Гепатолентикулярная дегенерация

которого лежит нарушение экскреции меди, приводящее к поражению паренхиматозных органов.

Гепатолентикулярная дегенерация

Samuel Alexander Kinnier Wilson
(1878-1937)

Николай Васильевич Коновалов
(1900 – 1966)

варианты – 2,5 года и 60 лет
Ранняя индукция (гепатоинфекции, ЧМТ,

токсические воздействия, дополнительная интоксикация меди,

Манифестация

АТФ-аза Р-типа, обеспечивает включение Cu в церулоплазмин, с последующим выведением

с желчью.
Выявлено 600 мутаций, в основном миссенс типа.
Среднеевропейский изолят: западная Украина, Беларусь, восточная Польша.
Самая частая европейская мутация: с.3207С>А в 14 экзоне (His1069Glu). В России данная мутация занимает 31% и предполагает более позднее начало заболевания.
Наиболее яркая клиническая картина при одинаковых гомозиготных мутациях.
Гетерозиготы не имеют клинических проявлений.

Генетика

мг/сут

+ Всасывание меди: желудок, 12-пк; проксимальный отдел тощей кишки.

Выделение: кишечник,

желчь-кишечник, моча

тирозиназа

с изменениями)

10%
Гемолитические анемии – 15%

С рождения у пациентов может наблюдается эпизоды

повышения уровня трансаминаз (АЛТ, АСТ).

Частоты манифестаций

аппетита (анорексия), тошнота, рвота, умеренные боли в правом подреберье, повышение

температуры тела.
Желтушный синдром: иктеричность склер, желтушность кожного покрова.
Лабораторные данные: лейкопения, лимфоцитоз, гипербилирубинемия, повышение АЛТ, АСТ.
После приступа острого гепатита: астенизация, повышение трансаминаз, увеличение печени.
Переходит в хроническую, реже в фульминантную форму.
Гемолиз и снижение уровня мочевой кислоты.

Острый гепатит

течение при котором в период обострений отмечается усиление всех проявлений.

Диссоциация между умеренным повышением аминотрасфераз и наличием выраженных гепатоцеллюлярных некрозов (Надинская М.Ю., 2005).

Хронический гепатит

расширение вен передней брюшной стенки.
Гепатоспленомегалия,
Гипоальбуминемия
Печеночная энцефалопатия.
Цирроз печени

прекративших хелатирующую терапию.
Признаки обострения гепатита с прогрессивным нарастанием интоксикации, печеночной

энцефалопатии (с развитием печеночной комы I, II ст.).
Коагулопатия
Размер печения уменьшается
Выраженная бледность кожного покрова
Билирубин-трансаминазная диссоциация.
Финал: полиорганная недостаточность.

«Вильсоновский криз» Фульминантная печеночная несостоятельность

Гемолиз

Лечение: экстракорпоральные методы или трансплантация печени. Хелатирование не показано.

по периферии роговицы (отложения меди в десцементовой мембране);
При лечении исчезают

в 80-90% в течение 3-5 лет.
Катаракта по «типу подсолнечника» - 1.9–17 %.

Кольцо Кайзера-Флейшера и катаракта по «типу подсолнечника»

оксидаза
+ тирозиназа
+ церулоплазмин

и самопроизвольно завершается.
Течение эпизодическое или хроническое.
Гемолиз – следствие

токсического воздействия на меди на мембраны эритроцитов.
Высокий уровень свободной меди (более 300 мг/100 мл) в первую очередь приводит к повреждению фосфолипидов мембран эритроцитов окислительным воздействием, меньшей степени определяет ингибирование гексокиназы эритроцитов (за счет взаимодействия меди с оксигемоглобином), а также подавляет все антиоксидантные механизмы эритроцитов.

Гемолитическая анемия

Hemolytic anemia in Wilson disease: clinical findings and biochemical mechanisms Am J Hematol. 1980;9(3):269-75.

J Hematol. 1980;9(3):269-75.
Поэтому целесообразно использовать витамин E 200 мг 2 раза

в сутки, циклами по 2 мес.

калия, кальция, полиурия).
Синдром Фанкони (+ гипокальциеймия, гипофосфатемия, глюкозурия, протеинурия)

Нефритический синдром (протеинурия, микрогематурия, периферические отеки, АГ).

Поражение почек

субхондральных кист.
Наиболее часто поражены коленные и фасеточные суставы позвоночника.
Миокардиопатии

(миокардиодистрофии) и аритмии наблюдаются редко.
Гипопаротиреоз, замедление полового созревания, гиникомастия, аменорея.
Бесплодие, невынашивание,
Холелитиаз
Медь-индуцированный рабдомиолиз
Гиперпигментация кожи и acantosis nigrans

ФПН своб. Медь более
40 мкмоль/л
Cu(свободная) = Cu (общ.)

– ЦП (г/л) х 49,4

/ S м2)* 1,73 м2
ППТ: формула Дюбуа и Дюбуа

(модиф.) = вес (кг) 0,425 х рост (см) 0,725 /139,2

показателей.


Лечение

г).
Суточное поступление с пищей должно быть менее 1 мг/сут.
Самостоятельный контроль

содержания всех лекарственных препаратов и поливитаминов.
Хоть раз проверить содержание меди в питьевой воде.
Обязательно определение содержания меди в индивидуальных источниках водоснабжения.
Исключить использование медной посуды
Бессолевая диета (либо использовать соль после приготовления пищи) (0,7 г%)

Диета

после) иначе резорбция снижается на 50%.
Начальная доза 750-1500 мг/сут в

2-3 приема (расчетная доза 20 мг/кг массы тела).
Постепенное наращивание дозы (с 250 мг сут + 250 мг/еженедельно). Для детей: с 150 мг.
Обязательное назначение пиридоксина (В6) 25-50 мг/сут.
Обострение неврологических проявления в начала приема (10-30%).

D-пеницилламин

Адекватность назначения: стандарт. суточная экскреция меди – 500-1000 мкг/сут (или 8-16 мкмоль/сут). Если > 1000, то поражение почек

(и иммуносупрессивный).

D-пеницилламин

запасы истощены, а ЦНС еще нет.

развитии изолированной протеинурии (не более 1 г/л).
Тщательный контроль при

использовании гепатотоксических препаратов: нестероидные противовоспалительные препараты (индометацин, ибупрофен); изониазид; вальпроевая кислота; эритромицин; амоксициллина/клавуланат; кетоконазол; хлорпромазин (Аминазин); эзетимиб; аминогликозиды; (амиодарон (Кордарон); метотрексат ; метилдопа (Допегит); толбутамид.

D-пеницилламин

эти явления проходят. После купирования симптоматики терапию возобновляют в дозе

250 мг/сутки в комбинации с преднизолоном в дозе 20-30 мг/сутки. В течение месяца дозу D-пеницилламина увеличивают с постепенной отменой преднизолона.
У 5-7% больных поздние побочные эффекты терапии развиваются после года лечения: прогерические имзенения кожи, миастения, полимиозит, аутоиммунные расстройства (волчаночный синдром, синдром Гудпасчера). При развитии этих побочных реакций D-пеницилламин отменяется и назначается триентин.

D-пеницилламин

ран.

D-пеницилламин

потенциальной его интолерантности (при любом заболевании почек в анамнезе, застойной

спленомегалии, вызвавшей тяжелую тромбоцитопению, тенденции к аутоиммунным процессам).
Необходимо избегать совместного введения этого препарата и препаратов железа, так как их комплекс токсичен.
Обычно применяемая доза – 750–1500 мг/сут, разделенная на 2–3 раза, поддерживающая – 750 или 1000 мг. У детей зависимость дозы от массы тела не установлена, но обычно это доза 20 мг/кг/сут, приближающаяся к 250 мг/сут, разделенная на 2–3 приема.
Триентин вводится за 1 ч или через 2 ч после еды.
Эффект его таблетированной формы может быть нестабилен при высокой температуре окружающей среды, что представляет проблему для лиц, путешествующих в страны с жарким климатом. 

Триентин, Ацетилтриен («Триен»)

фазы в качестве средства снижения дозы D-пеницилламина и компенсакции удаляемого

Zn.
Расчет производится в мг простого Zn (150 мг/сут на 3 приема, возможно в 2 приема). Дети: 75 мг/сут в 3 приема.
Вид соли не играет патогенетической роли, но имеет отношение к переносимости (ацетат и глюконат цинка лучше переносимы, чем сульфат, но у разных больных это может варьировать).
Основной эффект: индукция металлотионейнов энтероцитов.
Побочный эффект: гастрит, панкреатит, иммуносупресссия.
Комбинации с хелатами производится с небольшим интервалом между приемами (2-5 ч) и за 1 час или после 2 часов от приема пищи.
(Таб. 124 мг – содержит 45 мг ионизированного Zn)

Препараты цинка

меди с мочой – отражает количество свободной меди (не применим

при ХБП).
Суточная экскреция цинка с мочой;
Уровень трансаминаз (АЛТ, АСТ), фракции билирубина, МНО (1 раз в 3 мес);
Эластометрия (1 раз в год);
Общий анализ крови и общий анализ мочи (первые 10 дней – раз в 3 дня; первый 1 мес. – еженедельно; 6 мес. – 1 раз в 2 недели; далее – ежемесячно).

Контроль лечения

лечение).
В большинстве случаев роды самостоятельные.
Во время беременности хелаты

не снижать, за исключением третьего триместра при планировании кесарева сечения.
Во время кормления грудью D-пеницилламин противопоказан.

Репродукция

& Rohan Peer & Suresh C. Sikka & Ashok Agarwal
Кроме

того Zn является важным микроэлементом для поддержания герминативных клеток, сперматогенеза и регуляции подвижности сперматозоидов (Sonoko Yamaguchia at al. 2009)