Экспериментальная апробация отечественного перфторорганического соединения на

соединения на основе перфтор-1,3-диметилциклогексана
Кафедра офтальмологии с курсом ИДПО БГМУ
Научно-медицинская ассоциация

«Оптимедсервис»

Москва – 2015

углерода и фтора

могут быть получены только в результате химического синтеза

*

Актуальность

Кнунянц И.Л., Фокин А.В., 1964 *

конце XIX века *

впервые были синтезированы в 1937 г. американскими

химиками J. Simons и L. Block **

первый патент – в 1941 г. ***

в первой половине XX века использовались в качестве охлаждающих и гидравлических жидкостей

Актуальность

аппарат для синтеза ПФОС Анри Муассана, 1887

Moissan H., 1890; Swarts F., 1892; Midgley T., 1930 *
Simons J.H., Block L.P., 1937 **
Plunkett R.J., 1941 ***

крови
в 60-е гг. XX в. Kylstra J., Clark L.C. и

Gollan F. – независимо друг от друга проводят эксперименты на собаках и мышах *

выявлено, что ПФОС обладают кислородной ёмкостью и способны переносить кислород в ткани

Актуальность

Kulstra J. 1966; Clark L.C., Gollan F., 1966 *

роли «заместителей» стекловидного тела *

1984 г. – успешная репозиция отслоенной

сетчатки кролика **

1987 г. – успешная репозиция отслоенной сетчатки у пациентов с пролиферативной витреоретинопатией и гигантским разрывом сетчатки ***

Актуальность

Haidt S.J. et al., 1982 *
Zimmerman N.J., Faris D., 1984 **
Chang S., 1987 ***

связано с их физико-химическими свойствами *
Перфторорганические соединения (ПФОС)
Rizzo, S., Barca,

F., 2014 *

J. et al., 2014
Sargen J., Seffl R., 1970; Chang S.,

1987; Bacon A.S., Lavin M.J., 1991, 1992; Comaratta M.R., Chang S., 1991; Sparrow J. R. et al., 1992; Georgalas I. et al., 2011; Drury B., Bourke R.D., 2011

диабетическая ретинопатия
вывих хрусталика/ИОЛ в стекловидное тело
проникающие ранения с ВГИТ
супрахориоидальное

кровоизлияние
ретинопатия недоношенных

Исмаил Х., 1994; Шкворченко Д.О., 1995; Казайкин В.Н., 2000; Desai U. et al., 1992; Stolba U. et al., 1995; Roldán P., 2001; Imamura Y. et al., 2003; Imaizumi A. et al., 2014

Актуальность

послеоперационной интравитреальной тампонады – ?

Если тампонада возможна, то каков безопасный

ее срок – ?

Шкворченко Д.О., 1995; Terauchi H. et al., 1989; Chang S. et al., 1991; Sparrow J.R. et al., 1993; Flores-Aguilar M. et al., 1995; Peyman G.A. et al., 1996; Stolba U., et al., 1997; Liang C. et al., 1999; Zeana D. et al., 1999; Mackiewicz J. et al., 2007

1995, 2002, 2004; Rowson N.J. et al., 1992; Zhu X.

et al., 2000 *

сроках тампонады полости стекловидного тела перфтор-1,3-диметилциклогексаном и определить безопасный срок

тампонады

стекловидного тела ПФОС:
экспериментальная группа: перфтор-1,3-диметилциклогексан
контрольная группа: перфтордекалин
выведение из эксперимента –

5, 14 и 30 сутки

C10F18

C8F16

сутки после экспериментальной операции и тампонады ПФОС

LSM 5 PASCAL (Carl

Zeiss)

Cветовая микроскопия

сетчатка кролика в норме *

Manzano R.P. et al. Testing intravitreal toxicity of rapamycin in rabbit eyes // Arq. Bras. Oftalmol. 2009. Vol. 72(1) *

14, 30 сутки после операции
медикаментозный мидриаз перед исследованием
активный электрод

– на нижнем веке, референтный и заземляющий – на ушах
условия стимуляции и регистрации соответствовали стандарту ISCEV *
производились 3 последовательные регистрации, при анализе использовали усредненную запись

McCulloch D.L. et al., 2015 *

Нейро-ЭРГ (Иваново)

слой клеток; ВCC – внутренний сетчатый слой; ВЯС – внутренний

ядерный слой; НСС – наружный сетчатый слой; НЯС – наружный ядерный слой; Ф – слой фоторецепторов

окраска по Ван Гизону, увел. Х400

масляные образования (красная стрелка); М – макрофаги; Г – ганглионарный

слой клеток; ВСС – внутренний сетчатый слой; ВЯС – внутренний ядерный слой; НСС – наружный сетчатый слой; НЯС – наружный ядерный слой; начавшаяся гидропическая дистрофия нейронов НЯС (синяя стрелка); Ф – слой фоторецепторов

окраска гематоксилином и эозином, увел. Х400.

от данных зарубежных авторов, которые при тампонаде полости стекловидного тела

кроликов перфтордекалином (от 4 до 21 суток) обнаруживали необратимые повреждения сетчатки **

Lázár N. et al., 1997; Yanoff M., Sassani J.W., 2009 * Iwamoto T., 1990; Devin F., 1995; Orzalesi N. et al., 1998 **

ПФОС

а-волна составила 34-46 % от исходного уровня, b-волна – 45-58

%

подобное соотношение оставалось стабильным в ходе всего наблюдения

пример записи ЭРГ экспериментального глаза (наверху) и контрольного глаза (внизу) через 30 дней после операции и тампонады ПФОС

Рис. 9. Пример записи ЭРГ контрольного (левого) глаза через 30 дней после экспериментальной операции и тампонады ПФОС.

et al., 1979; Sherman J., 1981 *

снижение амплитуды основных компонентов

ЭРГ не связано с повреждением нейрорецепторных и глиальных элементов сетчатки

морфологические изменения сетчатки в ходе всего эксперимента нарастали, параметры ЭРГ оставались стабильными, что не согласуется с морфологической картиной

исходя из классических представлений о механизмах генерации ЭРГ *, следовало бы ожидать более сильное угнетение b-волны

снижение амплитуды ЭРГ в эксперименте на глазах кроликов, помимо ухудшения электрической активности сетчатки, может быть вызвано рядом других, экстраретинальных факторов

et al., 1985; Arima M. et al., 1997; Matsumoto C.S.,

1997-98 **
Юсупов Р.Г., Кошелев Д.И., 2004; Montezuma S.R. et al., 2004 ***
Sparrow J.R. et al., 1993; Lemal D.M., 2004 ****

изменение кровоснабжения глаза после витрэктомии, которое выражается в снижении кровотока внутренних слоев сетчатки и хориоидального кровотока *

возможно транзиторное снижение амплитуд а- и b-волн после витрэктомии с интравитреальной тампонадой **

прочие факторы, приводящие к временному снижению а- и b-волны – температура и состав вводимых веществ, вид и уровень наркоза, повышенное или пониженное ВГД, различия кроликов по возрасту и размерам глаза ***

вклад в транзиторное снижение амплитуды волн может вносить электрическая задержка сигнала, если исходить из того, что ПФОС – сильный диэлектрик ****

перфтордекалином обратимые гистологические изменения сетчатки и может считаться безопасной для

сетчатки глаз кроликов в срок до 14 суток

вызываемое снижение амплитуд a- и b-волн ЭРГ на 5 сутки после экспериментального вмешательства не зависит от типа ПФОС и остается стабильным в течение всего наблюдения

предполагается, что снижение амплитуд волн не было связано с прямым токсическим действием на сетчатку кроликов в исследуемые сроки, а определено изменением электрического контура в результате операции и другими, более рутинными причинами

актуально проведение клинических исследований для оценки возможности использования отечественного ПФОС на основе перфтор-1,3-диметилциклогексана в качестве временного интраокулярного импланта у пациентов с хирургической патологией заднего сегмента глаза

ВНИМАНИЕ!