Слайд 1Профессор А.В. Михайлов
Медицинский факультет
Санкт-Петербургского Государственного Университета
Гемолитическая болезнь плода –
медицина
основанная на доказательствах
Слайд 2Пирамида доказательств
Рандомизированные контролируемые испытания
аналитические исследования (когортные, случай-контроль)
Описательные исследования
Личный опыт, мнения
экспертов, профессоров
Исследования на животных, исследования in vitro
Слайд 32 млн. статей
40 тыс. журналов ежегодно
Слайд 4Фильтрация публикаций
1993 год – 6 млн. статей журналах по хирургии
только – 350 соответствовали методологическим критериям
1966-1996 гг - 1854 публикации
по применению теофиллина при лечении бронхиальной астмы – только 6 (!) удовлетворяли методологическим правилам
Слайд 5Что такое качество?
Qualitas (latin) = собственность
Качество - это свойства продукта
или услуги, которые удовлетворяют нуждам и ожиданиям потребителя.
Swedish Standard SS
01 04
Слайд 6Доказательная медицина
Помощь, основанная на принципах доказательной медицины, является наилучшим возможным
способом оказания помощи, учитывающим нужды отдельного пациента.
(Sacket-97)
Слайд 7Профессиональный подход
Критическая самооценка
обучение на протяжении всей жизни
Слайд 8Практические клинические руководства и стандарты
”систематически обновляемые положения, позволяющие практикующему врачу
и пациенту в определенной клинической ситуации выбрать наиболее приемлемый метод
лечения, основываясь на принципах доказательной медицины”
Institute for Medicine 1992
Слайд 9Развитие качества – эволюционный процесс
Планирование
изменений
Совершить
изменение
Оценка эффективности
Обучение
и новое планирование
План-Действие-
Изучение-Обучение
Слайд 10Исторические этапы изучения гемолитической болезни
Diamond et al. (1932) - объединение
симптомов и синдромов как проявление одного заболевания - эритробластоза плода
(гемолитическая болезнь)
Levine et al.(1941) - эритроцитарные Rh-антитела матери - причина развития гемолитической болезни плода
Chown (1954) - причина Rh-изоиммунизации - трансплацентарные плодово-материнские микрокровотечения
Freda et al.(1964) - возможность профилактики
Rh-изоиммунизации
Слайд 11Частота встречаемости
Rh-отрицательного генотипа
в популяции
Выраженная зависимость от этнической принадлежности:
Китайцы
- менее 1%
Европейцы - 15%
Баски - более 30%
Слайд 12Причины изоиммунизации
резус-отрицательных женщин
Первая – ятрогенная – связана с
введением в организм женщины резус-положительной крови:
- при переливаниях
- при гетерогемотерапии
Вторая – плодово-материнские трансплацентарные микрокровотечения во время беременности и родов
Слайд 13Плодово-материнские трансплацентарные кровотечения
I III
триместр триместр
Частота выявления 3% 45%
Расчетный объем 0,03мл 25,0мл
Слайд 14Этапы иммунного ответа
при развитии Rh-изоиммунизации
Первичный ответ
развивается
в течение от 6 недель до 12 месяцев -
IgM
Вторичный ответ
развивается после попадания Rh-Ag на фоне первичной иммунизации - IgG
Слайд 16Токсичность билирубина
1 мол альбумина связывает 0,5 - 1 мол билирубина,
т.е. 1 г альбумина связывает около 8,5 мг билирубина;
Токсичностью обладает
неконъюгированный (свободный) и с альбумином не связанный билирубин:
Угнетает активность ферментов митохондрий;
Нарушает синтез ДНК, угнетает синтез белков и процесс фосфорилирования;
Угнетает функцию Н-метил-Д-аспартата нарушение нервной проводимости (особенно – слухового нерва);
Угнетает процесс выделения воды почками (набухание нефронов при ядерной желтухе);
Повышает содержимое лактата, уменьшает содержание клеточной глюкозы, нарушает мозговой метаболизм глюкозы;
Слайд 17Факторы, влияющие на билирубин -связывающую способность альбумина:
Недоношенность;
Гипопротеинемия;
Респираторный и/или метаболический ацидоз;
Медикаменты:
сульфаниламиды, окситоцин, диазепам и др.
заменное переливание крови;
Токсичность билирубина
Слайд 18Rh-At
плацентарный
барьер
Er
Rh
At-Ag
Rh
At-Ag
Разрушение Er
Анемия
Эритропоэтин
Экстрамедулярный гемопоэз
Эритробластоз
Гепатосплено-мегалия
Слайд 19Анемия
Билирубинемия + гепатоспленомегалия
Синтез белков
Онкотическое давление плазмы
Портальная гипертензия
Хроническая гипоксия
Гипердинамическое кровообращение
Сердечная недостаточность
Нарушение
лимфооттока
Отек плода
Слайд 20Профилактика
Rh-изоиммунизации
Постнатальное
введение
анти-D-гаммаглобулина
300
мкг (1500 МЕ) - 30мл - 95,5%
в течение 48 часов крови плода случаев
снижение вероятности Rh-изоиммунизации
с 7,5% до 0,2%
Слайд 21Профилактика
Rh-изоиммунизации
Антенатальное + Постнатальное
введение анти-D-гаммаглобулина
100 мкг (500МЕ) 300 мкг (1500 МЕ)
в 28 и 34 недели в течение 48 часов
беременности
снижение вероятности Rh-изоиммунизации
с 7,5% до 0,06%
Слайд 22Самопроизвольный аборт
Искусственный аборт
Абдоминальные травмы
Любые формы маточных кровотечений
Любые инвазивные вмешательства
во время беременности
введение анти-D-гаммаглобулина
75 мкг - I триместр 100мкг -II триместр
Профилактика
Rh-изоиммунизации
Слайд 23ОДНАКО
Для ее решения необходима общенациональная программа
Останется актуальной для следующего поколения
наших врачей
Проблема
Rh-изоиммунизации
может быть успешно решена
Слайд 24Диагностика гемолитической болезни плода
Анамнез
Оценка уровня и динамика изменения титра Rh-антител
в крови матери
Ультразвуковое исследование
Инвазивные вмешательства под ультразвуковым контролем
(хорионбиопсия,
амниоцентез, кордоцентез)
Слайд 25Величина и динамика титра Rh-At
- при наблюдении за I
беременностью
после развития изоиммунизации
- исследование в
одной лаборатории, одними методами
при титре 1:8 и менее развитие тяжелых форм ГБ плода маловероятно
Однако при последующих беременностях
отек плода может развиться даже при
величине титра 1:2
Диагностика гемолитической болезни плода
Слайд 26Диагностика гемолитической болезни плода - УЗИ
Пульсация кровотока в
вене пуповины
Отрицательный кровоток
в венозном протоке
Слайд 27Уникальная возможность диагностики Rh-генотипа плода молекулярно-генетическими методами
- использование любых клеток
плодового происхождения
(амниоциты, клетки хориона)
- ~100% чувствительность и
специфичность
Диагностика гемолитической болезни плода
Слайд 28 ИНВАЗИВНЫЕ МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ ПЛОДНОГО МАТЕРИАЛА
трансцервикальная или трансабдоминальная хорионбиопсия
трансабдоминальный
плацентоцентез, амниоцентез,
II триместр
I триместр
Слайд 29Длина волны (нм)
OD
Диагностика гемолитической болезни плода -спектрофотометрия АЖ
Слайд 30 ИНВАЗИВНЫЕ МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ ПЛОДНОГО МАТЕРИАЛА
трансабдоминальный кордоцентез
Слайд 33Гематологические показатели плода при гемолитической болезни различной степени тяжести
Слайд 34Диагностика гемолитической болезни плода - содержание альбумина в крови плода
Слайд 36Антигистаминные препараты
Глюкокортикостероиды
Аскорбиновая кислота
Плазмафорез
- Нет доказательств о лечебном эффекте при легкой
и средней степени ГБ плода
- Неэффективны при тяжелых формах ГБ
Лечение
гемолитической болезни плода
Слайд 37Методом выбора при лечении тяжелых форм гемолитической болезни плода являются
внутрисосудистые переливания ему отмытых эритроцитов донора
Лечение гемолитической болезни плода
Слайд 38Величина Ht крови плода до и после внутрисосудистых переливаний
Слайд 39Величина Ht крови плода при отечной форме гемолитической болезни до
и после внутрисосудистых переливаний
Слайд 40 Отечная форма ГБ плода
до и после лечения ВПК
Слайд 41Зависимость тяжести ГБ от времени обращения пациенток
Слайд 42Основные причины осложнений при ВПК плоду
Исходно нарушенное состояния плода
Существенные нагрузки
на сердечно-сосудистую систему плода
Двигательная активность плода существенно затрудняет выполнение
длительных внутриматочных манипуляций
Слайд 43Метод обездвиживания плода
Внутрисосудистое введение плоду
нейро-мышечного миорелаксанта «Ардуан»
Дозировка -
0,1 мг на 1 кг массы плода
Длительность действия ~ 50
минут
Эффективность - снижение частоты осложнений при ВПК в 7 раз
Слайд 44www.perinatalmed.ru
e-mail: info@perinatalmed.ru
Слайд 45" I am fetus in the womb.
I fear it may
become my tomb
If only I could give a shout
To make
my doctor get me out!"