Слайд 1Лекарственная непереносимость
Тюменский медицинский университет
Кафедра госпитальной терапии
Курс клинической фармакологии
к.м.н., доцент, врач
высшей категории
И.М.Вешкурцева
Слайд 2Неблагоприятные реакции
(побочные эффекты)
Неблагоприятные реакции (побочные эффекты) на лекарственные препараты
–
это вредные, нежелательные эффекты, которые возникают при
использовании доз лекарственных средств (ЛС), рекомендованных для профилактики и лечения заболеваний.
Слайд 3Неблагоприятные реакции
(побочные эффекты)
ПЭ возникают при приеме любых ЛС
Частота ПЭ
в амбулаторных условиях – 10-20%
0,5 – 5% требует госпитализации для
коррекции осложнений
Слайд 4Типы ПЭ
Тип А – частые, предсказуемые реакции, связанные с фармакологической
активностью ЛС, могут наблюдаться у любого человека (80% всех ПЭ).
Например:
- седативный эффект - антигистаминные препараты 1-го поколения,
дисбактериоз кишечника – АБ широкого спектра действия,
Бронхоспазм, спазм матки – неселективные В-блокаторы
Гастротоксичность – неселективные НПВС
Слайд 5Типы ПЭ
Тип В – нечастые, непредсказуемые реакции, встречающиеся только у
чувствительных людей
- Идиосинкразия – нехарактерная реакция ЛС, которая не м.б.
объяснена фармакологическими свойствами ЛС, а связана с генетическими особенностями пациента
- синдром «серого младенца» - тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность при использовании хлорамфеникола у новорожденных детей;
гемолитическая анемия - СА, нитрофураны, красная смородина, крыжовник при дефиците Г-6-ФД.
- злокачественная гипертермия – галотан (дантролен)
Слайд 6Типы ПЭ (тип В)
Аллергические реакции – реакции, связанные с вовлечением
иммунологических механизмов.
Типы аллергических реакций:
1 тип – реакции немедленного типа, продукция
Ig Е-антител
Реакция – 10-30 мин, поздняя фаза – 2 ч – 2 сут
П, ЦС, СА, НПВС, инсулин, плазма, сыворотки, МА
Крапивница, бронхоспазм, конъюктивит, кожная сыпь
Слайд 7Типы ПЭ (тип В)
2 тип – цитотоксические реакции
Образование Ig G
и Ig М – антител
Любой срок развития
СА, Барбитураты, П,
Гемолитическая анемия,
гранулоцитопения, Tr-пения
3 тип – реакции иммунных комплексов (3-8 ч)
Гидралазин, новокаинамид, ПАСК. СА
Артрит, нефрит, васкулит, гепатит, миокардит, волчаночноподобный синдром
Слайд 8Типы ПЭ (тип В)
4 тип – реакция замедленной гиперчувствительности -
клеточно-опосредованный,
Срок развития реакции – 24 – 48 ч.
Взаимодействие сенсибилизированных
Т-лимфоцитов с АГ.
СА, алкалоиды, соли тяжелых металлов
Сывороточная болезнь, контактный дерматит
Слайд 9Типы ПЭ
Тип С – лекарственная зависимость –
Потребность в повторном приеме
ЛС для купирования симптомов, связанных с его отменой (абстиненция)
Психическая зависимость
(агрессия, злобность, возбуждение, тревога, враждебность)
Физическая зависимость (абстиненция) –озноб, ↑ t°,
диарея, рвота, мышечные боли.
Токсикомания
Наркомания
Слайд 10Типы ПЭ
Тип Д:
- Канцерогенные эффекты (рак эндометрия при длительном
применении эстрогенов; рак мочевого пузыря при использовании циклофосфамида);
- Мутагенные эффекты
-
Тератогенные эффекты (амиодарон, стрептомицин, высокие дозы витамина А и др.)
Слайд 11Лекарственные отравления
ЛО – патологическое состояние, вызванное воздействием токсических доз ЛС
на организм Ч
60% - случайные причины (передозировка парацетамола при самолечении)
Суицидальные
попытки
Криминальные причины
Слайд 12Лекарственные отравления
Неспецифические меры помощи при отравлении
A – airways – освободить
воздухоносные пути
B – breathing – дыхание – при гипоксии –
О2-терапия, при необходимости ИВЛ
C – circulation – кровообращение – оценка АД, ЧСС, наличие аритмий - коррекция
D – dextrose – декстроза (глюкоза) – при бессознательном состоянии для исключения гипогликемической комы
Слайд 13 Парацетамол
Метаболизм (у взрослых и у Д > 12 лет
) – 3 путями:
60% - коньюгация,
35% сульфатирование,
5 %
- в системе Р- 450 → гепато- и нефротоксичные метаболиты – токсичность при СД > 10 г
Симптомы в первые 12-24 часа (диспепсия, потоотделение);
Ч/з 24-36 часов – признаки поражения печени
3-4 сутки – максимальное ↑ активности АсТ, АлТ
Антидот – АЦЦ – способствует синтезу глутатиона: первая доза ударная 140 мг/кг, далее каждые 4 часа по 70 мг/кг (17 доз) – суммарная доза за 72 часа – 1330 мг/кг – внутрь (5% р-р) или 150 мг/кг (15 мин) →50 мг/кг (4 часа) → 100 мг/кг (16 часов) в/в на 5% глюкозе
Слайд 14Лекарственные отравления
Психотропные средства
Опиаты (атоническая кома, апноэ, миоз, экстраокулярный паралич)
- Налоксон, налтрексон
Бенздиазепины (угнетение
сознания, мышечная гипотония, дизартрия) - Флумазенил
Спирт метиловый (опьянение выражено слабо,тошнота, рвота,
30% этиловый спирт
Вегетотропные средства
М-х/литики — белена, дурман, белладонна (мидриаз, сухость кожи слизистых, ↑ ЧСС, одышка, светобоязнь) - Аминостигмин
М-х/миметики, ФОС (миоз, влажность кожи, судороги, гиперсаливация, угнетение ЦНС,) Атропин
Слайд 15Лекарственные отравления
Гепарин (снижение уровня тромбоцитов < 100 х 109/л, геморрагические
осложнения)
Антидот - протамина сульфат в/в (1-1,5 мг на 100 МЕ
введенного гепарина)
Варфарин (МНО > 1,25; геморрагические осложнения, анемия, )
Антидот – менадион (витамин К)
Слайд 16Лекарственные отравления
Препараты Fe - чаще у детей
Клиника – в первые
30мин- 2ч после отравления
ЖКТ: резкие боли в животе, тошнота, диарея,
кровь в кале
Угнетение ЦНС
Коллапс, шок
ч/з 2 – 4 дня – некроз печени
М.б. летальный исход
Антидот - Дефероксамин (десферал)