Экстракардиальные и интракардиальные предшественники для регенерации миокарда

лечебного факультета (1203 гр.)
Ямальтдинова Язиле Инсуровна

Министерство здравоохранения Российской Федерации Казанский государственный

медицинский университет Лечебный факультет

именно поэтому сердце не восстанавливает нормальную функцию после ишемического состояния.

Известно, что практически все органы во взрослом организме имеют популяцию клеток-предшественников, способных к самообновлению и отвечающих за тканевый гомеостаз в норме и репарацию органа при повреждении.

сколько-нибудь значимой популяции клеток-предшественников, то каким же образом сердце выполняет

свою сократительную функцию десятилетиями?

В литературе имеются указания на две гипотезы, объясняющие длительное поддержание миокардом нормальной сократительной функции, посредством не внутриклеточных, а клеточных механизмов, каждая из которых имеет экспериментальные подтверждения 

1 - вероятно, регенеративные процессы все-таки происходят в миокарде за счет резидентных клеток, которые могут вступать в митотический цикл уже во взрослом организме при повреждении, или слияния клеток-предшественников с существующими КМЦ.

2 - за счет хоуминга циркулирующих прогениторных клеток из КМ, что было показано при пересадке женского донорского сердца мужчине с последующим выявлением локализации КМЦ, несущих Y-хромосому, и этих же клеток в коронарных сосудах в пересаженном сердце . Т.е. клетки реципиента мигрировали и приживались в донорской ткани, формируя эндотелий и гладкомышечные клетки сосудов.

реплицирующихся предсуществующих КМЦ [предшественников КМЦ, оставшихся в миокарде после эмбриогенеза,

или стволовых клеток сердца];
- сочетанием двух вышеуказанных механизмов, а также слиянием клеток-предшественников с миоцитами сердца.

Таким образом, клетки, способные дифференцироваться в КМЦ во взрослом сердце предположительно могут брать свое начало из: 

было идентифицировано несколько кластеров выживших резидентных сердечных стволовых клеток, или

клеток-предшественников. Необходимы эксперименты, связанные с отслеживанием клеточных линий, чтобы точно определить происхождение данных клеток (экстракардиальное или интракардиальное). Их истинная роль в миокардиальном гомеостазе на протяжении жизни человека неизвестна; несмотря на то, что они обладают высоким пролиферативным потенциалом, его недостаточно для компенсации обширного повреждения, возникающего, например, при остром ИМ.

и клинических исследованиях, за исключением нескольких недавних рандомизированных исследований с

противоречивыми результатами. ЛЖ — левый желудочек; ФВЛЖ — фракция выброса левого желудочка; ИМ — инфаркт миокарда.

или клеточной регенеративной терапии. На сегодняшний день подходы сместились от

непосредственных клеточных эффектов, вызывающих трансдифференциацию в кардиомиоциты, к цитокино-паракринным гипотезам. Основа современных гипотез состоит в том, что трансплантированные клетки или факторы, развившиеся в культуральной среде, активируют ангиогенез, уменьшают воспаление, улучшают метаболическую модуляцию и уменьшают апоптоз, что приводит к стимуляции репаративных и кардиопротекторных эффектов, а не к собственно регенерации миоцитов.

путем инъекции. Несмотря на сообщения об улучшении функции левого желудочка

и уменьшении его объема (вероятно, из-за механического эффекта), практически нет доказательств того, что данные клетки способны трансдифференцироваться в кардиомиоциты. Кроме того, функция левого желудочка улучшается ненадолго, к тому же не наблюдается электрической интегрирации вышеупомянутых клеток в миокард, что может повышать риск аритмий.

к решению проблемы регенерации внутренних органов, разработав процесс создания из

стволовых клеток внешнего слоя сердца - эпикарда.
«В 2012 году мы обнаружили, что если воздействовать на стволовых клетки человека химическими веществами, которые последовательно активируют и ингибируют сигнальный путь Wnt, они становятся клетками миокарда, сердечной мышцы», — говорит Сяоюнь Лянь, руководитель исследования.
Сигнальный путь Wnt — это последовательность молекул, которая служит для передачи информации, в данном случае, отвечает за дифференцировку клеток.
Открытие заключается в том, что удалось понять, какую именно информацию нужно передать прогениторным клеткам сердца (запрограммированным на превращение в определенный тип клеток), чтобы создать из них клетки эпикарда, а не клетки миокарда. Это достигается путем активации клеточного сигнального пути Wnt.