Слайд 1ФАРМАКОЛОГИЯ ЦНС
Ноотропы
Адаптогены
Антидепрессанты
Слайд 2НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
(Греч. noos — ум, разум, мышление ; tropos —
стремление) — особая группа нейропсихотропных препаратов, которые обладают способностью восстанавливать
функции:
мнестические (связанные с памятью),
мыслительные, когнитивные,
снижают неврологические дефициты и
повышают резистентность организма к экстремальным воздействиям
Слайд 3Стимулируют передачу возбуждения в центральных нейронах,
облегчают передачу информации между
полушариями головного мозга («стимуляторы познавания»)
Активируют высшие интегративные функции головного
мозга
Оказывают благоприятное влияние на
обучение и
память при их нарушении.
На ВНД здорового человека не влияют —
восстанавливают нарушенные функции при различных заболеваниях и агрессивных воздействиях.
Слайд 4Клиническая классификация психометаболических стимуляторов
1. Вещества с выраженным психоэнергезирующим действием: пирацетам,
пиридитол.
2. Препараты эффективные при дегенеративных заболеваниях мозга (старческая деменция, болезнь
Альцгеймера и др): ацефен, пиридитол, такрин, селегилин, рибастигнин и др.
3. Средства, улучшающие мозговой кровоток: винпоцетин (кавинтон), ницерголин.
4. Препараты, обладающие антидепрессивным и седативным действием: аминалон, пантогам, фенибут, пикамилон, пиридитол.
Слайд 5 Фармакологическая КЛАССИФИКАЦИЯ НООТРОПОВ
НЕЙРОМЕТАБОЛИЧЕСКИЕ СТИМУЛЯТОРЫ
1. Аналоги пирацетама – Пирацетам, Стамин,
Фезам, Церебрил
2. Препараты разных групп –
Деанол ацеглумат (Деманол), Меклофеноксат (Ацефен)
Церебролизин
(Низкомолекулярные пептиды головного мозга свиньи)
Слайд 63. Препараты витаминов и нейроаминокислот - Пиридитол (Энцефабол), Гамма-аминомасляная кислота
(Аминалон),Фенибут, Никотиноил-гамма-масляная кислота (Пикамилон), Гопантеновая кислота (Пантогам), Глютаминовая кислота, Натрия
оксибутират, Биотредин (L-треонин + пиридоксин), Семакс (синтетический аналог АКТГ без гормональной активности) -
по химической структуре большинство из них имеют сходство с ГАМК.
Слайд 7 II. УСИЛИВАЮЩИЕ МОЗГОВОЙ КРОВОТОК
1. Алкалоиды спорыньи (альфа-адреноблокаторы)- Ницерголин (Сермион)
2.
Препараты барвинка малого - Винпоцетин (Кавинтон), Винкамин (Оксибрал)
3. Производные ксантина (метилксантины)
- Эуфиллин, Пентоксифиллин (Трентал)
4. Антагонисты кальция - Нимодипин
Циннаризин (Стугерон), Флунаризин,
5. Антиагреганты-Дипиридамол (Курантил),
6. Препараты и БАД разных групп - Гинкго-билоба (Танакан), Болюсы Хуато.
Слайд 8Показания к применению:
Нарушения мозгового кровообращения,
Дегенеративные поражения головного мозга:
атеросклероз
сосудов мозга,
постинсультный период,
черепно-мозговые травмы,
интоксикации,
в комплексной терапии эпилепсии,
заболеваниях,
со снижением:
памяти,
концентрации внимания
(Болезнь Альцгеймера).
Слайд 9при хроническом алкоголизме для снятия абстинентного синдрома,
Тяжелый стресс вследствие:
эмоционального,
умственного или
физического перенапряжения,
социальной дизадаптации.
В педиатрии:
неврологический дефицит у
умственно отсталых детей,
гиперкинезы,
нарушения речи,
умственная недостаточность.
Эффект развивается в течение одного или нескольких месяцев.
Слайд 10Механизм действия:
Благоприятное влияние на обменные (энергетические) процессы мозга:
усиление синтеза макроэргических
фосфатов, белков
активация ряда ферментов
стабилизация поврежденных мембран нейронов
Имитирует метаболические эффекты ГАМК
(стимуляция тканевого дыхания, активация ферментов цикла Кребса)
увеличение количества рибосом, РНК, ДНК, синтеза белка
Слайд 11побочные эффекты:
При длительном применении возможны:
головная боль,
тошнота,
нервозность,
раздражительность,
расстройства
сна,
расстройства функции ЖКТ (диарея, рвота, тошнота),
колебания АД,
однако в большинстве
случаев препараты хорошо переносятся.
Слайд 12ГАМК – аминалон следует считать первым ноотропным препаратом
ГАМК стала основой
получения целого ряда современных ноотропных и других нейротропных препаратов.
Пирацетам (производное
пирролидина, циклическое производное ГАМК) и его аналоги созданы путём модификации молекулы ГАМК
Слайд 13Пирацетам (ноотропил)
Легко проникает через тканевые барьеры (ГЭБ, плацентарный)
Обладает:
антигипоксическими свойствами
умеренным противосудорожным действием
Ноотропное действие препарата связано с улучшением метаболических
процессов в нервной клетке:
повышает синтез ФЛ и белка,
активирует аденилатциклазу, повышает уровень АТФ,
усиливает утилизацию глюкозы в мозге,
увеличивает микроциркуляцию, не вызывая сосудорасширяющего действия.
взаимодействует с нейропептидами (вазопрессин, субстанция Р, адренокортикотропный гормон)
улучшение мнестических функций связано с активацией AMPA- рецепторов.
Слайд 14Аминалон (гаммалон)
Препарат ГАМК, образующейся в ЦНС
Через ГЭБ проходит плохо
При органических
поражениях мозга проницаемость возрастает
↑ мозговой кровоток и напряжение кислорода в
тканях мозга
Противосудорожная активность связана с нормализацией содержания ГАМК в тканях мозга (эпилептогенном очаге)
Гипотензивный эффект на фоне гипертензии
Гипогликемический эффект на фоне гипергликемии
Слайд 15Фенибут
Фенильное производное ГАМК
Обладает ноотропной и анксиолитической
активностью
Пантогам (кальция гомопантотенат)
перидитол (энцефабол) -
производное витамина В6
↑ метаболические процессы головного мозга
Антигипоксическое действие
Пикамилон
Сочетает в своей структуре ГАМК и никотиновую кислоту:
вазодилатирующий эффект
улучшение мозгового кровообращения и доставки ГАМК в мозг,
Гиполипидемическое действие
положительное действие при атеросклерозе сосудов мозга
Слайд 16Никотиноил-ГАМК (Пикамилон)
представляет собой молекулу ГАМК, соединенную с никотиновой кислотой.
Слайд 17АДАПТОГЕНЫ
Термин «адаптогены» был предложен применительно к группе препаратов растительной, химической
или биологической природы, создающих в организме «состояние неспецифически повышенной сопротивляемости»
– СНПС.
лекарственные средства, повышающие неспецифическую устойчивость организма к неблагоприятным воздействиям внешней среды (t°-колебаниям, кислородному голоданию, радиационным воздействиям и др.
Термин ввел в научный оборот проф. Н.В.Лазарев в 1960 г.
Слайд 18препараты, полученные из растений:
женьшень, элеутерококк, левзея, аралия, заманиха, родиола
розовая, лимонник китайский; экстракты из пантов пятнистого или северного оленя,
марала, сайги – пантокрин, ранторин, сайторин;
вещества известной химической природы –
дибазол, витамин В12.
Слайд 25Адаптогены
Оказывают стимулирующее (тонизирующее) действие на ЦНС и функции организма в
целом
Не оказывают выраженного влияния при однократном применении
Эффективны:
При пограничных расстройствах, в
качестве средств поддерживающей терапии
При общем ослаблении функций организма
При перенапряжении и перенесенных заболеваниях
↑ устойчивость к инфекциям
↑ выносливость при физических и психических нагрузках
Слайд 26Адаптогены расширяют резервные возможности организма за счет улучшения энергетического обмена:
экономное расходование энергоресурсов
быстрый их ресинтез, за счет окисления углеводов и
жиров (повышение окислительного фосфорилирования)
↑ газообмена (усвоение кислорода)
↑ тканевого дыхания (особенно мозга)
↑ восстановительных процессов
↑ количества рибосом, РНК, ДНК, синтеза белка
Слайд 27Влияние на ЦНС:
↑ биоэлектрическую активность головного мозга
Влияют на кору и
подкорковые образования (ретикулярную формацию)
↑ активность межнейрональной передачи возбуждения
Процессы торможения не
ослабляются
Способствуют улучшению памяти, концентрации внимания.
Слайд 28Показания к применению:
Астения
Переутомление
Невростения
Для профилактики инфекционных заболеваний
После перенесенных инфекционных и истощающих
заболеваний
Слайд 29Основные эффекты:
Улучшают кровоснабжение мозга, сетчатки
Повышают остроту зрения, слух
Повышают иммунитет (элеутерококк
стимулирует интерфероногенез, активизирует Т-лимфоциты)
При легкой форме диабета оказывают положительный эффект
(элеутерококк, женьшень, левзея, заманиха), способствуют проникновению глюкозы в клетки
При гипотонии эффективны лимонник, женьшень, аралия, родиола розовая
Слайд 30Сердечную деятельность стимулирует лимонник, аралия (кардиотоническое действие - увеличение силы
сердечных сокращений)
Женьшень, радиола розовая улучшают формулу крови
При половом бессилии эффективны
препараты женьшеня, левзея, заманихи, пантокрина, ранторина
Проведение лечения элеутерококком онкологических больных продлевает их жизнь после использования радио- и химиотерапии
Применяются для профилактики атеросклероза (снижают холестерин и β-липопротеиды) женьшень, элеутерококк, радиола розовая
Слайд 31Препараты адаптогенов оказывают положительное влияние на слизистую при язвах желудка
и 12-перстный кишки, гастритах, гепатитах, холециститах
Повышают устойчивость к ядам, к
лучевым воздействиям, к СВЧ
Назначаются препараты в течение месяца и более в осенне-зимний период
При правильном назначении безопасны
Не назначать на ночь, т.к. могут вызвать бессонницу
Слайд 32Препараты адаптогенов
Настойка корня женьшеня настоящего (Panax ginseng)
Гинсана (высокостандартизованный экстракт женьшеня)
Биоженьшень
(культура ткани корня женьшеня, полученная биотехнологическими методами)
Элеутерококка жидкий экстракт
Настойка
лимонника
Родиолы жидкий экстракт
Настойка заманихи
Настайка аралии
Настойка стеркулии
Левзеи жидкий экстракт
Экдистен (из корня левзеи)
Сапарал (из корня аралии маньчжурской)
Пантокрин (из рогов оленей – пятнистого и марала)
Ранторин (из рогов северных оленей)
Слайд 33 Актопротекторы (от лат. actus –движение)
Бемитил (производное бензимидазола)
—не оказывает выраженного психостимулирующего действия
Активизирует психическую активность и физическую деятельность
Повышает работоспособность при физических нагрузках (спорт, боевые действия в осложненных условиях высокогорья, гипоксии)
Уменьшают утомляемость
Повышает устойчивость к хронической гипоксии (психостения, миокардиодистрофия, лучевая болезнь, острый гепатит и др.)
Стимулирует гуморальный и клеточный иммунитет
Слайд 34Применение:
Астенические состояния
Неврозы
После перенесённых травм, болезней
В комплексной терапии некоторых инфекционных
заболеваний (иммуностимулирующее действие)
Побочные эффекты:
Диспептические расстройства
Головная боль
Гиперемия лица
бессонница, раздражительность,
увеличение
сахара в крови
Слайд 35Основная направленность действия психотропных средств.
Слайд 36Антидипрессанты
Устраняют признаки депрессии (от латинского depressio - подавление, угнетение):
патологически пониженное, тоскливое
настроение (гипотимия)
Безнадежность, отчаяние
Неправильная пессимистическая оценка себя и своего положения
в окружающей действительности,
Возможны суицидальные намерения. —
Слайд 37Сопровождается:
торможением интеллектуальной и моторной деятельности,
снижением побуждений,
соматовегетативными нарушениями.
Оказывают отрицательное
влияние:
на социальную адаптацию
Снижают качество жизни.
Слайд 38Механизмы депрессий
патологически пониженное содержание моноаминов — норадреналина и серотонина в
головном мозге,
изменяется количество постсинаптических адренорецепторов, воспринимающих воздействие этих нейромедиаторов,
изменяется
их чувствительность —
нарушение серотонин- и норадренергической передачи в синапсах головного мозга.
Слайд 39Механизмы депрессии
Изучается роль G-белков в биохимических процессах, связанных с развитием
депрессий.
В пользу генетических нарушений говорит факт:
может передаваться по наследству из
поколения в поколение.
Возникновение реактивных депрессий могут провоцировать:
отрицательные эмоциональные факторы,
отрицательные социальные факторы.
Антидепрессанты:
со стимулирующим компонентом при стойком угнетении ЦНС — тиморектики;
с седативным компонентом при возбудительных процессах (ажитации и др.) — тимолептики.
Слайд 41Классификация
I. Средства, блокирующие нейрональный захват моноаминов
Неизбирательного действия − Трициклические антидепрессанты
: (Амитриптилин, триптизол, имипрамин, кломипрамин, пипофезин)
2. Избирательного действия
А. Блокирующие нейрональный
захват серотонина
Флуоксетин, п а р оксетин, флувоксамин, сертралин
Слайд 42Б. Блокирующие нейрональный захват норадреналина
Мапротилин, ребоксетин, доксепин
В. Ингибиторы нейронального
захвата серотонина и норадреналина
Венлафаксин
II. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
1.Неизбирательного действия (ингибиторы
МАО-А и МАО-В)
Ниаламид, Трансамин
2. Избирательного действия (ингибиторы МАО-А) Моклобемид
III Антидепрессанты из других групп:
тианептин, миртазапин
Слайд 43
Основная направленность действия антидепрессантов.
Слайд 44
Клиническая характеристика спектров психотропного действия антидепрессантов.
Слайд 45Имипрамин и амитриптилин
Трициклические антидипрессанты
блокируют транспортную систему норадреналина, серотонина и дофамина,
медиаторы более продолжительное время находятся в синаптической щели,
через 2-3
нед. плотность центральных адренорецепторов понижается.
Блокада пресинаптических М-холинорецепторов адренергических синапсов усиливает высвобождение норадреналина, что теоретически может усиливать антидепрессивное действие препарата.
Амитриптилин обладает седативным действием.
Имипрамин на фоне угнетенного состояния может оказывать психостимулирующее действие.
Обладают анальгетической активностью, М-холиноблокирующими, α1-адреноблокирующими свойствами
Слайд 46Побочные эффекты:
нарушение аккомодации, сухость во рту, тахикардия, констипация, задержка мочеиспускания,
снижение АД.
Возможно кардиотоксическое действие (фибрилляция желудочков, внезапная остановка сердца).
нельзя назначать
вместе с неизбирательными ингибиторами МАО, интервал между приемами должен составлять не менее 2 нед.
К трициклическим антидепрессантам с выраженными седативными и анксиолитическими свойствами относится тримипрамин.
Слайд 47Флуоксетин, флувоксамин, сертралин, пароксетин
Нарушают обратный нейрональный захват серотонина.
Отличаются от неизбирательных
ингибиторов:
меньшим (вплоть до полного отсутствия) холиноблокирующим действием,
незначительным влиянием на
а-адрено-, гистамино- рецепторы,
меньшим количеством побочных эффектов, связанных с блокадой этих структур
Не проявляют кардиотоксического действия
Флуоксетин
Оказывает стимулирующее действия на ЦНС
Антидепрессивное действие умеренное
Стимулирует центр насыщения, снижает аппетит (можно использовать при избыточной массе тела)
Слайд 48Парокситин, сертралин
считаются наиболее сильным ингибиторами обратного захвата серотонина из всех
известных препаратов с подобным механизмом действия.
Относятся к «сбалансированным» антидепрессантам с
преобладанием анксиолитических и седативных свойств.
уменьшают состояния тревоги, депрессии и расстройства сна
при тяжелых депрессивных расстройствах.
Слайд 49Мапротилин, доксепин, ребоксетин
Избирательно нарушают обратный захват норадреналина.
Умеренно выражены:
холиноблокирующая
α-адреноблокирующая активность,
кардиотоксичность.
Мапротилин, Доксепин — анксиолитический и умеренный седативный
эффект.
Ребоксетин — стимулирующий эффект.
Слайд 50 Фармакокинетика ряда антидепрессантов - ингибиторов нейронального захвата моноаминов
Слайд 51Венлафаксин
одновременно блокирует захват из синаптической щели норадреналина и серотонина,
↑активность мелатонина
действие вызвано как самим препаратом, так и его метаболитом;
Вызывает:
сонливость,
головокружение,
сухость во рту,
нарушения эйякуляции.
Слайд 52Ингибиторы МАО
Две разновидности МАО:
МАО-А преимущественно инактивирует норадреналин и серотонин,
МАО-В — дофамин.
Антидепрессивное действие зависит от
ингибирования
МАО-А — повышается содержание норадреналина и серотонина.
I. Неизбирательного действия
Необратимый ингибитор МАО
Ниаламид
Препарат применяется редко из-за большого количества серьезных побочных эффектов
Обратимые ингибиторы МАО
Фенелзин, трансамин
Оказывают психостимулирующее действие
Слайд 53При лечении этими препаратами нельзя употреблять:
продукты, содержащие тирамин:
сыр,
копчености,
красное вино, пиво,
маринованная сельдь, соевые бобы — может
быть гипертонический криз.
Способны ингибировать микросомальные ферменты печени и усиливать действие барбитуратов анальгетиков
Слайд 56II. Избирательного действия
Моклобемид –
в отношении ингибирования МАО-А,
обратимое ингибирование,
временно ингибируется метаболизм биогенных аминов — преимущественно серотонина и норадреналина,
действует более кратковременно, чем ниаламид,
менее выраженны побочные эффекты:
не обладает гепатотоксичностью,
не повышает АД. К этой же группе относятся препараты пиразидол, тетриндол, бефол.
Слайд 57Антидепрессанты из других групп
Тианептин (Коаксил) –
с анксиолитическими свойствами,
повышает
обратный нейрональный захват серотонина нейронами коры головного мозга и гиппокампа,
на обмен дофамина и норадреналина влияет относительно слабо.
нормализует поведение, повышает настроение
уменьшает соматические симптомы,
способствует восстановлению нормального физиологического сна,
улучшает концентрацию внимания,
не подавляет либидо.
Слайд 58Миртазапин (Ремерон)
блокирует пресинаптические α2-адрено-рецепторы в адренергических и серотонинергических синапсах,
увеличивается высвобождение норадреналина и серотонина из окончаний нервных волокон.
Слайд 59Выделившийся в результате блокады α2-адренорецепторов серотонин:
стимулирует лишь 5-НТ1-рецепторы, в
то время как 5-НТ2-рецепторы и 5-НТ3-рецепторы препарат блокирует,
препятствует действию
на них серотонина— данный механизм действия на обе нейромедиаторные системы в ЦНС обеспечивает антидепрессивный эффект.
оказывает седативное действие — блокада гистаминовых Н1-рецепторов,
слабо блокирует холинорецепторы и периферические α1-адренорецепторы.
Слайд 60 Механизмы действия антидепрессантов.
Слайд 61НОРМОТИМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
нормализуют настроение при мании (антиманиакальное действие)
применяют для предупреждения
развития: маниакальной симптоматики
депрессивной симптоматики при маниакально-депрессивном психозе.
Маниакально-депрессивный психоз - биполярное
аффективное расстройство, характеризующееся чередованием фаз депрессии и мании со светлыми промежутками.
Слайд 62М а н и я
болезненно повышенное возбуждение,
чрезмерная веселость
(патологическая),
чрезмерная физическая активность,
ускорение движений и речи.
Ц и к
л о т и м и я
хроническая нестабильность настроения
частая смена сниженного и повышенного настроения,
неглубокое и не резко выраженное, по сравнению с маниакально-депрессивным психозом.
Слайд 63Наиболее распространенные нормотимические средства - соли лития и противоэпилептические средства
- к а р б а м а з е
п и н, вальпроевая кислота.
Препараты лития
Лития карбонат, микалит, лития оксибутират,
Контемнол
Эффективны при маниакальных состояниях
Систематический прием:
ослабление маниакального возбуждения,
уменьшение проявления депрессивной фазы
Слайд 64Механизм действия связывают :
С влиянием на проникновение Na через мембрану:
Через
быстрые натриевые каналы литий проходит внутрь клетки, где частично замещает
Na+,
литий более медленно выходит из клеток,
нарушает обмен ионов Na+ и распределение ионов К+,
что сказывается на процессе деполяризации и проведении импульса.
Кроме того литий уменьшает высвобождение норадреналина и дофамина (пресинаптическое действие),
нарушает продукцию вторичных мессенджеров - диацилглицерола, инозитол-1,4,5-трифосфата, цАМФ.
лечебный эффект развивается медленно, через 2-3 нед.
Слайд 65Побочные и токсические эффекты:
Обладает малой широтой терапевтического действия
Вызывает тошноту, рвоту,
жажду, полиурию, тремор, мышечную слабость
Может быть аритмия, атаксия, судороги, развитие
комы
Лечение отравлений направленно —
на ускорение выведения лития из организма: осмотические диуретики,
натрия гидрокарбонат,
при необходимости гемодиализ
