Слайд 1Геморрагический васкулит
у детей
Зав.кафедрой факультетской педиатрии профессор Г.В. Санталова
Слайд 2Впервые заболевание в 1801 году описал Хебердел
в МКБ Х –
«аллергическая пурпура»
болезнь или пурпура Шейнлейн-Геноха
Геморрагическая пурпура
Слайд 3ГВ относится к группе геморрагических диатезов - вазопатиям
Классификация вазопатий:
Наследственные:
Болезнь Рэндю-Ослера
Ангиоматоз
сетчатки Гиппеля-Линдау
Синдром Луи-Барр
Приобретенные:
Системные васкулиты
Симптоматические васкулиты при системных заболеваниях соединительной ткани
Инфекционные
и токсические вазопатии
Геморрагическая саркома Капоши
Слайд 4Системные васкулиты -
заболевания характеризующиеся
первичным поражением стенки сосудов
различного калибра по типу очагового воспаления и
и вторичным вовлечением в патологический процесс органов и тканей области сосудистого повреждения
Слайд 5Диагностическая классификация васкулитов
Jennette JC, Falk RJ. N Engl J Med.
1997;337:1512-1523
Поражение артерий крупного калибра:
Гигантоклеточный артериит
Неспецифический аортоартериит (Такаясу)
Поражение
артерий среднего калибра:
Узелковый полиартериит
Синдром Кавасаки
Слайд 6 Поражение артерий мелкого калибра с
отложением иммунных комплексов:
Васкулит гиперчувствительности
Пурпура Шенлейна-Геноха
Синдром Бехчета
Криоглобулинемия
Вторичный васкулит
(СКВ, ДМ, РА)
Поражение артерий мелкого калибра без
иммунокомплексных депозитов (пауцииммунные)
Гранулематоз Вегенера
Васкулит Чарга – Стросса
Микроскопический полиангиит
Слайд 7Геморрагический иммунный микротромбоваскулит – иммуннокомплексное заболевание,
характеризующееся повреждением микрососудов циркулирующими
иммунными комплексами
с последующим множественным микротромбообразованием в сосудах кожи, суставов,
внутренних органов
Чаще болеют мальчики 2:1
Пик заболеваемости в возрасте от 2 до 8 лет
Распространенность 13,5-25 :100000
Геморрагический васкулит или болезнь Шейнлейн-Геноха
Слайд 8Этиология:
Инфекционные агенты
Вакцинации
Пищевая и медикаментозная аллергия
Переохлаждение
Стресс
Слайд 9Патогенез ГВ
Образование ЦИК
Феномен Артюсса (местная аллергическая реакция с воспалением и
некрозом ткани при повторном подкожном или внутримышечном введении антигена -
лекарственных средств и сывороток)
Активация тромбоцитов
1 фаза ДВС-синдрома (выраженная гиперкоагуляция — значительно укорачивается время свертывания крови)
Слайд 10Патофизиология
В основе патологических проявлений болезни Шенлейна-Геноха лежит:
воспалительная реакция артериол
и сосудов капиллярной сети
нарушение структуры и функции эндотелия
массивное тромбирование микроциркуляции
серозное воспаление сосудистой стенки и периваскулярной ткани, происходящая под действием циркулирующих иммунных комплексов
В крови повышено содержание иммуноглобулина А
Иг А преобладает в составе иммунных комплексов
Иг А обнаруживается в виде гранул при микроскопии биоптатов кожи и почек
Слайд 11Причина формирования иммунных комплексов
инфицирование
прием лекарственных препаратов
изменение белкового
состава плазмы
Структурные изменения сосудистой стенки и нарушение синтеза коллагена
приводят к контактной стимуляции тромбоцитов и провоцируют микротромбирование
Локализация и выраженность клинических проявлений определяется зоной и массивностью поражения сосудов
Слайд 12Патогенез телеангиэктатической геморрагии
неполноценность соединительной ткани
структурные изменения соединительной ткани
уменьшение содержания коллагена в сосудистой стенке
Это приводит к:
очаговому истончению
стенок микрососудов
расширению их просвета
неполноценности локального гемостаза в связи с недостаточностью субэндотелия
Слайд 13В патогенезе кровоточивости при парапротеинемии
основная роль - повышение содержания белка
в плазме
резкое увеличение вязкости крови
замедление кровотока
тромбообразование
стаз
и повреждение мелких сосудов
«окутывание» тромбоцитов муфтой из белка, что приводит к их функциональной неполноценности
Слайд 14Общепринятой классификации ГВ у детей до настоящего времени нет
Слайд 15С практической точки зрения следует выделять
Клинические формы:
Простая (кожная, изолированная)
Смешанные
формы:
Кожно-суставной синдром
Пурпура с абдоминальным синдромом
Пурпура с поражением почек
Редкие варианты (кардит,
неврологические расстройства)
Слайд 16Течение ГВ:
Острое (3-4 недели)
Затяжное (до 3-6 мес)
Волнообразное
Рецидивирующее
Осложнения:
Инвагинация кишечника, перфорация,
Тромбозы и инфаркты органов
Кровотечения из ЖКТ, почек, ВЧК
Церебральные расстройства, невриты
Развернутая
клиника ДВС-синдрома
Слайд 17Клинические проявления ГВ
Кожный синдром (пурпура) - пятнисто-папулезные, экссудативно-геморрагические элементы сыпи
симметрично располагающиеся преимущественно на разгибательных поверхностях конечностей, ягодицах и других
частях тела
Слайд 20Суставной синдром в виде артралгий или артритов крупных суставов с
выраженным болевым синдромом
Слайд 21Абдоминальный синдром –результат
нарушения микроциркуляции в брыжейке,
растяжения капсулы почки и других органов,
реактивного панкреатита
коликообразные боли в животе,
рвота иногда с гематином
жидким стулом с примесью крови, мелена
Слайд 22Клинические варианты почечного синдрома:
Транзиторный мочевой синдром (микрогематурия)
Нефрит –
гематурическая форма,
смешанная форма,
нефротический синдром,
быстро погрессирующий гломерулонефрит
Слайд 23Алгоритм диагностики
Определение синдрома гиперкоагуляции
Определение серологической и иммунологической активности
Оценка мочевого синдрома
Выявление
очагов инфекции
Контроль эффективности терапии
Слайд 24Оценка геморрагического синдрома
ОАК с обязательным определением времени свертывания крови (ВСК),
длит. кровотеч (ДК), количества тромбоцитов и их функциональных свойств
ВСК по
Ли-Уайту (N 5-7 min)
АЧТВ (35-45 сек) Активированное частичное тромбопластиновое время или АЧТВ - показатель измерения эффективности «внутреннего» (путь контактной активации) и общего пути свертывания.
АЧТВ также используется для контроля эффективности лечения гепарином - основным антикоагулянтом.
Тест используется в сочетании с тестом протромбинового времени (ПВ), который измеряет внешний путь свертываемости
коагулограмма
Слайд 25Определение серологической и иммунологической активности
Острофазовые показатели (СОЭ, СРБ, серомукоиды, α2-глобулины)
ЦИК,
Ig A,
Ig M,
Ig E
Слайд 26Оценка мочевого синдрома
ОАМ
Проба Нечипоренко
Проба Зимницкого
Мочевина, креатинин
УЗИ почек, γ-сцинтиография почек
Слайд 27Выявление очагов инфекции
Посевы зева, носа, мочи, крови на флору и
чувствительность к антибиотикам
ИФА ВПГ, ВЭБ, ЦМВ, микоплазмы, хламидии
ПЦР - гепатиты
В, С
Посев кала на дисбактериоз
Кал на я/г, соскоб на э/б
УЗИ орг. брюш.
по показаниям - ФГДС
Консультации:
ЛОР, стоматолог, фтизиатр, гинеколог (у девочек)
Слайд 28Контроль эффективности терапии
Определение в динамике ВСК по Ли-Уайту и АЧТВ
Динамика
мочевого синдрома
Контроль уровня:
фибриногена
растворимых комплексов фибрин-мономера
комплекса тромбин-антитромбин III
D-димеров
протромбинового фрагмента Fw
фибринолитической активности крови
Слайд 29Характеристика данных исследования
Изменения лабораторных показателей неспецифичны
Возможны:
повышение СОЭ и
лейкоцитов с нейтрофилёзом, эозинофилией,
тромбоцитоз
при кишечном кровотечении уровень гемоглобина и
число эритроцитов снижены
общий анализ мочи изменён при наличии нефрита, возможны транзиторные изменения мочевого осадка
Слайд 30Характеристика данных исследования
диспротеинемия с повышением уровня альфа-2-глобулинов,
повышение неспецифических
показателей, характеризующих воспаление,
- ДФА (дифениламиновая проба
у здоровых людей в пределах 0,105 - 0,200 оптических единиц),
серомукоида,
С-реактивного белка,
титров антистрептолизина О и антигиалуронидазы
Слайд 31Иммунологические изменения
повышение уровня иммуноглобулина А
повышение циркулирующих иммунных комплексов и криоглобулинов
снижение уровня иммуноглобулина G
снижение активности комплемента
Слайд 32Лабораторные проявления гиперкоагуляции
повышение уровня фибриногена
повышение растворимых комплексов фибринмономеров
повышение индуцированной агрегации
тромбоцитов
угнетение фибринолиза
(максимально выражены при тяжелом течении заболевания)
Слайд 33Волнообразное течение геморрагического васкулита
При появление симптомов нефрита:
определение иммунного статуса
выявление персистирующей вирусной и
бактериальной инфекции
Как правило, увеличены концентрации
С-реактивного белка
IgA в сыворотке крови
уровень ЦИК и криоглобулинов
уровень азотистых шлаков и калия сыворотки крови
Слайд 34Дифференциальный диагноз:
Кожный синдром:
Тромбоцитопении, тромбоцитопатии, Системные васкулиты
Суставной синдром:
Реактивные артропатии, системные заболевания
соединительной ткани (ЮРА, СКВ, ЮДМ, СС)
Слайд 35Дифференциальный диагноз:
Абдоминальный синдром:
«острый живот» (острый аппендицит, кишечная непроходимость, перитонит)
Поражение почек:
Острый
гломерулонефрит
СКВ
ГУС
Слайд 36СХЕМА ЛЕЧЕНИЯ
Базисная терапия
Симптоматическая терапия
Альтернативная терапия
Слайд 37Диета
Исключить дополнительную сенсибилизацию больных, в т. ч. и пищевыми аллергенами
Необходима элиминационная (гипоаллергенная) диета:
(исключаются экстрактивные
вещества, яйцо, шоколад, какао, кофе, цитрусовые, клубника, земляника, красные яблоки, сдоба, продукты промышленного консервирования, а также индивидуально непереносимые пищевые продукты)
Слайд 38Диета
При абдоминальном синдроме - диета № 1
При тяжелом нефрите —
диета № 7 (без соли, по показаниям без мяса и
творога) с постепенным переходом на гипохлоридную диету, добавляя соль в готовые блюда из расчета 0,5 г/сут., через 1,5-2 месяца — 3-4 г/сут.
При указании в анамнезе лекарственной аллергии исключаются аллергизирующие медикаменты (в т. ч. все витамины), способные поддерживать или провоцировать обострения ГВ
Слайд 39Энтеросорбция - связывание биологически активных веществ и токсинов в просвете
кишечника
Показана при всех клинических формах ГВ
Используются следующие препараты:
тиоверол —
1 чайная ложка 2 раза в сутки;
полифепан — 1 г/кг в сутки в 1-2 приема;
нутриклинз — 1-2 капсулы 2 раза в сутки.
Длительность терапии:
при остром течении заболевания — 2-4 недели
при волнообразном — 1-3 месяца
Слайд 41Базисная терапия
Ограничение двигательной активности
ДИЕТА
Антикоагулянты +антитромбинIII (АТ III)
Дезагреганты
Энтеросорбенты
ГКС
Антигистаминные препараты
Слайд 42Двигательный режим
В острый период болезни - резкое ограничение двигательной активности
(постельный режим) до стойкого исчезновения геморрагических высыпаний
Через 5-7 дней после
последних высыпаний режим постепенно становится менее строгим
При нарушении постельного режима возможны повторные высыпания, объясняемые как «ортостатическая пурпура»
Слайд 43В среднем длительность такого режима составляет 3-4 недели
При нефрите длительность
постельного режима зависит от его течения
Возобновление геморрагических высыпаний требует
возврата к постельному режиму
Слайд 44Антиагрегантная терапия
Показана при всех клинических формах ГВ
Основной механизм действия:
угнетение циклооксигеназы, тромбоксан- и простациклинсинтетазы тромбоцитов,
что способствует улучшению микроциркуляции за
счет блокады агрегации тромбоцитов
Слайд 45Суточные дозы используемых препаратов:
курантил — 3-5 мг/кг
трентал — 5-10
мг/кг
аспирин — 5-10 мг/кг (детям старше 15 лет)
тиклопедин
— 0,25
Назначаются антиагреганты в течение всего курса лечения (не менее 3-4 недель)
Слайд 46При волнообразном течении кожной пурпуры -препараты используются до ее полного
купирования
При нефрите — длительно, до 6 мес., с повторными курсами
в течение 2-3 мес. при сохранении микрогематурии и протеинурии
При выраженной гиперкоагуляции - возможно назначение двух препаратов с различными механизмами действия (например, курантил и аспирин)
Слайд 48Механизм действия гепарина
Гепарин ингибирует:
факторы свертывания крови, активированные антитромбином III (AT-III);
тромбин
и активацию протромбина;
активацию 1-го компонента комплемента
Доза препарата и длительность применения
определяются клинической формой болезни
Слайд 49Эффективной дозой гепарина считается та, которая повышает активированное частичное тромбопластиновое
время в 1,5-2 раза
Эффект от применения гепарина проявляется только
при взаимодействии с AT-III — главным ингибитором тромбина
Поэтому, если у больного выявляется дефицит АТ-III, возможно использование свежезамороженной плазмы (СЗП) как источника АТ-III
Слайд 51Применение ГКС
показано при кожно-суставной, абдоминальной форме, волнообразном течении, нефрите с
макрогематурией и нефротическим синдромом
Преднизолон, метилпреднизолон
суточная доза 1-2 мг/кг для
перорального применения
5-10 мг/кг для внутривенного введения (каждые 8 часов)
Курс лечения 7-21 день
Слайд 52Антигистаминные препараты
показаны
При наличии достоверных проявлений аллергии в дебюте заболевания или
подтвержденной аллергии в анамнезе
Рекомендуемые препарты:
Кларитин, фенкарол
Тавегил, супрастин
Последовательными курсами по 14
дней
Слайд 53Антибактериальная терапия
целесообразна при следующих факторах:
сопутствующей инфекции;
обострении хронических очагов инфекции;
упорном волнообразном
течении кожной пурпуры (как терапия ex juvantibus);
формировании нефрита
Слайд 54Необходимо помнить!
повышение температуры
лейкоцитоз
увеличение СОЭ
могут
быть обусловлены иммунным асептическим воспалением
Оправданно назначение антибиотиков нового поколения
— малоаллергизирующих, с широким спектром действия, одно-двукратным суточным приемом в возрастных дозах
Наиболее эффективны макролиды (сумамед, клацид)
Слайд 55При абдоминальном синдроме необходимо максимально перейти на парентеральное введение препаратов
Слайд 56Инфузионная терапия
показана при абдоминальном синдроме, тяжелом течении кожно-суставного синдрома
Слайд 57Использование СЗП
(заместительная терапия АТIII - антитромбин)
Показания:
Абдоминальный синдром
Кожная пурпура с некротическими
элементами
Противопоказание:
Поражение почек
Суточная доза: 10-15 мл/кг
Кратность введения: каждые 6-8 часов
Слайд 58Лечение почечного синдрома
Производные гидроксихинолина (плаквенил, хингамин) – 4-6 мг/кг 1
р/д 6-12 недель с последующим снижением дозы до ¼ от
начальной
Азатиоприн (цитостатик) – 2 мг/кг/сут до 6 мес
Слайд 59Производное хинолина — плаквенил
Действие:
противовоспалительное
иммуномодулирующее
стабилизирует клеточные мембраны
снижает высвобождение лизосомальных ферментов и некоторых лимфокинов,
препятствует возникновению
клона сенсибилизированных клеток,
препятствует активации системы комплемента и Т-киллеров
Терапевтический эффект развивается через 6-12 недель от начала лечения
Слайд 60Плаквенил показан при нефрите — гематурической, нефротической и смешанной формах
Суточная
доза — 4-6 мг/кг, однократно на ночь
Курс лечения —
от 4 до 12 мес
При макрогематурии, нефротической и смешанной формах нефрита плаквенил назначается на фоне терапии ГК при начале снижения их дозы
Из-за опасности развития ретинопатии лечение проводится под контролем окулиста (1 раз в мес.)
При нефрите у детей с ГВ применение плаквенила позволяет достичь ремиссии в большинстве случаев
Слайд 61Цитостатики при ГВ
Используются при нефрите в следующих ситуациях:
при наличии противопоказаний
к терапии ГК
при быстро прогрессирующем течении нефрита
при рецидиве нефрита с
макрогематурией
при неэффективности проводимой терапии
Использоваться они должны только в качестве средств выбора, учитывая их угнетающие действие на костный мозг, иммунитет и опасность возникновения соответствующих осложнений
Слайд 62У детей целесообразно использовать азатиоприн (минимальное миелосупрессивное действие)
Азатиоприн — антагонист
пуриновых оснований :
подавляет реакции клеточного иммунитета и антительного ответа
нарушает процессы
распознавания антигена за счет торможения развития клеточных рецепторов на лимфоидных клетках
Суточная доза препарата — 2 мг/кг
Длительность терапии — не менее 6 мес. (необходимо регулярно проводить контроль анализа крови)
Слайд 63Симптоматическая терапия
Спазмолитические и обезболивающие средства
Ингибиторы протеолиза
Санация очагов инфекции
Слайд 64Альтернативная терапия
НПВС (диклофенак)
Мембраностабилизаторы (витамин Е, рутин)
Слайд 65НПВП показаны
при упорном волнообразном течении кожной пурпуры, преимущественно с геморрагическим
компонентом при наличии противопоказаний к терапии ГК
Противовоспалительный эффект наиболее
ярко выражен (при хорошей переносимости) у ортофена
Суточная доза препарата — 1-2 мг/кг
Длительность терапии — 4-6 недель
Ортофен не следует назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой, т.к.
уровень ортофена в плазме крови значительно снижается вследствие его вытеснения из связи с белками крови и быстрого выведения с желчью в кишечник
Слайд 66Мембраностабилизаторы целесообразно использовать при:
выраженной кожной пурпуре,
волнообразном ее течении,
Нефрите
Их эффективность обусловлена:
угнетающим
действием на свободнорадикальные реакции,
активацией синтеза факторов неспецифической защиты,
потенцированием витамином Е
действия противовоспалительных препаратов
Слайд 67Мембраностабилизаторы
Суточные дозы используемых препаратов:
витамин Е — 5-10 мг/кг
ретинол — 1,5-2 мг/кг,
рутин — 3-5 мг/кг,
димефосфон
— 50-75 мг/кг.
Длительность терапии — 1 мес.,
при необходимости возможны повторные курсы
Иммуномодулирующая терапия
при волнообразном течении кожной пурпуры
при нефрите
на
фоне ОРВИ
или обострении хронических очагов инфекции
Наиболее эффективны следующие препараты:
траумель (1 таблетка три раза в день в течение 1-3 мес.)
дибазол (1-2 мг/кг в сутки в два приема в течение 1 мес.).
При тяжелом течении васкулита возможно первоначальное введение траумеля в/м- 2 мл один раз в день в теч. 5-10 дней с последующим переходом на пероральный прием
Слайд 69Диспансерное наблюдение больных васкулитами
Ежемесячное наблюдение в течение первого года,
затем (до двух лет) – раз в квартал, далее –
раз в 6 мес:
Разработка индивидуального режима;
Систематическое обследование;
Контроль лечения, предупреждение осложнений;
Санация очаговой инфекции
Преемственность между педиатрической и терапевтической, ревматологической службами
Слайд 70Прогноз
Выздоровление 50 %
Рецидивирующее течение, моносиндромное (только кожная пурпура или хронический
нефрит)
Возможен исход в ХПН