Слайд 1Лекарственная непереносимость
Тюменский медицинский университет
Кафедра госпитальной терапии
Курс клинической фармакологии
к.м.н., доцент, врач
                                                            
                                    
высшей категории
 И.М.Вешкурцева
                                                                    
                            							
							
							
						 
											
                            Слайд 2Неблагоприятные реакции 
(побочные эффекты)
Неблагоприятные реакции (побочные эффекты) на лекарственные препараты
                                                            
                                    
– 
  это вредные, нежелательные эффекты, которые возникают при
                                    использовании доз лекарственных средств (ЛС), рекомендованных для профилактики и лечения заболеваний. 
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 3Неблагоприятные реакции 
(побочные эффекты)
ПЭ возникают при приеме любых ЛС
Частота ПЭ
                                                            
                                    
в амбулаторных условиях – 10-20%
0,5 – 5% требует госпитализации для
                                    коррекции осложнений
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 4Типы ПЭ
Тип А – частые, предсказуемые реакции, связанные с фармакологической
                                                            
                                    
активностью ЛС, могут наблюдаться у любого человека (80% всех ПЭ).
                                    
Например: 
- седативный эффект - антигистаминные препараты 1-го поколения, 
дисбактериоз кишечника – АБ широкого спектра действия,
Бронхоспазм, спазм матки – неселективные В-блокаторы
Гастротоксичность – неселективные НПВС
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 5Типы ПЭ
Тип В – нечастые, непредсказуемые реакции, встречающиеся только у
                                                            
                                    
чувствительных людей
- Идиосинкразия – нехарактерная реакция ЛС, которая не м.б.
                                    объяснена фармакологическими свойствами ЛС, а связана с генетическими особенностями пациента
- синдром «серого младенца» - тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность при использовании хлорамфеникола у новорожденных детей;
гемолитическая анемия - СА, нитрофураны, красная смородина, крыжовник при дефиците Г-6-ФД.
- злокачественная гипертермия – галотан (дантролен)
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 6Типы ПЭ (тип В)
Аллергические реакции – реакции, связанные с вовлечением
                                                            
                                    
иммунологических механизмов.
Типы аллергических реакций:
1 тип – реакции немедленного типа, продукция
                                    Ig Е-антител
Реакция – 10-30 мин, поздняя фаза – 2 ч – 2 сут
П, ЦС, СА, НПВС, инсулин, плазма, сыворотки, МА
Крапивница, бронхоспазм, конъюктивит, кожная сыпь
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 7Типы ПЭ (тип В)
2 тип – цитотоксические реакции
Образование Ig G
                                                            
                                    
и Ig М – антител
Любой срок развития
СА, Барбитураты, П,
Гемолитическая анемия,
                                    гранулоцитопения, Tr-пения
3 тип – реакции иммунных комплексов (3-8 ч)
Гидралазин, новокаинамид, ПАСК. СА
Артрит, нефрит, васкулит, гепатит, миокардит, волчаночноподобный синдром
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 8Типы ПЭ (тип В)
4 тип – реакция замедленной гиперчувствительности -
                                                            
                                    
клеточно-опосредованный, 
Срок развития реакции – 24 – 48 ч.
Взаимодействие сенсибилизированных
                                    Т-лимфоцитов с АГ. 
СА, алкалоиды, соли тяжелых металлов
Сывороточная болезнь, контактный дерматит
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 9Типы ПЭ
Тип С – лекарственная зависимость –
Потребность в повторном приеме
                                                            
                                    
ЛС для купирования симптомов, связанных с его отменой (абстиненция)
Психическая зависимость
                                    (агрессия, злобность, возбуждение, тревога, враждебность)
Физическая зависимость (абстиненция) –озноб, ↑ t°,
диарея, рвота, мышечные боли. 
Токсикомания
Наркомания
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 10Типы ПЭ
Тип Д: 
- Канцерогенные эффекты (рак эндометрия при длительном
                                                            
                                    
применении эстрогенов; рак мочевого пузыря при использовании циклофосфамида);
- Мутагенные эффекты
-
                                    Тератогенные эффекты (амиодарон, стрептомицин, высокие дозы витамина А и др.) 
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 11Лекарственные отравления
ЛО – патологическое состояние, вызванное воздействием токсических доз ЛС
                                                            
                                    
на организм Ч
60% - случайные причины (передозировка парацетамола при самолечении)
Суицидальные
                                    попытки
Криминальные причины
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 12Лекарственные отравления
Неспецифические меры помощи при отравлении
A – airways – освободить
                                                            
                                    
воздухоносные пути
B – breathing – дыхание – при гипоксии –
                                    О2-терапия, при необходимости ИВЛ
C – circulation – кровообращение – оценка АД, ЧСС, наличие аритмий - коррекция
D – dextrose – декстроза (глюкоза) – при бессознательном состоянии для исключения гипогликемической комы 
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 13 Парацетамол
Метаболизм (у взрослых и у Д > 12 лет
                                                            
                                    
) – 3 путями:
60% - коньюгация, 
35% сульфатирование, 
5 %
                                    - в системе Р- 450 → гепато- и нефротоксичные метаболиты – токсичность при СД > 10 г
Симптомы в первые 12-24 часа (диспепсия, потоотделение);
Ч/з 24-36 часов – признаки поражения печени
 3-4 сутки – максимальное ↑ активности АсТ, АлТ
Антидот – АЦЦ – способствует синтезу глутатиона: первая доза ударная 140 мг/кг, далее каждые 4 часа по 70 мг/кг (17 доз) – суммарная доза за 72 часа – 1330 мг/кг – внутрь (5% р-р) или 150 мг/кг (15 мин) →50 мг/кг (4 часа) → 100 мг/кг (16 часов) в/в на 5% глюкозе
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 14Лекарственные отравления
Психотропные средства
 Опиаты (атоническая кома, апноэ, миоз, экстраокулярный паралич)
                                                            
                                    
    -   Налоксон, налтрексон
Бенздиазепины (угнетение
                                    сознания, мышечная гипотония, дизартрия) -            Флумазенил
Спирт метиловый (опьянение выражено слабо,тошнота, рвота, 
 30% этиловый спирт
Вегетотропные средства
М-х/литики — белена, дурман, белладонна (мидриаз, сухость кожи слизистых, ↑ ЧСС, одышка, светобоязнь)   -        Аминостигмин
М-х/миметики, ФОС (миоз, влажность кожи, судороги, гиперсаливация, угнетение ЦНС,)      Атропин
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 15Лекарственные отравления
Гепарин (снижение уровня тромбоцитов < 100 х 109/л, геморрагические
                                                            
                                    
осложнения)
Антидот - протамина сульфат в/в (1-1,5 мг на 100 МЕ
                                    введенного гепарина)
Варфарин (МНО > 1,25; геморрагические осложнения, анемия, ) 
Антидот – менадион (витамин К) 
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 16Лекарственные отравления
Препараты Fe - чаще у детей
Клиника – в первые
                                                            
                                    
30мин- 2ч после отравления
ЖКТ: резкие боли в животе, тошнота, диарея,
                                    кровь в кале
Угнетение ЦНС
Коллапс, шок
ч/з 2 – 4 дня – некроз печени
М.б. летальный исход
Антидот - Дефероксамин (десферал)