Фармакодинамика

Н.А.
К.м.н.,доц. каф. ФТМТыхеева Н.А.

с живыми системами, и эффекты этого взаимодействия.

анестезирующее
Резорбтивное -
Действие вещества, развивающееся после его всасывания.
Прямое – реализуется непосредственно

на месте контакта ЛВ с тканью

Рефлекторное действие - действие, которое возникает при стимуляции ЛВ рецепторов афферентного звена рефлексов

противоэпилептические), Са-каналы – антиаритмические,антиангинальные), К-каналы гипотензивные, антиаритмические).
2. Ферменты (ингибиторы ЦОГ,

МАО, АХЭ-средства, противовирусные и т.д.).
3. Транспортные системы (гипотензивные, антидепрессанты);
4. Гены (потенциальная возможность фармакотерапии СД);
5. Рецепторы.

ГАМК-рецепторы, глутаматные рецепторы
2. Сопряжённые с эффектором через систему G-белки-вторичные передатчики

или G-белки-вторичные каналы. М-холинорецепторы, адренорецепторы, многие другие рецепторы гормонов и медиаторов
3. Осуществляющее прямой контроль функции эффекторного фермента. Непосредственно связаны с тирокиназой и регулируют фосфорилирование белков. Рецепторы инсулина, ряда факторов роста.
4. рецепторы, контролирующие транскрипцию ДНК (цитозольные и ядерные, рецепторы к стероидным и тиреоидным гормонам).

всех типов рецепторов - множество подтипов рецепторов

взаимодействует с внутриклеточным рецептором. Например: NO, глюкокортикоиды, минералокортикоиды, половые гормоны,

витамин Д, тиреоидный гормон.
2. Сигнальная молекула связывается с внеклеточным доменом трансмембранного белка и активирует ферментативную активность его цитоплазматического домена. Например: инсулин, предсердный натрийуретический пептид и факторы роста (эпидермальный, тромбоцитарный и др.)
3. Сигнальная молекула связывается с ионным каналом и регулирует его открытие. Примеры: ацетилхолин,  - аминомасляная кислота, возбуждающие аминокислоты (глицин, аспартат, глутамат и др.).
4. Сигнальная молекула связывается с рецептором на поверхности клетки, который сопряжён с эффекторным элементом посредством G-белка.

экзогенных веществ с рецептором, которое не вызывает возбуждения рецептора, но

модулирует (усиливает или ослабляет) основной эффект медиатора.
Нейромодуляторы аллостерического действия – новые возможности регулирования функций ЦНС. Не оказывают прямого действия на основную нейромедиаторную передачу, но видоизменяют её в желаемом направлении.

или угнетения высвобождения медиаторов.
Гомотропная ауторегуляция – действие выделяющегося нейромедиатора на

пресинаптические рецепторы того же нервного окончания
Гетеротропная регуляция – пресинаптическая регуляция за счёт другого медиатора

аналогичный действию эндогенного лиганда (обладают аффинитетом и внутренней активностью)
Антагонисты -

вещества, которые при взаимодействии с рецептором вызывают эффект, противоположный действию эндогенного лиганда (обладают аффинитетом к специфическим рецепторам, не имеют внутренней активности и препятствуют действию на рецепторы эндогенных лигандов и агонистов)

Аффинитет – сродство
Внутренняя активность – способность вещества при связывании со специфическими рецепторами стимулировать их и вызывать эффект

вещества с рецептором – количественная характеристика аффиности.
Kd (константа диссоциации) –

[c] вещества при которой занята ½ рецепторов в данной системе.
Получим выражение для константы диссоциации:
V1=k1[B][R] (скорость прямой реакции)
V2=k2[B-R] (скорость обратной реакции)
В условиях равновесия имеем:
k1[B][R]=k2[BR]
Kd=k2/k1=[B][R]/[BR]
Чем меньше Kd, тем выше аффинитет, больше прочность связи
Используют понятие pKd (pKd=-lgKd).
Аффинитет характеризуется константой диссоциации (не элиминации и не ионизации)

вызывают максимальную стимуляцию и максимальную реакцию (высокая внутренняя активность).
Частичные агонисты

– вещества, которые вызывают при стимуляции специфических рецепторов реакцию меньшую, чем максимальная (низкая внутренняя активность).

рецепторы, что и агонисты.
Неконкурентные антагонисты – занимают другие участки макромолекулы,

не относящиеся к специфическому рецептору но взаимосвязанные с ним.
Агонисты-антагонисты – ЛВ, стимулируют одни и блокируют другие подтипы рецепторов данного вида (например опиоидные рецепторы).

Частичные агонисты – антагонисты полных агонистов.

рецепторами определённой локализации и не влияет на другие рецепторы

гуанилатциклаза, фосфолипаза С
3. Вторичные передатчики (мессенджеры) – цАМФ, цГМФ, ИФ3,

ДАГ, Са2+
Повышение образования вторичных передатчиков приводит к активации протеинкиназ = внутриклеточное фосфорилирование регуляторных белков = развитие разнообразных эффектов