Дума С.Н., ФГБУ НИИТПМ СО РАМН, г. Новосибирск

в лечении деменции. Как сделать правильный выбор?
Business Division
Date placeholder

– content may vary

новых случаев деменции, и к 2040 году количество людей с

деменцией в мире достигнет 81.1 миллиона
Цель лечения
Замедление дальнейшего прогрессирования
Критерии эффективности терапии деменции:
Стабилизация когнитивных функций ,способность пациента к повседневной активности
Облегчение нагрузки по уходу

(ВОЗ).

МНН принципиально присваивается только одиночным, четко определимым веществам, которые можно

однозначно охарактеризовать химической номенклатурой (или формулой).

взаимозаменяемостью с ОП аналогичного состава, выпускаемым иным, нежели разработчик ОП,

производителем без лицензии разработчика

Business Division

Date placeholder – content may vary

— 35%
Франция — 50%
Англия — 55%
Италия — 60%
Канада —

64%
Россия - от 78 до 95%

качество
недостаточная эффективность
более высокая частота развития побочных эффектов
отсутствие биоэквивалентности по отношению

к соответствующим инновационным препаратам

эквивалентность исходному препарату.

содержат аналогичные активные ингредиенты, предназначенные для одного способа введения и

являются идентичными введения по концентрации активных веществ- недолжно отличаться более чем на 5% (FDA, Electronic Orange Book. Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations, 20th Edition, 2000).
2.Биоэквивалентность (Фармакокинетическая)- одинаковая биодоступность ЛС, определяемая по скорости и степени всасывания препаратов, применяемых в одинаковых дозах и лекарственных формах на основании определения концентрации в жидкостях и тканях организма в одних и тех же условиях. Определяется экспериментально, in vivo, при однократном приеме одной дозы препарата 18-24 здоровыми добровольцами.
3.Терапевтическая. Дженерик терапевтически эквивалентен оригинальному препарату если он по результатам КИ обладает такой же эффективностью и безопасностью как препарат сравнения, чья эффективность и безопасность установлена

Business Division

Date placeholder – content m каакay vary

Оно зависит не только от активного вещества ,но и от

вспомогательных веществ так как они тоже могут влиять на биодоступность и приводить к развитию токсических или аллергических реакций.
2.Биоэквивалентность- официально допускается наличие 20%различий по этому показателю между дженериком и ОП. Это не может гарантировать терапевтическую эквивалентность.
3.Терапевтическая. Сравнительные исследования должны проводится по правилам GCP (надлежащей клинической практики) и должны быть: независимым, многоцентровым, рандомизированным, контролируемым, длительным, с конечными точками. Такого рода исследования выполняются в РФ лишь для единичных дженериков

Business Division

Date placeholder – content may vary

дженерик будет эффективен и безопасен при длительном приеме пациентами. Терапевтическая

эквивалентность должна быть определена в специально организованном по стандартам GCP клиническом исследовании.

биоэквивалентности как единственному способу оценки равнозначности лекарств
2. Обязательность КИ по

правилам GCP( надлежащая клиническая практика)
3.Классификация дженериков по кодам «А» и «В» ( содержится в справочнике ORANGE BOOK FDA) :
дженерик код «А»- качественные исследования на терапевтическую эквивалентность. Могут являться качественной заменой ОП по финансовым соображениям;
дженерик код «В»- качество не известно. Нет КИ на терапевтическую эквивалентность. Не могут быть автоматической заменой ОП

Business Division

Date placeholder – content may vary

больных с ССЗ» ВНОК «) 2009г.
1. Соответствие производства стандартам GMP
2.Лекарственный

препарат зарегистрирован в странах ЕС или США
3. Компания производитель предоставила данные по биоэквивалентности лекарственного препарата к ОП
4. Есть опыт КИ
5. Совпадают рекомендации
6. Есть ли зарубежные публикации (должно быть не менее 10)
7. Многоцентровые КИ в РФ
8. Имидж компании производителя

Business Division

Date placeholder – content may vary

когнитивные функции, поведенческие нарушения и другие психомоторные расстройства проводятся с

80-90-ых годов прошлого века
В 2003 году зарегистрированы показания к применению препарата при всех видах деменции (в том числе и при тяжелой деменции) на территории ЕС
В 2004 году FDA одобрило регистрацию препарата на территории США

году
В России в октябре 2011 года.

анализ, 24 недели
N=394
АКАТИНОЛ значительно улучшает такие функции памяти, как
ориентация

и выполнение инструкций при тестировании

улучшение

ухудшение

Источник: Pomara et al.,Alzheimer Dis Assoc Disord,2007,21:60-64

значительно улучшает речь (подбор слов, понимание)
ADAS-cog
Среднее изменение от исходного

уровня

N= 403
MMRM анализ, 24 недели

Мемантин («АКАТИНОЛ») позволяет пациентам
дольше взаимодействовать с людьми

Общение – не просто пустой набор слов

Источник:Adapted from Pomara et al/:Alzheimer Dis Assc Disord,2007,21:60-64

имеют поведенческие нарушения
Самое распространенное поведенческое нарушение-возбуждение/агрессия (более 80% пациентов)

Нет взаимосвязи

между поведенческими (возбуждение/агрессия) и когнитивными нарушениями (оценка по MMSE)

60% ухаживающих за пациентами сообщают об ухудшении состояния своего здоровья

Самочувствие ухаживающих коррелирует с тяжестью состояния пациента

ОТ УХОДА
ВОЗБУЖДЕНИЕ/АГРЕССИЯ
БЕСПОКОЙСТВО
ПОТЕРЯ АППЕТИТА
БЕССОНИЦА
Акатинол 20 мг продолжение
Акатинол 20 мг прекращение
ухудшение
улучшение
Постоянный прием

АКАТИНОЛА предотвращает появление или ухудшение поведенческих расстройств

Ретроспективный анализ 521 пациента

Источник:Adapted from Fillit et al.: Poster presented at the International Congress on Alzheimer’s Disease, July 23-31,2008,Chicago,USA

которым увеличили дозу
психотропного препарата
Акатинол 20 мг продолжение
Акатинол 20 мг прекращение

АС –антиконвульсанты АD – антидепрессанты AP – антипсихотики ANX – анксиолитики S | H – cедатики | снотворные

Прекращение приема АКАТИНОЛА приводит к увеличению частоты назначения психотропных препаратов

N-521

Прием нейролептиков увеличивает смертность

Источник:Adapted from Fillit et al.: Poster presented at the 10th International Springflield Symposium on Advances in Alzheimer Therapy, Febrary 28-March 1,2008,Hong Kong

которого прекращают реже, чем плацебо
АКАТИНОЛ
ПЛАЦЕБО
ИНГИБИТОРЫ АХЭ
Частота прекращения приема в клинических

исследованиях %

У ингибиторов АХЭ частота прекращения лечения значительно выше
Акатинол - высокая вероятность продолжения лечения

Источники:Adapted fromWilkinson et al.:Dement Geriatr cogn Disord,2007-Cochrane Data Base Syst Rev.2006 Jan 25(1):CD005593.Cholinesterase inhibitors for Alzheimer’s disease

- сосудистые препараты
Пероральные противодиабетические препараты
Обезболивающие
Антибиотики
Нейролептики
Антидепрессанты
Акатинол не вступает во взаимодействие с

традиционными лекарственными средствами

Меньше взаимодействия – меньше риска

Метаболизм АКАТИНОЛА не связан с основными ферментами печени

АКАТИНОЛ не
взаимодействует
с цитохромом Р 450

АКАТИНОЛ
ИНГИБИТОРЫ АХЭ
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ОГРАНИЧЕННОЕ
ПРИМЕНЕНИЕ
ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕГКИХ
ОГРАНИЧЕННОЕ
ПРИМЕНЕНИЕ
ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА
ОГРАНИЧЕННОЕ
ПРИМЕНЕНИЕ
ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЧЕК
ОГРАНИЧЕННОЕ
ПРИМЕНЕНИЕ
ОГРАНИЧЕННОЕ
ПРИМЕНЕНИЕ
УРОГЕНИТАЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Нет ограничений, т.к.

АКАТИНОЛ является глутаматергическим средством и не оказывает системного воздействия на холинергическую систему

АКАТИНОЛ можно назначать пациентам с сопутствующими заболеваниями

Доза регулируется от 40 до 60 мл/мин/1,73 м3

влияет на безопасность и переносимость
ПЛАЦЕБО 1 РАЗ В ДЕНЬ
АКАТИНОЛ 20

МГ 1 В ДЕНЬ

ЧИСЛО ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ ПРЕПАРАТ

ГОЛОВОКРУЖЕНИЯ

ЗАПОР

НАРУШЕНИЯ ПОХОДКИ

ГОЛОВНАЯ БОЛЬ

Однократный прием АКАТИНОЛА безопасен для пациента и удобен для ухаживающих и врачей

Источники:EMEA Assessment Report Panel 5,2008,data on file

и безопасность, а не цена.
Даже относительно высокая стоимость лекарственной

терапии оригинальными препаратами в итоге оказывается более предпочтительной, поскольку
количество “параллельных” назначений (т.е. снижает риск возникновения побочных эффектов),
вызывает более выраженный клинический результат.
NB!
С точки зрения фармакоэкономики; меньшая цена дженерического препарата еще не является гарантией снижения стоимости лечения