Г ранулематоз с полиангиитом (Вегенера)

болезни поражением верхних дыхательных путей и легких, а в последствии

– почек.
Гранулематоз Вегенера-некротизирующее гранулематозное воспаление с вовлечением дыхательных путей и некротизирующий васкулит сосудов мелкого и среднего калибра (капилляры, венулы, артериолы, артерии). Часто развивается некротизирующий гломерулонефрит.

Макбрайд 1897г. – 1 упоминание
Клингер 1931 г. – описал 70

летнего пациента с артритом, экзофтальмом, воспалением ВДП, приведшим к седловидной деформации носа, гломерулонефритом и поражением легких. Считал формой узелкового периартериита, а не отдельной нозологической формой.
1936 г. Фридрих Вегенер – исследование 3 пациентов с аналогичными симптомами и признаками, выделение заболевания в отдельную нозологическую и патоморфологическую форму.
1954 г. Гудман и Чарг – выделение триады патологических признаков ГВ: системный некротизирующий васкулит, некротизирующее гранулематозное воспаление ДП, некротизирующий гломерулонефрит.

Актуальность

Эпидемиология
Наиболее поражаемый возраст 40-50 лет.
Мужчины болеют в

2 раза чаще женщин.

Патоморфология
Характерная особенность- некротизирующий гранулематозный васкулит.
В пораженном сосуде

все стадии наблюдаются одновременно- от фибриноидного некроза с лейкоцитарной инфильтрацией до фиброза.
Особенность гранулемы - наличие большого количества гигантских клеток.
Гранулема или связана с близлежащим сосудом или отделена от него.

образом, для ГВ характерно:
Ассоциация гигантоклеточной гранулемы, васкулита и некроза
Локализация процесса

в любом органе, чаще в В/НДП и легких.
В почках чаще диффузный гломерулонефрит.

Этиология
Хроническая очаговая инфекция (носоглоточная)
Длительный

прием лекарств (а/б)
Вирусы - ?

Триггерные факторы

Патогенез
Гиперреактивность гуморального звена иммунитета
Обнаруживаются РФ
Обнаруживаются

циркулирующие и фиксированные в очагах поражения иммунные комплексы

Диагностика

Диагностические критерии

Язвенно-некротический ринит, синусит (гнойно-кровянистые выделения из носа, сухие корки, носовые кровотечения).
Разрушения хряща и костной ткани, носовой перегородки, верхнечелюстной пазухи, орбиты, седловидная деформация носа.
Инфильтраты в легких с распадом (кашель, одышка, боль в грудной клетке, кровохарканье, легочное кровотечение).
БПГН (протеинурия, микрогематурия, нарушение функции почек).
АТ к цитоплазме нейтрофилов (90% пациентов)

Диагностика Диагностические критерии
Воспаление

носа и полости рта - язвы в полости рта; гнойные или кровянистые выделения из носа.
Изменения в легких при рентгенологическом исследовании - Узелки, инфильтраты или полости в легких.
Изменения мочи - Гематурия (> 5 эритроцитов в поле зрения) или эритроцитарные цилиндры в осадке мочи.
Данные биопсии - Гранулематозное воспаление в стенке артерии или в периваскулярном и экстраваскулярном пространстве.

88% и специфичностью 92%.

Диагностика

Лабораторные исследования

Исследование АНЦА методом НИФ и/или ИФА
Повышение СОЭ
Лейкоцитоз
Анемия
Мочевой синдром, свойственный гломерулонефриту (гематурия, протеинурия).
РФ

Данные показатели определяют остроту процесса

Диагностика Инструментальные исследования
риноскопия
Ларингоскопия
Rg

легких
КТ придаточных пазух и легких
Биопсия пораженного органа

ГВ, подтвержденным биопсией и положительным тестом на ПР3-цАНЦА

Клиническая картина
Гранулематозу Вегенера свойственна триада поражения органов с вовлечением

верхних дыхательных путей (ВДП), легких и почек

(90% пациентов)
язвенно- некротический ринит, возможна седловидная деформация носа при

прогрессировании заболевания из-за деструкции носовой перегородки при поражении хрящей носа.
синусит (тяжелый деструктивный пансинусит)
поражение органа слуха (вплоть до потери слуха)
вовлечение трахеи и гортани с формированием подскладочной гранулемы (возможен стеноз гортани)

Легкие (50- 70%)
некротизирующее гранулематозное воспаление (на Rg -

узлы или инфильтраты множественные двусторонние, склонные к распаду и формированию полостей) с последующим присоединением вторичной инфекции.
Каждый пятый- бессимптомное течение.

(80% пациентов)
Быстропрогрессирующий гломерулонефрит с развитием ХПН, особенно тяжело протекает при

наличии антител к ПР-3.

Орган зрения (50%)
Псевдотумор орбиты вследствие образования периорбитальной гранулемы, у

каждого пятого больного приводит к слепоте.

Кожа (25- 35%)
Геморрагические или язвенно- геморрагические высыпаниями

преимущественно на коже конечностей .

Гранулематоз Вагенера. Кожные проявления

ПНС
асимметричный сенсорно-

моторный множественный мононеврит (20- 30%).
дистальная симметричная полинейропатия.
У каждого четвертого больного ГПА с поражением органа слуха развивается вторичный (одонтогенный) неврит V, VII пары черепно- мозговых нервов.

(менее 20%)
возрастает риск сердечно-сосудистых заболеваний (ИБС, инсульта, периферической артериальной окклюзии),

при этом отмечено повышение риска ОИМ, но не стенокардии.

Диагноз
Основание - картина болезни

с подтверждением патоморфологическими данными при биопсии пораженных тканей верхних дыхательных путей или почек, если развивается гломерулонефрит.
Биоптат ВДП: признаки хронического воспаления, наличие гигантоклеточной гранулематозной реакции, некротизирующего васкулита.

(узелковый периартериит, геморрагический васкулит, болезнь Гудпасчера)
Диффузными болезнями соединительной тк (СКВ)
Гранулематозными

процессами (саркоидоз, бериллиоз, эозинофильная пневмония, синдром Леффлера)
Инфекционными гранулемами (туберкулез, сифилис, микозы)
Злокачественными опухолями
Иммунопролиферативными заболеваниями (лимфоматоидный гранулематоз, ангиоцентрическая злкачественная лимфома)

Лечение
Стандартная схема патогенетического

лечения: назначается в дебюте АНЦА-СВ или при развитии рецидива на фоне снижения или отмены поддерживающего лечения.
В период индукции ремиссии показано применение высоких доз ГК как важной составляющей терапии.
ЦФ в/в пульсовые введения 15 мг/кг (не более 1 г) через 2 недели N 1- 3, далее каждые 3 недели.
+
МП в/в 0,5- 1 г/сутки 3 дня подряд с последующим назначением ПЗ внутрь 1 мг/кг/сутки (не более 80 мг) однократно утром до достижения эффекта, как правило, не менее месяца. После достижения эффекта начинают постепенно снижать дозу ПЗ по 1,25 мг на 25% в месяц до достижения дозы ПЗ 20 мг/сутки, затем на 10% каждые 2 недели до 10 мг/сутки. В дальнейшем возможно снижение дозы ПЗ на 1,25 мг каждые 4 недели.

дозы до 1,5 мг/кг/сутки при достижении ремиссии.
+
ПЗ внутрь 1

мг/кг/сутки (не более 80 мг) однократно утром (после еды) до достижения эффекта, как правило, не менее месяца. После достижения эффекта начинают постепенно снижать дозу ПЗ (по 1,25 мг) на 25% в месяц до достижения дозы 20 мг/сутки, затем на 10% каждые 2 недели до 10 мг/сутки, в дальнейшем возможно снижение дозы ПЗ на 1,25 мг каждые 4 недели.
Лечение ЦФ продолжают в течение 3- 12 месяцев

(РТМ) в первую очередь включают рефрактерное или рецидивирующее течение заболевания.

РТМ в/в 375 мг/м2 1 раз в неделю в течение 4 недель

После лечения РТМ возможно развитие рецидива АНЦА-СВ, в связи с чем пациенты должны находиться под наблюдением с периодическим (1 раз в 2- 4 месяца) определением содержания СД 20 В- клеток в циркуляции

больным с рефрактерным или рецидивирующим течением заболевания.
ММФ 1- 2

г/сутки в один или несколько приемов с продолжительностью не менее 6 месяцев. Сочетают с назначением стандартной дозы ПЗ.
Нормальный иммуноглобулин человека в/в 0,4- 2 г/кг 1 раз/сутки, 3- 5 суток. Возможно проведение повторных курсов 1 раз в месяц на протяжении 6 месяцев. Является вспомогательным средством.

60 мл/кг плазмы и замещением равным объёмом 4,5- 5% альбумина

человека.
Присоединяют при неэффективности индукционной терапии, в случаях активного тяжелого заболевания с повышением уровня креатинина более 500 ммоль/л или с геморрагическим альвеолитом.

Плазмаферез

однократно утром (после еды) +
АЗА 2 мг/кг/сутки с возможным снижением

дозы до 1,5 мг/кг/ сутки через год. Длительность поддерживающей терапии АЗА в сочетании с ГК должна составлять не менее 24 месяцев
или: Лефлуномид 20- 30 мг/ сутки.
или: ММФ 1- 2 г/сутки в один или несколько приемов с продолжительностью не менее 6 месяцев.

лечение
Трансплантация почки больным АНЦА-СВ в стадии терминальной почечной недостаточности имеет

ограничения в связи повышенным риском инфекций на фоне применения иммунодепрессантов и нередко сопутствующего тяжелого поражения дыхательных путей. Частота рецидивов болезни после трансплантации снижена до 17%.
Реконструктивные операции на ЛОР- органах проводят в специализированных центрах в период полной ремиссии заболевания.

Прогноз
Отсутствие лечения- крайне

неблагоприятный, средняя продолжительность жизни 5мес; 93% умирают в течение 2 лет.
Иммуносупрессивная терапия – улучшение у 90% больных, полная ремиссия у 75%.
5 - летняя выживаемость 60%.