ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ОБМЕН. Общий путь катаболизма. Цикл трикарбоновых кислот

учреждение
высшего образования
Ивановская государственная медицинская академия
Министерства здравоохранения Российской Федерации


КАФЕДРА БИОХИМИИ
Лектор: к.б.н.,

доц. О.В.Гришина

работы
осмотической работы
При образовании АТФ энергия КУМУЛИРУЕТСЯ,
а НЕ ДЕПОНИРУЕТСЯ!
Лектор:

к.б.н., доц. О.В.Гришина

счёт энергии, освобождаемой при катаболизме питательных веществ (белков, жиров и

углеводов), поступающих с пищей или находящихся в самом организме.

Однако, данные соединения не могут являться непосредственными донорами протонов и электронов для дыхательной цепи…


Необходимы предварительные этапы, подготавливающие субстраты для использования по пути синтеза АТФ.

I этап –
превращение полимеров, поступивших с пищей или находящихся внутри клеток, в мономеры.

II этап –
специфические пути катаболизма всосавшихся мономеров.

III этап –
общий путь катаболизма.

Лектор: к.б.н., доц. О.В.Гришина

этап
II этап
III этап
Фазы освобождения энергии из питательных веществ
Лектор: к.б.н., доц.

О.В.Гришина

(α-КГ)
БЕЛКИ
УГЛЕВОДЫ
ЖИРЫ
ЦТК
СО2, Н2О, АТФ
Лектор: к.б.н., доц. О.В.Гришина

водорода
перенос коэнзима А на ацетильный остаток
Работает сложноорганизованный комплекс ферментов и

кофакторов – ПИРУВАТДЕГИДРОГЕНАЗНЫЙ КОМПЛЕКС

пируват

ацетил-CoA

Лектор: к.б.н., доц. О.В.Гришина

реакцию и сформированные за счёт них устойчивые комплексы - ферменты:

ТДФ липоевая кислота CoASH ФАД НАД

Лектор: к.б.н., доц. О.В.Гришина

комплекс –
крупная молекула с молекулярной массой 7-10 млн.
Центральное

положение в комплексе занимают полипептидные цепи субъединиц ацетилтрансферазы, вокруг которых располагаются молекулы дигидролипоилдегидрогеназы и пируватдегидрогеназы.
Отдельные ферменты соединены друг с другом таким образом, что серусодержащая часть липоевой кислоты, связанная с ацетилтрансферазой длинной и гибкой углеводородной цепью, может забирать и переносить промежуточные продукты реакций последовательно к активным центрам каждого из трех ферментов.
Поэтому весь комплекс функционирует по принципу конвейера, в котором образующиеся продукты передаются от одной машины к другой.

цепи.
НАДН2, образовавшийся на последнем этапе работы комплекса, передаёт протоны

и электроны в полную дыхательную цепь.

Лектор: к.б.н., доц. О.В.Гришина

инсулин,
АДФ,
НАД,
CoASH

Ингибиторы ПВДГК:
ацетилСоА,
АТФ,
НАДН2

Необходимые условия
для

протекания пируватдегидрогеназной реакции:
наличие кислорода!!!!,
витаминов РР, В1, В2, В3, липоевой кислоты и их активных форм,
наличие ионов меди и железа.

Образовавшийся ацетилСоА
вступает в цикл трикарбоновых кислот

Лектор: к.б.н., доц. О.В.Гришина

описан Гансом Кребсом
в 1937 году.

КРЕБС (Krebs), Ханс

25 августа

1900 г. – 22 ноября 1981 г.

Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1953 г.
(совместно с Фрицем Липманом)

Лектор: к.б.н., доц. О.В.Гришина

в клетку. Его можно сравнить со своеобразным “метаболическим котлом”, в

котором в организме полностью сгорают все питательные вещества до своих конечных продуктов.
ЦТК является основным источником энергии в организме, т.к. в ходе реакций освобождается 60% энергии, заключенной в питательных веществах.
В ЦТК образуются вещества, являющиеся донорами водорода для дыхательной цепи. Все ферменты ЦТК локализованы в матриксе митохондрий, откуда протоны и электроны поступают в дыхательную цепь, локализованную на внутренней мембране.
Промежуточные метаболиты ЦТК могут быть использованы для синтеза ряда биологически важных соединений – аминокислот, углеводов, гемоглобина и др.

Функции ЦТК:
Катаболическая
Энергетическая
Водорододонорная
Анаболическая
Интегративная

Лектор: к.б.н., доц. О.В.Гришина

кислот включает
восемь ферментативных реакций,
протекающих в матриксе митохондрий.

1. Цитратсинтазная

реакция.

Субстрат – ацетилСоА и оксалоацетат
Продукт – цитрат и CoASH
Фермент – цитратсинтаза
Кофермент – нет
Энергетическая эффективность – нет
Механизм образования АТФ – нет
Регуляция - активаторы ЩУК, инсулин, витамин Д3 ;
ингибиторы АТФ, цитрат, сукцинилСоА, жирные кислоты

Лектор: к.б.н., доц. О.В.Гришина

– изоцитрат
Фермент – аконитаза
Кофермент – нет
Энергетическая эффективность – нет
Механизм образования

АТФ – нет
Регуляция - нет

Лектор: к.б.н., доц. О.В.Гришина

α-кетоглутарат
Фермент – изоцитратдегидрогеназа
Кофермент – НАД
Энергетическая эффективность – 3 АТФ
Механизм образования

АТФ – окислительное фосфорилирование
Регуляция - активаторы АДФ, Mg2+, Mn2+ ;
ингибиторы НАДН2, паратгормон

Лектор: к.б.н., доц. О.В.Гришина

НАД, CoASH
(окислительное декарбоксилирование)
Цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса)
Субстрат –

α-кетоглутарат
Продукт – сукцинилСоА, CO2
Фермент – α-кетоглутаратдекарбоксилаза, сукцинилтрансфераза, дигидролипоилдегидрогеназа
Кофермент – НАД, ФАД, ТДФ, CoASH, амид липоевой кислоты
Энергетическая эффективность – 3 АТФ
Механизм образования АТФ – окислительное фосфорилирование

Лектор: к.б.н., доц. О.В.Гришина

АТФ
Цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса)
Субстрат – сукцинилСоА, Н3РО4 , ГДФ

Продукт – сукцинат, ГТФ, CoASH
Фермент – сукцинаттиокиназа
Кофермент – нет
Энергетическая эффективность – 1 АТФ
Механизм образования АТФ – субстратное фосфорилирование
Регуляция - нет

Лектор: к.б.н., доц. О.В.Гришина

фумарат
Фермент – сукцинатдегидрогеназа
Кофермент – ФАД
Энергетическая эффективность – 2 АТФ
Механизм

образования АТФ – окислительное фосфорилирование
Регуляция - нет

Лектор: к.б.н., доц. О.В.Гришина

вода
Продукт – малат
Фермент –фумараза
Кофермент – нет
Энергетическая эффективность – нет
Механизм

образования АТФ – нет
Регуляция - нет

Лектор: к.б.н., доц. О.В.Гришина

малат
Продукт – оксалоацетат (щавелевоуксусная кислота, ЩУК)
Фермент – малатдегидрогеназа
Кофермент – НАД
Энергетическая

эффективность – 3 АТФ
Механизм образования АТФ – окислительное фосфорилирование
Регуляция - активатор НАД,
ингибитор НАДН2

Лектор: к.б.н., доц. О.В.Гришина

замкнутого ферментативного процесса,
на участке от сукцината до оксалоацетата реакции

являются обратимыми.
Поэтому эта ветвь может функционировать в обратном направлении,
то есть оксалоацетат может превращаться в метаболиты цикла Кребса вплоть до сукцината.
Такая возможность реализуется в тех случаях, когда оксалоацетат интенсивно синтезируется из других субстратов.

Лектор: к.б.н., доц. О.В.Гришина

биосинтетических процессов:
сукцинил-СоА - биосинтез порфиринов, гема и гемоглобина
оксалоацетат – глюконеогенез,

образование аспарагиновой кислоты
α-кетоглутарат – образование глутаминовой кислоты

Поэтому утилизация промежуточных метаболитов цикла на цели биосинтеза должна обязательно сопровождаться их дополнительным образованием за счет других источников – анаплеротическими реакциями (от греч. – “пополнять”).

Одной из основных анаплеротических реакций является образование оксалоацетата путем карбоксилирования пирувата при участии пируваткарбоксилазы.
Пируваткарбоксилаза локализована в митохондриях, состоит из 4 субъединиц, каждая из которых содержит связанный ион Мn2+ и витамин Н (биотин), выполняющий коферментную функцию.

+ СО2

АТФ

АДФ + Н3РО4

пируват

оксалоацетат

пируваткарбоксилаза

Цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса)

Лектор: к.б.н., доц. О.В.Гришина

Недостаток отдельных компонентов цикла, вследствие их утилизации по другим метаболическим

путям или недостаточного восполнения в ходе реакций цикла

Недостаток витаминов, необходимых для нормального функционирования цикла Кребса.

Цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса)

Лектор: к.б.н., доц. О.В.Гришина