазом иммунной системы, осуществляют контроль за ростом и дифференцировкой клеток крови (системой гемопоэза) и принимают участие в неспецифических защитных реакциях организма, оказывая влияние на воспалительные процессы, свертывание крови, кровяное давление. Вообще цитокины принимают участие в регуляции роста, дифференцировки и продолжительности жизни клеток, а также в управлении апоптозом (см. рис. 383).
Цитокины — группа гормоноподобных белков и пептидов — которые синтезируются и секретируются клетками иммунной системы и другими

Слайд 21На сегодня открыто множество цитокинов, в этом разделе перечислены лишь

групповые названия. Цитокины включают интерлейкины [ИЛ (IL)], лимфокины, монокины, хемокины,

интерфероны [Иф (IFN)], колонийстимулирующие факторы [КСФ (CSF)].
В то время как структурная гомология среди цитокинов — явление редкое, по биологическим свойствам цитокины очень близки. От гормонов (см. рис. 359) цитокины отличаются лишь частично: они продуцируются не железами внутренней секреции, а различными типами клеток; кроме того, они контролируют гораздо более широкий спектр клеток-мишеней по сравнению с гормонами.
На сегодня открыто множество цитокинов, в этом разделе перечислены лишь групповые названия. Цитокины включают интерлейкины [ИЛ (IL)],

Слайд 22. Рецепторы цитокинов
Цитокины — гидрофильные сигнальные вещества, действие которых опосредовано

специфическими рецепторами на внешней стороне плазматической мембраны (см. рис. 373).

Связывание цитокинов с рецептором (1) приводит через ряд промежуточных стадий (2-5) к активации транскрипции определенных генов (6).
Сами цитокиновые рецепторы не обладают тирозинкиназной активностью (за немногими исключениями). После связывания с цитокином (1) молекулы рецептора ассоциируют, образуя гомодимеры. Кроме того, они могут образовывать гетеродимеры за счет ассоциации с белками-переносчиками сигнала [БПС (STP)] или стимулировать димеризацию самих БПС (2). Цитокиновые рецепторы класса I могут агрегировать с тремя типами БПС: белками GP130, βс или γс. Эти вспомогательные белки сами не способны связывать цитокины, но они осуществляют передачу сигнала на тирозинкиназы (3), Одинаковые спектры биологической активности многих цитокинов объясняются тем, различные цитокин-рецепторные комплексы могут активировать одни и те же БПС.
. Рецепторы цитокиновЦитокины — гидрофильные сигнальные вещества, действие которых опосредовано специфическими рецепторами на внешней стороне плазматической мембраны

Слайд 23передача сигнала от цитокинов :

рецептор ИЛ-6 (IL-6) после связывания с

лигандом (1) стимулирует димеризацию GP130 (2). Димер мембранного белка GP130

связывает и активирует цитоплазматическую тирозинкиназу ЯК-семейства (Янус-киназы, имеющие два активных центра) (3).
Янус-киназы фосфорилируют цитокиновые рецепторы, БПС и различные белки цитоплазмы, которые передают сигнал дальше; они также фосфорилируют факторы транскрипции — переносчики сигнала и активаторы транскрипции [ПСАТ (STAT, от англ. signal transducers and activators of transcription)]. Эти белки относятся к семейству БПС, имеющих в структуре SH2-домен, узнающий остатки фосфотирозина
передача сигнала от цитокинов :рецептор ИЛ-6 (IL-6) после связывания с лигандом (1) стимулирует димеризацию GP130 (2). Димер

Слайд 24Поэтому они обладают свойством ассоциировать с фосфорилированным цитокиновым рецептором. Если

затем происходит фосфорилирование молекулы ПСАТ (4), фактор переходит в активную

форму и образует димер (5). После транслокации в ядро димер в качестве фактора транскрипции связывается с промотором (см. с. 240) инициируемого гена и индуцирует его транскрипцию (6).
Некоторые цитокиновые рецепторы могут за счет протеолиза утрачивать экстрацеллюлярный лигандсвязывающий домен (на схеме не приведен). Домен поступает в кровь, где конкурирует за связывание с цитокином, что снижает концентрацию цитокина в крови.
Поэтому они обладают свойством ассоциировать с фосфорилированным цитокиновым рецептором. Если затем происходит фосфорилирование молекулы ПСАТ (4), фактор

Слайд 25В совокупности цитокины образуют регуляторную сеть (каскад цитокинов) с многофункциональным

действием. Взаимное перекрывание между цитокинами приводят к тому, что в

действии многих из них наблюдается синергизм, а некоторые цитокины являются антагонистами. Часто в организме можно наблюдать весь каскад цитокинов со сложной обратной связью
В совокупности цитокины образуют регуляторную сеть (каскад цитокинов) с многофункциональным действием. Взаимное перекрывание между цитокинами приводят к

Обратная связь

Если не удалось найти и скачать доклад-презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое TheSlide.ru?

Это сайт презентации, докладов, проектов в PowerPoint. Здесь удобно  хранить и делиться своими презентациями с другими пользователями.


Для правообладателей

Яндекс.Метрика