Слайд 1Фармакология
Доцент кафедры фармакологии,
к.м.н. Виноградова Ирина
Анатольевна;
e-mail:irinav@petrsu.ru
2007
Слайд 2Противомикробные средства
Оказывают губительное действие на микроорганизмы
Слайд 314.07.2008
фармакология
План лекции
Определение понятия «химиотерапевтичекие средства», «антибиотики»
Классификация антибиотиков
Требования к препаратам
Фармакодинамика препаратов
Фармакокинетика
препаратов
Взаимодействие с другими препаратами
Нежелательные эффекты
Показания к применению
Слайд 414.07.2008
фармакология
Химиотерапевтические средства
Противомикробные средства
Противогрибковые средства
Противовирусные средства
Противопротозойные средства
Антибластомные средства
Слайд 514.07.2008
фармакология
Противомикробные средства
Антисептики и дезинфицирующие средства
Химиотерапевтические средства
Слайд 614.07.2008
фармакология
Противомикробные химиотерапевтические средства
Антибиотики
Синтетические антимикробные средства
Слайд 714.07.2008
фармакология
Противомикробные химиотерапевтические средства
Мишень действия расположена в микроорганизме
При выделении возбудителя можно
in vitro определить его чувствительность к препарату
Активность препарата со временем
снижается
Резистентные организмы представляют реальную опасность
Слайд 814.07.2008
фармакология
Антибиотики
Вещества биологического происхождения, синтезируемые микроорганизмами, извлекаемые из растительных или животных
тканей и подавляющие рост бактерий или других паразитов.
Существуют полусинтетические
производные и их синтетические аналоги
Слайд 9Антибиотики
Принципы рациональной
антибиотикотерапии
Слайд 1014.07.2008
фармакология
Антибиотики
Классификация по химическому строению
I. Беталактамные антибиотики
1. Пенициллины
2. Цефалоспорины
3. Монобактамы
4.
Карбапенемы
5. Оксацефемы
6. Цефамицины
Слайд 1114.07.2008
фармакология
Антибиотики
Классификация по химическому строению
II. Макролиды
III. Азалиды
IV. Тетрациклины
V. Группа левомицетина
VI.
Аминогликозиды
Слайд 1214.07.2008
фармакология
Антибиотики
Классификация по химическому строению
VII. Линкозамиды
VIII. Циклические полипептиды
IX. Гликопептиды
Х. Рифамицины
Слайд 1314.07.2008
фармакология
Антибиотики
Классификация по химическому строению
ХI. Антибиотики разного химического строения
Фузидиевая кислота, фюзафюнжин, мупироцин, фосфомицин, бацитрацин, грамицидин, ристомицин
Слайд 1414.07.2008
фармакология
Первый принцип
Антибиотики - это этиотропные препараты специфического действия, которые надо
назначать в соответствии с чувствительностью к ним возбудителей заболеваний
Слайд 1514.07.2008
фармакология
Антибиотики
Влияют на бактерии, спирохеты, микоплазмы, хламидии, риккетсии, грибы
Не влияют
на вирусы и прионы
Слайд 1614.07.2008
фармакология
Антибиотики
Ошибочное назначение
Возникновение нежелательных эффектов
Задержка принятия необходимых мер
Неправильные выводы о
резистентности с ….
Слайд 1714.07.2008
фармакология
Предполагаемая флора
Данные микроскопии мазка
Слайд 1814.07.2008
фармакология
Предполагаемая флора
Клиническая картина
Возраст больного
Эпидемическая обстановка
Сезонность заболевания
Предшествующее лечение
Слайд 1914.07.2008
фармакология
Следует выбрать антибиотики
К которым данный микроорганизм имеет первичную (конститутивную)
чувствительность
У которого минимальная подавляющая концентрация (МПК) от 0,09 мкг/мл и
ниже
Слайд 20Минимальная подавляющая концентрация
концентрация антибиотика, которая in vitro подавляет рост штамма
возбудителя
Слайд 2114.07.2008
фармакология
Антибиотики по механизму действия делятся на
I группа -
нарушающие синтез микробной стенки
во время митоза
беталактамные
антибиотики, ристомицин, фосфомицин, гликопептиды
Слайд 2214.07.2008
фармакология
Антибиотики по механизму действия делятся на
II группа -
нарушающие функцию цитоплазматической мембраны
полимиксины, гликопептиды, аминогликозиды, полиены
Слайд 2314.07.2008
фармакология
Антибиотики по механизму действия делятся на
III группа -
нарушающие синтез белков и нуклеиновых кислот
левомицетин, тетрациклины,
линкозамиды, гликопептиды,
макролиды, аминогликозиды
Слайд 2414.07.2008
фармакология
Антибиотики по противомикробному эффекту делятся на
1. Бактерицидные антибиотики (I
и II группы)
2. Бактериостатические антибиотики (III группа)
Слайд 2514.07.2008
фармакология
Бактерицидный антибиотик назначают
Тяжело больным со сниженным иммунитетом
При инфекциях, вызванных
быстрорастущими бактериями (стрептококки)
При образовании бактериями сильно токсических продуктов (газовая
гангрена)
При особых локализациях инфекционного очага
Слайд 2614.07.2008
фармакология
Бактерицидный антибиотик
Лечебный эффект наступает через 1-2 дня
Продолжительность терапии короче, чем
у бактериостатических антибиотиков (7 дней)
Слайд 2714.07.2008
фармакология
Бактериостатический антибиотик
Лечебный эффект наступает через 3-4 дня
Продолжительность терапии длиннее, чем
у бактерицидных антибиотиков (10 дней)
Слайд 2814.07.2008
фармакология
Знание данных
классификаций
необходимо
для
правильного
комбинирования
антибиотиков
друг с другом
Слайд 2914.07.2008
фармакология
Комбинирование антибиотиков
I
II
III
Суммация
Потенцирование
Антагонизм
Суммация
Суммация
Суммация
Индиференция
Антагонизм
Слайд 3014.07.2008
фармакология
Комбинирование антибиотиков решает следующие задачи
Расширяет спектр действия
Усиливает эффект
Замедляет развитие вторичной
резистентности
Снижает дозы токсичного препарата
Слайд 3114.07.2008
фармакология
При одновременном назначении больше двух антибиотиков повышается опасность возникновения нежелательных
эффектов и увеличивается стоимость лечения
Слайд 3214.07.2008
фармакология
Классификация по спектру действия
1. Узкого спектра, влияющие на ГР+
бактерии и кокки биосинтетические пенициллины, фузидин, изоксазолпенициллины, линкозамиды, ристомицин, гликопептиды,
мупироцин
Слайд 3314.07.2008
фармакология
Классификация по спектру действия
2. Узкого спектра, влияющие на ГР-
бактерии амидинопенициллины, монобактамы, полимиксины
Слайд 3414.07.2008
фармакология
Классификация по спектру действия
3. Узкого спектра, влияющие на патогенные
грибки полиеновые антибиотики, гризеофульвин
Слайд 3514.07.2008
фармакология
Классификация по спектру действия
3. Широкого спектра, чаще используются при
сочетанной инфекции,
неизвестном возбудителе,
тяжелом течении заболевания
Слайд 3614.07.2008
фармакология
По очередности назначения различают
Антибиотики выбора, основные
Антибиотики резерва - имеют больше
побочных действий или более токсичны или быстро развивается резистентность, новые
антибиотики
Слайд 3714.07.2008
фармакология
Основные антибиотики меняют на резервные, если
Возникла устойчивость
Имеется непереносимость препарата (аллергия)
Препарат
противопоказан
Слайд 3814.07.2008
фармакология
Для детей до 1 года препараты выбора
Пенициллины (бензилпенициллины, оксациллин,
ампициллин, амоксициллин)
Цефазолин (цефалоспорин I
поколения)
Цефотаксим, цефтриаксон (цефалоспорины III поколения)
Эритромицин, Линкомицин
Слайд 3914.07.2008
фармакология
Второй принцип
Антибиотик нужно назначать в такой дозе (разовой и
суточной) и так вводить, чтобы обеспечить его среднюю терапевтическую концентрацию
в тканях организма на протяжении всего лечения
Слайд 4014.07.2008
фармакология
Средняя терапевтическая концентрация в несколько раз (в 5 раз) выше,
чем МПК и зависит от вида возбудителя, его локализации и
тяжести заболевания
Слайд 4114.07.2008
фармакология
Выбор пути введения антибиотика зависит от его биоусвояемости
1. Биоусвояемость
более 60% - энтеральные формы цефалоспоринов, фузидин, левомицетин, доксициклин, миноциклин,
рифамицины, аминопенициллины
Слайд 4214.07.2008
фармакология
Выбор пути введения антибиотика зависит от его биоусвояемости
2. Биоусвояемость
более 30% - амидинопенициллины, ампициллин, тетрациклины, феноксиметилпенициллин, карбоксипенициллины,
макролиды, линкозамиды
Слайд 4314.07.2008
фармакология
Выбор пути введения антибиотика зависит от его биоусвояемости
3. Биоусвояемость
менее 30% - аминогликозиды, полиены, гликопептиды, монобактамы, полимиксины, карбапенемы,
уреидопенициллины, цефалоспорины
Слайд 4414.07.2008
фармакология
Биоусвояемость меняется
От соблюдения режима приема по отношению к приему
пищи
От характера пищи
От принимаемых препаратов
От характера патологии ЖКТ
От лекарственной формы
(от биоэквивалентности)
Слайд 4514.07.2008
фармакология
Окончательный выбор пути введения зависит от тяжести заболевания и локализации
инфекционного процесса
Ступенчатая терапия антибиотиками (переход с инъекционных форм на оральные
формы)
Слайд 4614.07.2008
фармакология
Режим дозирования антибиотика зависит от скорости элиминации,
которая
складывается из биотрансформации и экскреции
Слайд 4714.07.2008
фармакология
Биотрансформация
Большинство антибиотиков биотрансформируются в ЖКТ
Левомицетин и макролиды биотрансформируются в
печени
Карбапенемы биотрансформируются в почках
Слайд 4814.07.2008
фармакология
Экскреция
Большинство антибиотиков выводятся через почки
При почечной недостаточности требуется коррекция
доз, ориентируясь на клиренс эндогенного креатинина (следует уменьшить дозу и
кратность назначения)
Слайд 4914.07.2008
фармакология
Коррекция режима дозирования необходима при назначении
аминогликозидов, полимиксинов, тетрациклинов (кроме
доксициклина и миноциклина), ристомицина, цефалоспоринов I поколения, гликопептидов, карбапенемов, монобактамов,
карбокси- и уреидопенициллинов
Слайд 5014.07.2008
фармакология
При санации мочи необходимо знать
Препараты эффективные в кислой среде -
тетрациклины, пенициллины, фосфомицин, рифампицины, полимиксины
Одновременно назначать средства, понижающие рН мочи
- аскорбиновая кислота, кальция хлорид, метионин, мясная диета
Слайд 5114.07.2008
фармакология
При санации мочи необходимо знать
Препараты эффективные в щелочной среде -
макролиды, линкозамиды, аминогликозиды
Одновременно назначать средства, повышающие рН мочи - минеральные
воды, содовое питье, растительная диета и др.
Слайд 5214.07.2008
фармакология
При санации мочи необходимо знать
Эффективность цефалоспоринов и левомицетина не зависит
от рН мочи
Слайд 5314.07.2008
фармакология
Экскреция
Некоторые антибиотики выводятся с желчью
При печеночной недостаточности требуется
коррекция доз - левомицетина, макролидов, линкозамидов, тетрациклинов, фузидина, рифамицинов, изоксазолпенициллинов,
цефалоспоринов III поколения
Слайд 5414.07.2008
фармакология
Для обеспечения СТК надо учитывать взаимодействие с другими препаратами
1.
На фармакодинамическом уровне
(синтетические противомикробные)
2. Не фармакокинетическом уровне
(антациды)
3. На
физико-химическом уровне
(в одном шприце)
Слайд 5514.07.2008
фармакология
Широта терапевтического действия
1. Препараты с малой терапевтической широтой -
аминогликозиды, ванкомицин, левомицетин
2. Препараты с большой терапевтической широтой - биосинтетические
пенициллины
Слайд 5614.07.2008
фармакология
Необходимо обратить внимание на одну из важнейших проблем антибактериальной терапии
вторичную (индуцированную, приобретенную) резистентность микроорганизмов
Слайд 5714.07.2008
фармакология
Существует природная (первичная) устойчивость
Нет мишени (точки приложения)
Первично низкая проницаемость
клеточной мембраны
Имеются ферменты, инактивирующие антибиотик
Слайд 5814.07.2008
фармакология
Вторичная резистентность может быть результатом
Ошибочного выбора антибиотика
Неправильного дозирования
Несоблюдения режима
приема и курса лечения
Использования в ветеринарии и пищевой промышленности
Свободной продажи
в аптеках
Применения с профилактической целью
Слайд 5914.07.2008
фармакология
Молекулярные механизмы вторичной резистентности
Синтез ферментов, разрушающих антибиотики (беталактамазы)
Изменение структуры клеточной
мембраны, что делает ее непроницаемой для антибиотика (L-формы)
Слайд 6014.07.2008
фармакология
Молекулярные механизмы вторичной резистентности
Нарушение контакта клеточных мишеней с антибиотиком (конформация
субединиц рибосом)
Активация механизмов выведения антибиотика из клетки (механизм эффлюкса)
Слайд 6114.07.2008
фармакология
Пути формирования вторичной резистентности
1. Хромосомный тип
2. Плазмидный тип
3. Метициллинрезистентный тип
Слайд 6214.07.2008
фармакология
Вторичная устойчивость может развиваться
1. Быстро - «стрептомициновый» тип (аминогликозиды, рифамицины,
макролиды, фузидин): короткие курсы или комбинация
2. Медленно - «пенициллиновый»
тип (пенициллины, тетрациклины, левомицетин, ристомицин, линкозамиды, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы)
Слайд 6314.07.2008
фармакология
В качестве профилактических средств могут использоваться для
Истинного предупреждения развития
инфекции (иммунодефицит)
Подавления уже существующей инфекции до проявления заболевания (туберкулез)
Предотвращения оппортунистических
инфекций (перитониты после операций на кишечнике)
Слайд 6414.07.2008
фармакология
Третий принцип
Выбор антибиотика, его дозы и способа введения должны исключить
или существенно уменьшить повреждающее действие препарата на макроорганизм
Слайд 6514.07.2008
фармакология
Нежелательные эффекты
1. Аллергия (80% - пенициллины, 18% - цефалоспорины)
2.
Побочные эффекты
3. Прямое токсическое действие, характеризуется
избирательностью
вероятностью повреждения уже патологически
измененного органа
дозо- и времязависимостью
Слайд 6614.07.2008
фармакология
Нежелательные эффекты
4. Биологические реакции (дисбактериоз, гиповитаминозы) чаще возникают при
использовании антибиотиков
широкого спектра
плохо всасывающихся при приеме внутрь
попадающих в активной форме
в кишечник
при длительной терапии
Слайд 6714.07.2008
фармакология
Нежелательные эффекты
5. Нежелательные эффекты комплексной природы (аллергической, токсической и биологической)
Тетрациклины, линкозамиды - псевдомембранозный энтероколит, холероподобный синдром
Тетрациклины, левомицетин
- колоаноректальный синдром
Слайд 6814.07.2008
фармакология
Токсическое действие
Поражение ЖКТ при приеме внутрь (гастрит, энтерит, эрозии, язвы)
- все
Флебиты, инфильтраты при парентеральном введении - все
Стоматит - тетрациклины
Слайд 6914.07.2008
фармакология
Токсическое действие
Нейротоксичность. Полиневриты, нервно-мышечный блок - аминогликозиды, полимиксины, линкозамиды, ристомицин
Галлюцинации, судороги, эпилепсия - пенициллины, стрептомицин, полимиксины
Слайд 7014.07.2008
фармакология
Токсическое действие
Нефротоксичность - аминогликозиды, гликопептиды, полимиксины, цефалоспорины I поколения, ристомицин,
просроченные тетрациклины
Гематотоксичность - левомицетин, тетрациклины, ристомицин, карбокси- и уреидопенициллины
Слайд 7114.07.2008
фармакология
Токсическое действие
Гепатотоксичность. Холестаз - макролиды, линкозамиды. Желтуха - левомицетин, тетрациклины.
Жировая дистрофия печени
- тетрациклины
Поражение костной ткани - тетрациклины
Слайд 7214.07.2008
фармакология
С учетом токсического действия
1. Антибиотики широкого дозирования - пенициллины
(кроме карбоки- и уреидопенициллинов)
СТК может быть увеличена
в
5-10 раз
Слайд 7314.07.2008
фармакология
С учетом токсического действия
2. Антибиотики ограниченного дозирования - цефалоспорины,
фосфомицин, макролиды, карбапенемы, монобактамы
СТК может быть увеличена
в 3-4
раза
Слайд 7414.07.2008
фармакология
С учетом токсического действия
3. Антибиотики строгого дозирования - аминогликозиды,
полиены, полимиксины, левомицетин, тетрациклины, ристомицин, гликопептиды, линкозамиды
СТК может быть
увеличена
в 1,5 раза
Слайд 7514.07.2008
фармакология
Литература
Харкевич Д. А. Фармакология. М., 2006
Машковский М. Д. Лекарственные средства:
В 2 ч., М., 2006
Аляутдин Р. Н. Фармакология. М., 2004
Михайлов
И. Б. Клиническая фармакология. СПб, 2002
Кукес В. Г. Клиническая фармакология, М., 2004